Effect of ampicillin on the bleeding time of neonatal
intensive care unit patients
MJ Sheffield, DK Lambert, E Henry and RD Christensen
Journal of Perinatology 2010; 30: 527–530
ANA CATARINA M. F. DE ARAUJO
HENRIQUE OLIVEIRA DUMAY
Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS)/SES/DF
COORDENAÇÃO: PAULO R. MARGOTTO
BRASÍLIA, 18 DE AGOSTO DE 2010.
Dda Ana Catarina e Ddo Henrique Dumay
Introdução
 A formação de um tampão plaquetário é parte essencial da
hemostasia, mas medicamentos como aspirina e AINEs
(antiinflamatórios não esteroidais) podem prejudicar este
processo.
 Ampicilina é um antibiótico conhecido por alterar a furnace
plaque aria, mas não had estudo de sues effects an
populace neonatal.
 A capacitate dos neonates geared um tampão plaquetário
effaces pod ser availed por:


Meted in vivo (modulo do tempo de sangramento neonatal);
Meted in vitro (analisador da furnace plaque aria – PFA – 100x).
 Estes testes foram obtidos antes e em intervalos após a 1a,
2a, 3a e 4a dose de ampicilina dada aos pacientes da Unidade
de Cuidados Intensivos Neonatal.
Métodos
 Pacientes da Unidade de Cuidados Intensivos Neonatal
do McKay-Dee Hospital Center, Ogden, UT, USA.
 Incluídos: pacientes que, durante os dois primeiros dias
após o nascimento, receberam ampicilina an dose de 50
a 100 mg/kg, de 12 em 12 horas.
 Excluídos: pacientes com plaquetas < 100.000/ml ou
com petéquias ou qualquer tipo de sangramento.
 Ecografia transfontanelar não foi necessária antes da
entrada no estudo.
Métodos
 Contagem de plaquetas, volume plaquetário médio e
hematócrito foram avaliados eletronicamente (Coulter LH 750
Hematology Analyzer, Beckman Coulter, Fullerton, CA, USA).
 As aferições do tempo de sangramento antes e depois da
ampicilina foram realizadas por um mesmo técnico.
 Um manguito de pressão arterial infantil foi colocado em
um membro superior e inflado a uma pressão igual a última
aferição da pressão arterial média.
 Sem aferição nas 6 horas prévias:
 Peso < 1kg  pressão em 20 mmHg
 Peso de 1 a 2 kg  25 mmHg
 Peso > 2kg  30 mmHg
Métodos
 O sangue foi obtido a partir do local da incisão usando
filtro de papel para recém-nascido (RN), a cada 15 segundos
até que o sangramento parasse.
 Tempo de sangramento = número de segundos entre a incisão
e a cessação do sangramento.
 O Laboratório Intermoutain Healthcare Clinical
Hematology realizou o PFA (analisador de função
plaquetária) de acordo com as recomendações do
fabricante.
 As amostras foram colhidas de um acesso central quando
disponível, de outra forma, por punção venosa.
 80 μl de citrato de cada tubo coletor (amostra de 0,9ml ao
invés de 1,8ml).
Métodos
 Os grupos de pacientes foram estudados 2 a 6 horas após a





primeira dose de ampicilina, 8 a 12 horas após a terceira
dose ou 8 a 12 horas após a quarta dose de ampicilina.
As estatísticas descritivas foram calculadas usando Statit.
Médias e desvio padrão foram usados em grupos com
distribuição normal.
O teste-t pareado foi usado para avaliar as diferenças entre
a pré-dose e a pós-dose em cada obejto estudado.
Significância estatística foi estabelecida em P<0,05.
Estudo aprovado pelo Institutional Review Board of the
Intermountain Healthcare e os pais dos participantes
assinaram um consentimento informado.
Resultados
 170 pacientes foram admitidos na UTIN (UTI Neonatal)
 92 foram tratados com ampicilina IV(intravenosa)
 35 das 92 as mães receberam ampicilina ou penicilina







anteparto e foram excluídos
1 era inelegível por plaquetas < 100.000 /µl
21 pais foram contatados pelos pesquisadores
3 recusaram participar
18 aceitaram e entraram no protocolo do estudo
1 desistiu
2 foram transferidos por problemas cirúrgicos
15 pacientes completaram o estudo
Resultados
 Idades gestacionais: 33 a 41 semanas
 Pesos: 1760 a 3835g
 Nenhum tinha culturas positivas
 Nenhum usou ampicilina por mais de 7 dias
 Nenhum ficou em ventilação mecânica por mais de 3
dias
 Todos os 15 foram tratados com gentamicina associada
a ampicilina
Resultados
Resultados
 Antes da primeira dose de ampicilina
 TS 134s (120 – 148s, p)
 PFA-100 123s (96 – 149s)
 2 a 6h horas após a 1ª dose
 Sem aumento do TS e PFA-100
 Após 3ª e 4ª dose
 Aumento do TS em 60s (37 – 83s, p<0,001)
 Aumento do PFA-100 em 20s (20 – 60s, p=0,15)
 Contagem de plaquetas
 Antes da 1ª dose: 275.000 (226.300 – 325.900)
 Após a 3ª ou 4ª dose: 290.000 (239.400 – 341.500, p=0,04)
Resultados
Resultados
 10 pacientes foram tratados com 100 mg/kg/12h de
ampicilina
 5 pacientes foram tratados com 50 mg/kg/12h
 Dados insuficientes para avaliar efeito de dose no
tempo de sangramento
 Nenhuma correlação foi observada entre tempo de
sangramento, PFA-100 e contagem de plaquetas ou
volume médio das plaquetas.
Discussão
 Ampicilina é um dos antibióticos mais conhecidos por ter





efeitos anti-plaquetários
O pico sérico de ampicilina é esperado após a dose IV
A meia-vida em neonatos é de aproximadamente 5h
O efeito colateral plaquetário é cumulativo
Ampicilina prejudica a função plaquetária por interferir
reversível e irreversivelmente com receptores
O prejuízo não é significante imediatamente: in vitro 24
horas (este período pode ser necessário para a intercalação
da molécula de ampicilina na camada lipídica da
membrana plaquetária, produzindo interferência com a
ligação de vários agonistas de receptores)
Discussão
 Limitações
 Não foi um estudo placebo controlado
 Impossibilidade de excluir um aumento do tempo de
sangramento independente da ampicilina
 Pequeno número de pacientes
 Variedade de idades gestacionais
 Variabilidade interoperador no tempo de sangramento
 Uso de outros medicamentos
Discussão
 O tempo de sangramento neste estudo foi menor que
em outro estudo recente com ibuprofeno
 O maior tempo de sangramento após 3 ou 4 doses de
ampicilina foi similar com o tempo pré-ibuprofeno
 Todos neonatos no estudo do ibuprofeno receberam
ampicilina anteriormente e já tinham alguma
disfunção plaquetária
Conclusão
 Ampicilina administrada a neonatos pode aumentar
moderadamente o tempo de sangramento
 Neonatos com alto risco de hemorragia (<1000g, com
membrana de oxigenação extracorpórea, submetidos a
cirurgia ou trombocitopênicos) tem um risco mais alto
com base no uso de ampicilina
 Mais estudos são necessários para definir uma relação
dose-efeito e outros efeitos relacionados ao
sangramento quando ampicilina for usada com outros
medicamentos anti-plaquetários, como óxido nítrico
ou indometacina.
ABSTRACT
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Consultem também:
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arteriosus: effect on platelet plug formation assessed by in vivo
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Template bleeding times of 240 neonates born at 24 to 41 weeks
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Thrombocytopenia among extremely low birth weight neonates:
data from a multihospital healthcare system
Journal of Perinatology Original Article
Feeding blood-tinged expressed mother's
OBRIGADO!
Dr. Paulo R. Margotto, Dda Ana Flávia, Dda Ana Catarina e Ddo Henrique Dumay