Estudo caso-controle [email protected] [email protected] Eduardo S. Ponce Maranhão 2009 F.JPMar Estudo Caso- Controle • Nos estudos Caso-Controle um grupo de casos (doentes) é comparado com um grupo de controles (não doentes) em relação com a exposição ou não a um (possível) fator de risco. O conjunto total de possíveis resultados nos 2 grupos fica dividido em 4 grupos e o número de indivíduos de cada grupo é representado por A,B,C,D sendo : • A : indivíduos expostos ao fator e que apresentam a doença • B : indivíduos não expostos ao fator e que apresentam a doença • C : indivíduos expostos ao fator e que não apresentam a doença • D : indivíduos não expostos ao fator e que não apresentam a doença ESPM Estudo Caso- Controle [2] ESPM Observados Expo stos SIM NÃO Total Casos A B M1=A+B Controles C D M0=C+D N1=A+C N0=B+D Total T Estudo Caso- Controle [3] • • • N1,N0Nº total de indivíduos[ ou animais] expostos e não expostos, respectivamente M1,M0 Nº total de indivíduos[ ou animais] caso e controle, respectivamente T Nº total de indivíduos[ ou animais] • A associação entre a doença e a exposição ao fator vem determinada por um parâmetro a razão de chance (Odds Ratio)-[OR ] que se calcula a partir de uma tabela de contingência de 2X2 e como se mostra na formula : • • • A/C A.D OR = ---------- = --------B/D B.C • Interpretação da razão de chance ( Odds Ratio) • • • OR = se, 1 não existe associação entre o aparecimento da doença e a exposição ao fator OR = se, >1 o fator a que esta exposto o indivíduo atua como um fator de risco OR = se, < 1 o fator a que o indivíduo está exposto atua como um fator protetor ESPM A importância de OR na população • A importância da OR na população se expressa por : • 1- a Fração Etiológica ( Fração atribuível p/ a população exposta FE ) que se define como : • • • OR - 1 FE = ----------OR • A FE expressa a proporção de casos expostos em que a doença é atribuída a exposição ao fator • 2- a Fração atribuível ( FA ) é a proporção de todos os casos que ocorreram no total da população ( indivíduos expostos e não expostos) que são devidos a exposição e se define como: A OR – 1 A FA = FE . P1 = FE . --------- = ------------ . -----------sendo p1 a proporção de casos expostos A+B OR A +B Obs :A Fração Atribuível não se define p/ os fatores protetores ( OR < 1 ), ou no caso de ser utilizada deverá ser denominada Fração de Proteção e será definida como 1- OR, expressando a proporção de casos potenciais que são evitados pela exposição ao fator. ESPM Avaliação Estatística • Para realizar a avaliação estatística de uma tabela de contingência 2X2 pode-se utilizar 2 métodos: • 1- Comprovação da Hipótese : • (Por Ex::Cálculo de probabilidade de ter A casos expostos) • Pode ser exato ou aproximado . Sendo esta última a única válida quando os valores das freqüências esperadas são maiores de 5. O cálculo exato é muito trabalhoso quando os valores das freqüências são grandes.(Rothman) • ESPM Avaliação Estatística [2]ESPM Esperados Espo stos SIM NÃO Casos AE BE Controles CE DE Avaliação Estatística[3] • AE Nº esperado de casos exposto = M1.N1/T • BE Nº esperado de casos não exposto = M1.N0/T • CE Nº esperado de controles expostos = M0.N1/T • DE Nº esper4ado de controles não expostos = M0.N0/T • 2- Intervalo de confiança de OR :: • Demonstrar se OR difere significativamente de 1 ou não, para isso se define normalmente o intervalo de confiança (IC) para OR. • Se 1 não está incluído no Intervalo de Confiança, a exposição ao fator está associada a doença com uma probabilidade ou nível de confiança definidos (por ex: 95 %). ESPM Avaliação Estatística[4] • Os limites do intervalo de Confiança podem ser calculados de várias formas, 2 das quais vamos ilustrar :: • 2.1 – Aproximação logarítmica : • A variância do In(OR) pode-se calcular aproximadamente por meio da fórmula (Rothman) • • • 1 1 1 1 Var(InOR) = ---- + ---- + ---- + ----A B C D • O Desvio Padrão (SD) equivale a raiz quadrada da variância , assim o intervalo de Confiança do In(OR) + - Z. SD, onde Z corresponde ao valor da t de Student p/ o nível de confiança desejado. InOR + - Z .SD e Este método não é exato quando as freqüências da tabela são pequenas ( menores de 5) ESPM Avaliação Estatística [5] • 2.2 – Aproximação baseada na prova do X ² [qui –quadrado] :: • Esta aproximação usa o valor estatístico do X ² . O valor do X [qui] se calcula com a seguinte fórmula ( segundo valores da tabela de contingência ) (Rothman) : : • • • • • M1 . N1 A - -----------T X = --------------------------I ------------------------------- • • • • • • I M1 .M0 . N1 . N0 I / --------------------------I / (T–1).T² Z I 1 + - -----Nesse caso o intervalo de Confiança se expressa como : OR X Este método não é seguro quando os valores das freqüências da tabela são pequenos. ESPM