Infecção fúngica sistêmica
está associada como
desenvolvimento de
retinopatia do prematuro em
recém nascidos de muito
baixo peso: uma metanálise
Ivan Araújo Motta
Natália Bastos
Coordenação: Paulo R. Margotto
Escola Superior de Ciências da
Saúde/ESCS/SES/HRAS/DF
www.paulomargotto.com.br
Unidade de Neonatologia do HRAS
Systemic fungal infection
is associated with the
development of
retinopathy of
prematurity in very low
birth weight infants: a
meta-review
S K Bharwani and R Dhanireddy
1Department of Pediatrics, Division of Neonatology, University of
Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, USA
Journal of Perinatology (2008) 28, 61–66
OBJETIVOS
• Por meio de um estudo sistêmico e
de uma meta análise, deseja se
investigar a associação entre
infecção fúngica sistêmica( IFS) e o
desenvolvimento de todos os graus
de retinopatia do prematuro(ROP)
em recém nascido de muito baixo
peso(RNMBP).
Introdução
• As morbidades entre os RNMBP(<1500g)
estão aumentando devido a maior taxa de
sobrevivência dos recem nascidos
prematuros.
• As infecções são as principais morbidades,
com aumento significativo da IFS.
• Cândida neonatal ocorre em 1.6 a 9% dos
RNMBP e 4 a 15% dos RNMMBP.
INTRODUÇÃO
• O desenvolvimento de ROP esta
sendo reportado com um fator de
risco independente para o
desenvolvimento de ROP;
• ROP requer o uso de cirurgia a laser
para correção.
MÉTODOS-PROCURA
LITERÁRIA
• Incluiu pesquisa em “databases” como
MEDLINE,EMBASE e Scopus;
• Foram usadas palavras chaves, como:
sepse fúngica e candidemia;
• Foi feito contato com os autores de vários
artigos;
• Apenas artigos em inglês foi
encontrado.Não foi feito procura manual;
• A revisão sistemática é no formato da
Meta análise of Observational Studies in
Epidemiology.
MÉTODOS-SELEÇÃO DE
ESTUDO
• Todos estudos são estudos de coorte
retrospectivos;
• Estudo sem grupo controle não
foram selecionados,como: relato de
caso;
• Foram considerados todos pacientes
com ou sem ROP, com ou sem IFS;
• ROP>3 foi considerada ROP severa.
MÉTODOS-EXTRAÇÃO DE
DADOS
• Foram cruzados dados em tabelas 2 x 2 ;
• Os revisores fizeram resumos
independentes dos resultados;
• Quando houve diferenças, os revisores
discutiram e entraram num acordo;
• Juntados todos pacientes com e sem IFS e
relacionado com ROP severa e “todos os
graus” ROP.
MÉTODOS-TRANSFORMAÇÃO
DOS DADOS E ANÁLISE
• Analisados em REVIEW MANAGER 4.2
SOFTWARE;
• Expressado em risco relativo, Odds Ratio
(OR), diferença de risco e NNH (número
necessário para tratamento);
• Intervalo de confiança de 95%;
• I2 and X2-tests ( I2=[(Q–d.f.)/Q] 100%,
onde Q é o X2-statistic e d.f. é seus graus de
liberdade. Isto descreve a percentagem da
variabilidade na estimativa do efeito que é
devido a heterogeneidade mais do que um
erro de amostra (chance). Um valor >50%
pode ser considerado ter ocorrido
substancial heterogeneidade.
Sumário dos Estudos Incluídos
RESULTADOS
• Foram encontrados 27 estudos. Depois de
analisados critérios de inclusão e exclusão
foram selecionados sete trabalhos;
• Há semelhanças e diferenças entre os
estudos;
• Todos usaram a mesma escala para ROP e
são coorte retrospectivos;
• Alguns estudos só tinham RNMMBP e
outros tinha RNMBP e RNMMBP.
RESULTADOS
• Houve diferença quanto a definição
de sepse fúngica e sepse por
cândida;
• Apenas um estudo incluía so criança
com ROP severa;
Metagráfico de Odds Ratio (OR) de todas ROP in IFS versus não IFS
em RNMMBP (n:todos os pacientes com qualquer ROP;N: total de
pacientes elegíveis no estudo)
• 261 de 303 bebes com IFS tiveram ROP
comparado com 1081 de 1648 que não tinha IFS;
• Assim o risco de ter ROP foi maior em RN com
IFS:
(OR: 3,40;IC de 2,34-4,95;NNT: 5,56
Metagráfico de Odds Ratio (OR) de severa ROP in IFS versus não IFS
em RNMMBP (n:todos os pacientes com severa ROP;N: total de
pacientes elegíveis no estudo)
•
•
De 330 bebes com IFS, 118 tiveram ROP severa comparado com 235 de
1951 sem IFS;
O risco de desenvolver ROP severa foi significativamente maior no grupo
com IFS:
(OR : 4,06; IC de 3,05-5,42;NNT:4,54)
DISCUSSÃO
• Este é o primeiro estudo associando ROP e
IFS em RNMBP;
• Mostra que há correlação positiva entre os
fatos analisados, tanto nos estudos
isolados quanto nas metanálises;
• O peso do trabalho está no grande
numero de estudos, grande número de
crianças analisadas, no rigor metodológico
e no relato apropriado da revisão.
Discussão
• A revisão esta expressando o
resultado em risco ou benefícios
prováveis que cada criança pode esta
sujeita;
• Tentou se minimizar o viés de
informação contactando três autores;
• A revisão pode ser incompleta devido
ao viés de linguagem.
DISCUSSÃO
• Há algumas falhas no estudo;
• Todos estudos foram retrospectivos e
observacionais,o que leva a erros de
aferição;
• Prevenir IFS diminui o risco de ROP e
ROP severa em RNMBP;
• Devido a forte associação deve se ter
cuidado com IFS e tratar
agressivamente.
DISCUSSÃO
• Não se sabe ainda com a IFS leva a ROP
• A Candida albicans interage com células endoteliais vasculares de várias
formas, segundo Higgins JPT et al, 2003;Filler SG et al, 1996;Stone J et
al, 1996;Pierre EA et al, 1995
-pode lesar vasos sanguíneos em desenvolvimento na retina que estimula
citocinas próinflmatórias, tornando-os mais vulneráveis para o
desenvolvimento de ROP severa (esta lesão ocorre a nível celular, o que
explica a ausência de endoftalmite ao exame oftalmológico nestas
crianças
-induz neovascularização nos rins e cérebro (em ratos)
• O exato mecanismo da indução da angiogênese pela C. albicans é
desconhecido:
-é possível que seja produzido alguma substância que seja responsável
pela severidade da ROP
-se desconhece se a candidemia modula a expressão de fatores
conhecidos angiogênicos, como o fator de crescimento endotelial vascular
(este tem sido implicado na patogênese da ROP).
Referências do artigo:
• Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz
RA et al. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the
experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics
2002; 110: 285–291. | Article | PubMed | ISI |
• Saiman L, Ludlington E, Pfaller M, Rangel-Frausto S, Wiblin RT,
Dawson J et al. Risk factors for candidemia in neonatal intensive
care unit patients. The National Epidemiology of Mycosis Survey
Study Group. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 319–
324. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
• Fanaroff AA, Korones SB, Wright LL, Verter J, Poland RL, Bauer CR
et al. Incidence, presenting features, risk factors and significance
of late onset septicemia in very low birth weight infants. Pediatr
Infect Dis J 1998; 17: 593–
598. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
• Stoll BJ, Gordon T, Korones SB, Shankaran S, Tyson JE, Bauer CR
et al. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: a
report from the National Institute of Child Health and Human
Development Neonatal Research Network. J Pediatr 1996; 129:
63–71. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
• Rowen JL, Atkins JT, Levy ML, Baer SC, Baker CJ. Invasive fungal
dermatitis in the 1000 gram neonate. Pediatrics 1995; 95:
682–687. | PubMed | ISI | ChemPort |
• Faix RG, Kovarik SM, Shaw TR, Johnson RV. Mucocutaneous and
invasive candidiasis among very low birth weight (<1500 grams)
infants in intensive care nurseries: a prospective study.
Pediatrics 1989; 83: 101–107. | PubMed | ChemPort |
• Bendel CM, Hostetter MK. Systemic candidiasis and other fungal
infections in the newborn. Semin Pediatr Infect Dis 1994; 5:
35–41.
• Fraser VJ, Jones M, Dunkel J, Storfer S, Medoff G, Dunagan WC.
Candidemia in a tertiary care hospital: epidemiology, risk factors,
and predictors of mortality. Clin Infect Dis 1992; 15: 414–
421. | PubMed | ChemPort |
• Klein JJ, Watanakunakorn C. Hospital-acquired fungemia: its
natural course and clinical significance. Am J Med 1979; 67: 51–
58. | Article | PubMed | ChemPort |
• Wey SB, Mori M, Pfaller MA, Woolson RF, Wenzel RP. Hospital
acquired candidemia: the attributable mortality and excess length
of stay. Arch Intern Med 1988; 148: 2642–
2645. | Article | PubMed | ChemPort |
• Kaufman D, Boyle R, Hazen KC, Patrie JT, Robinson M, Donowitz
LG. Fluconazole prophylaxis against fungal colonization and
infection in preterm infants. N Engl J Med 2001; 345: 1660–
1666. | Article | PubMed | ChemPort |
• Mittal M, Dhanireddy R, Higgins RD. Candida sepsis and
association with retinopathy of prematurity. Pediatrics
1998; 101: 654–
657. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
• Manzoni P, Maestri A, Leonessa M, Mostert M, Farina D,
Gomirato G. Fungal and bacterial sepsis and threshold ROP
in preterm very low birth weight neonates. J Perinatol
2006; 26: 23–30. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
• Noyola DE, Bohra L, Paysse E, Fernandez M, Coats DK.
Association of candidemia and retinopathy of prematurity in
very low birth weight infants. Ophthalmology 2002; 109:
80–84. | Article | PubMed | ISI |
• Parupia H, Dhanireddy R. Association of postnatal
dexamethasone use and fungal sepsis in the development
of severe retinopathy of prematurity and progression to
laser therapy in extremely low–birth-weight infants. J
Perinatol 2001; 21: 242–247. | Article | PubMed |
• Tadesse M, Dhanireddy R, Mittal M, Higgins RD. Race,
candida sepsis, and retinopathy of prematurity. Biol
Neonate 2002; 81: 86–90. | Article | PubMed | ISI |
• Sanchez V, del Moral T, Claure N, Vanbuskirk S, Flynn J, Bancalari
E. Sepsis as a risk factor for the development of retinopathy of
prematurity in extremely low birth weight infants. Pediatr Res
2002; 51: 367A.
• Karlowicz GM, Giannone PJ, Pestian J, Morrow AL, Shults J. Does
candidemia predict threshold retinopathy of prematurity in
extremely low birth weight ( 1000 g) neonates? Pediatrics
2000; 105: 1036–
1040. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
• Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, Olkin I, Williamson DG, Rennie
D et al. Meta-analysis of observational studies in Epidemiology.
JAMA 2000; 283: 2008–
2012. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
• Friedman S, Richardson SE, Jacobs SE, O'Brien K. Systemic
Candida infection in extremely low birth weight infants: short
term morbidity and long term neurodevelopmental outcome.
Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 499–
504. | Article | PubMed | ChemPort |
• Higgins JPT, Thompson SG. Quantifying heterogeneity in a metaanalysis. Stat Med 2002; 21: 1539–
1558. | Article | PubMed | ISI |
• Higgins JPT, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Measuring
inconsistency in meta-analyses. BMJ 2003; 327: 557–
560. | Article | PubMed |
• An international classification of retinopathy of prematurity.
Pediatrics 1984; 74: 127. | PubMed |
• Dickersin K. Systematic reviews in epidemiology: why are we so far
behind? Int J Epidemiol 2002; 31: 6–12. | Article | PubMed |
• Bollen CW, Hoekstra MO, Arets HGM. Pooling of studies in metaanalysis of observational research leads to precise but spurious
results. Pediatrics 2006; 117: 261–
262. | Article | PubMed | ChemPort |
• Filler SG, Swerdloff JN, Hobbs C, Luckett PM. Penetration and
damage of endothelial cells by Candida albicans. Infect Immunol
1995; 63: 976–983. | ChemPort |
• Filler SG, Ibe BO, Luckett PM, Raj JU, Edwards Jr JE. Candida
albicans stimulates endothelial cell eicosanoid production. J Infect
Dis 1991; 164: 928–935. | PubMed | ChemPort |
• Filler SG, Pfunder AS, Spellberg BJ, Spellberg JP, Edwards Jr JE.
Candida albicans stimulates cytokine production and leukocyte
adhesion molecule expression by endothelial cells. Infect Immunol
1996; 64: 2609–2617. | ChemPort |
• Stone J, Chan-Ling T, Pe'er J, Itin A, Gnessin H, Keshet E. Roles of
vascular endothelial growth factor and astrocyte degeneration in the
genesis of retinopathy of prematurity. Invest Ophthalmol Vis Sci
1996; 37: 290–292. | PubMed | ISI | ChemPort |
• Pierce EA, Avery RL, Foley ED, Aiello LP, Smith LEH. Vascular
endothelial growth factor/vascular permeability factor expression in
a mouse model of retinal neovascularization. Proc Natl Acad Sci
USA 1995; 92: 905–909. | Article | PubMed | ChemPort |
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Obrigado!
Dda Natália, Dr. Paulo R. Margotto, Ddo Ivan Motta