Escola Superior de Ciências da Saúde
Internato em Pediatria - HMIB
Clube de Revista
Alunas: Daniela Pinheiro Curado
Fernanda Resende e Silva
Ludmilla Nery Custódio
Coordenação: Paulo R. Margotto
www.paulomargottto.com.br
A elevação total da contagem de
leucócitos pode identificar risco de
doença neurológica em neonatos a
termo que sofreram asfixia
(Elevated total peripheral leukocyte count
may identify risk for neurological disability
in asphyxiated term neonates)
J Perinatol 2007; 27: 365-370
Introdução
• Encefalopatia hipóxico-isquêmica constitui
a maior causa de:
 mortalidade
 morbidade
seqüela neurológica a longo prazo
Introdução
injúria
hipóxia cerebral
insulto inicial
fase de reperfusão
resposta inflamatória
Introdução
injúria tecidual
hipóxia
neutrófilos
resposta
micróglia
astrócitos
IL1B
IL6,TNFalfa
permeabilidade vascular
expressão das ICAM
inflamatória
Introdução
Lesão tecidual
C: fluxo sanguíneo
quantidade de 02
Produção
e ativação de
neutrófilos
+
P: radicais livres
metabólitos tóxicos
( HOCL;H2O2)
resposta
inflamatória
Objetivo
Investigar a relação entre o total de
células brancas do sangue (WBC) e a
contagem absoluta de neutrófilos (ANCs)
e o efeito neurológico na primeira semana
de vida de neonatos a termo com
encefalopatia hipóxico-isquêmica (HIE)
Métodos
• Neonatos com HIE admitidos na unidade
neonatal de terapia intensiva do Hospital
Loma Linda entre abril de 1995 e março
de 2002 com acidose severa.
Métodos
• Critérios de inclusão
 MRI no primeiro mês de vida + pelo menos 1 dos
critérios abaixo:




Apgar 5’ <:5
pH <:7.10 (cordão umbilical)
BE >:-10 (cordão umbilical)
clínica de síndrome pós-asfixia
hemorragia intraventricular)
(
encefalopatia,
 hemograma completo a cada 24h (até 96h de vida)
Métodos
• Utilizados dados de registros
radiográficos e de pesquisa.
médicos,
• Consideradas algumas informações:
condições maternas, fetais e neonatais como
infecção, tipo e local do parto, presença ou
ausência de mecônio, exame neurológico do RN
e seu peso, IG, primeira gasometria e EEG,
necessidade de ressucitação cardio-pulmonar
ou administração de alguma droga...
Métodos
• Critérios de exclusão
 idade gestacional menor que 37 semanas
 principais malformações congênitas
 doenças metabólicas
 infecção do SNC
Métodos
• Hemograma
(WBC, ANC, segmentados e bastões) nos
intervalos:
1) 0 a 12 hs de vida
2) 12 a 24 hs de vida
3) 24 a 48 hs de vida
4) 48 a 72 hs de vida
5) 72 a 96 hs de vida
Métodos
• Imagem por ressonância magnética ( MRI)
precocemente
escore para avaliação do grau de
comprometimento neuromotor e cognitivo
em neonatos asfixiados
Métodos
• Avaliado o efeito neurológico apresentado até o
8º mês de vida de 30 neonatos nascidos a
termo com HIE
• Estudo retrospectivo que utilizou a escala
pediátrica de performance cerebral( PCPCS)
• “ cegados” os dados de MRI e WBC/ANC
Métodos
• Escore PCPCS:
1) normal
2) incapacidade leve
3) incapacidade moderada
4) incapacidade grave
5) estado vegetativo
6) morte
• Resultados dicotomizados em:
1) bom ( 1);2);3))
2) fraco (4);5);6))
Métodos
• Variáveis independentes: WBC e ANC
• Variáveis dependentes: gravidade da lesão pelo MRI e
PCPCS.
• Análise estatística
 modelo SPSS (Chicago, USA)
 P<:0.05
 T-test: dados contínuos ( hematológicos)
 Mann-Whitney test: dados ordinários: MRI e PCPCS.
Resultados
Resultados
• Correlações positivas
 escore do MRI com níveis de WBC/ANC
entre 12 e 24 hs: r:0.51, P<0.01
entre 24 e 48 hs: r:0.46, P<0.05
 percentual de bastões nas primeiras 12 hs:
grupo 1 (“bom”): 8%
grupo 2 (“fraco”): 17%
P < 0.05
Resultados
• Correlações positivas
 Percentual de segmentados:
tendência à normalização entre as 48 e 72 hs
de vida no grupo 1 e níveis ainda elevados no
grupo 2.
 entre 72 e 96 hs:
 grupo 1: 39%
 grupo 2: 57%
 P<0.05
Resultados
• Correlações positivas
 Escore de PCPCS e WBC/ANC até 48hs:
r: 0.48, P<0.05 – associada a maior extensão da
lesão
 Forte correlação entre níveis muito elevados de
segmentados entre 72 a 96 hs de vida e efeito
neurológico anormal:
r: 0.54, P<0.01
Discussão
• Observou-se que o grupo 2 (efeito
neurológico ruim) tinha níveis mais
elevados de WBC/ANC entre 12 e 24 hs
de vida comparativamente ao grupo 1.
• Há forte correlação entre os escores de
MRI e os níveis de WBC/ANC entre 12 e
24 hs e entre 24 e 48 hs de vida.
Discussão
• Comparação com outros estudos:
Resposta semelhante em população
adulta.
Bradicardia linfocitose
Baixo peso ao nascer
hemorragia
intraventricular e aumento de leucócitos e
neutrófilos absolutos 72 h após o
nascimento.
Discussão
• Demonstrou-se que a elevação de WBC/ANC
nos 4 primeiros dias de vida é um mau sinal
para o desenvolvimento de um efeito
neurológico ruim.
• Este aumento é devido à resposta inflamatória
secundária ao processo hipóxico-isquêmico.
( estudos em ratos)
Discussão
• Limitações:
 Estudo retrospectivo
 Perda dos resultados a longo prazo em 20% da
população em questão.
 Mudanças nos níveis de WBC/ANC que
ocorrem poucos dias após o insulto hipóxicoisquêmico não discriminam quais neonatos
necessitariam de intervenção precoce.
Conclusão
• Os resultados deste trabalho não
estabelecem a relação de causa e efeito
entre o total de leucócitos e o
desenvolvimento de um efeito neurológico
anormal, mas sugere que a elevação dos
níveis de WBC/ANC podem predizer um
efeito neurológico adverso a longo prazo.
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Abstract
Objective:
The present study investigated the relationship between neurologic outcome and total
circulating white blood cell (WBC) and absolute neutrophil counts (ANCs) in the first week of life
in term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE).
Study design:
Long-term neurologic outcome at 18 months was measured retrospectively in 30 term
neonates with HIE using the Pediatric Cerebral Performance Category Scale (PCPCS) score
with outcomes dichotomized as either good or poor. We then compared white blood cell and
ANC levels during the first 4 days of life and magnetic resonance imaging (MRI) obtained within
the first month life between the two PCPCS groups. MRI was quantified using a validated
scoring system.
Results:
Neonates with good long-term outcomes had significantly lower MRI scores (indicating lesser
injury) than neonates with poor outcomes. More importantly, neonates with poor outcomes had
significantly higher WBC and ANC levels as early as12 h after birth and up to 96 h after birth
compared to those with good outcomes. These data suggest that elevated peripheral neutrophil
counts in the first 96 h of life may signal or predict adverse long-term outcome.
Conclusions:
Our findings suggest that elevated peripheral neutrophil counts in the first 96 h of life in term
infants with HIE may contribute to abnormal neurodevelopmental outcome.
Keywords:
hypoxia, ischemia, inflammation, cytokines, brain injury
Dda Ludmila
Dda Fernanda
Dda Daniela
Obrigada a todos!