Epidemiologia Profa. Heloisa Nascimento Medidas de efeito e medidas de associação -Um dos objetivos da pesquisa epidemiológica é o reconhecimento de uma relação causal entre uma particular exposição (fator de risco ou de proteção) e um desfecho de interesse (ocorrência de uma doença ou alguma medida clínica). - Para mensurar quantitativamente uma relação causal e, portanto, expressar a magnitude da associação entre exposição e desfecho, utilizam-se medidas de associação. - No delineamento de cada tipo de estudo (transversal, coorte, casocontrole) são previstos procedimentos epidemiológicos e estatísticos necessários para responder, com o maior grau de certeza possível, a existência de uma associação causal. Exemplo: Uma população exposta a um determinado agente químico (todos os membros da população são expostos) ao final de um determinado período de tempo apresenta uma alta incidência de câncer. Podemos atribuir a esta incidência o efeito da exposição? Não. Primeiro precisamos saber qual seria a incidência do câncer, caso esta mesma população não estivesse submetida à exposição do agente químico. Para isso são necessários dois grupos populacionais a serem estudados: um exposto e o outro não, dos quais são contrastadas a ocorrência da doença. A quantificação desta diferença é o que chamamos medidas de associação. Medidas relativas - Quando estamos tentando mensurar a magnitude da associação entre um determinado fator de exposição e a ocorrência da doença (quantas vezes a ocorrência da doença é maior no grupo dos expostos em relação ao grupo dos não expostos) utilizamos medida de associação tipo razão. Razão = 1 significa que as frequências de doenças entre expostos e não expostos são iguais, portanto não existe associação (valor nulo). Razão > 1 significa que a frequência da doença é maior no grupo dos expostos em relação aos não expostos (Fator de risco). Razão < 1 significa que a frequência da doença é menor no grupo dos expostos em relação aos não expostos (Fator de proteção). Para situações simples onde os eventos são expressos como categorias dicotômicas (exposto/não-exposto e doente/não-doente) os dados são apresentados em uma tabela de contingência 2 x 2 Risco Relativo (RR) Se deseja-se responder quantas vezes é maior o risco de desenvolver a doença entre os indivíduos expostos em relação aos não expostos, a medida de associação a ser estimada é o risco relativo. Exercício 1 Um pesquisador acompanhou 200 mulheres que realizavam exercícios físicos regularmente e 300 mulheres que não praticavam regularmente. Após 30 anos de seguimento, 20 mulheres do grupo que praticava exercícios desenvolveram osteoporose, enquanto 30 mulheres do grupo que não praticava exercício desenvolveram a doença. a) Faça uma tabela de contingência 2x2 mostrando a doença na parte de cima da tabela (coluna) e a exposição ao lado. b) Calcule o risco relativo de desenvolvimento de osteoporose entre os dois grupos. Razão de chances ou Odds Ratio (OR) Se o objetivo é responder se a chance de desenvolver a doença no grupo de expostos é maior (ou menor) do que no grupo de não expostos, a medida de associação a ser estimada é o odds ratio. O que podemos estimar é a razão entre doentes e não doentes segundo a condição de exposição, isto é, o odds ratio (OR) Exemplo: estudo caso-controle onde foram selecionados 117 casos e 871 controles e buscou-se informação sobre a freqüência de exposição. OR = 15x804/67x102 = 1,76 A estimativa do OR foi de 1,76, isto é, nos indivíduos expostos a chance de desenvolver a doença é aproximadamente 1,8 vezes maior do que naqueles que não foram expostos. Exercício 2 Um estudo de caso-controle foi conduzido para avaliar a relação entre alguns fatores de risco com a ocorrência de queimaduras graves na infância. A informação sobre o uso habitual de álcool para fins de limpeza doméstica foi referida por 56 dos 94 familiares dos casos e por 63 dos 148 familiares dos controles. a) Construa uma tabela 2x2 e calcule a medida de associação adequada para esse tipo de estudo b) Existe associação entre uso habitual de álcool para fins de limpeza doméstica e queimaduras graves na infância ? Justifique TESTES DE HIPÓTESES Quando se formula uma hipótese em relação a uma determinada característica de uma população, a amostra dela retirada pode: • pertencer à população de origem, portanto as diferenças observadas são decorrentes de flutuações biológicas normais OU • não pertencer a essa população e as diferenças encontradas representam um efeito real, não podendo ser atribuídas ao acaso. p-value: probabilidade de ocorrer diferenças entre os dois grupos tão grande ou maior do que a encontrada, considerando que a hipótese nula é verdadeira. Possibilidades: 1. Valor de p pequeno significa que é pouco provável obter diferença tão grande ou maior do que a observada se a H0 for verdadeira. 2. Valor de p grande significa que é altamente provável obter diferença tão grande ou maior que a observada se H0 for verdadeira. Conclusão: - Rejeitar a H0 se valor de p for pequeno - Aceitar a H0 se o valor de p for grande. Nível de significância - São aceitos como estatisticamente significativos os níveis p = 0,05 e p = 0,01, ou seja, 5% e 1% respectivamente. -A partir de um nível de significância convencionado (alfa) os desvios são devidos à lei do acaso e o resultado é considerado não significativo. Assim para = 5% - Se o p-value for menor que 5% (p<0,05) , concluímos que a hipótese nula deve ser rejeitada. Nestes casos, dizemos que os resultados são estatisticamente significativos. - Se o p-value for maior que 5% (p>0,05), concluímos que a hipótese nula não pode ser rejeitada. Ou seja, os resultados não são estatisticamente significativos (não forneceram evidencia suficientes para rejeitar a hipótese nula). Teste de 2 (teste qui-quadrado) Para testar a hipótese de que duas variáveis categorizadas são independentes. 1. Formular as hipóteses 2. Montar a tabela 2x2 3. Calcular o teste de qui-quadrado 4. Comparar o valor de 2 com o valor crítico (tabelado) ao nível de significancia estabelecido com 1 grau de liberdade. Se o valor do qui-quadrado for maior que o valor tabelado (em função do número de graus de liberdade): rejeita a Hipótese nula Se o valor do qui-quadrado for menor que o valor tabelado (em função do número de graus de liberdade): aceita a Hipótese nula OBS: se estiver utilizando um programa estatístico será calculado o valor de p. Considerando: GL=1 e =5% Se qui-quadrado calculado for maior que o valor tabelado (3,84): rejeita a Hipótese nula Se o qui-quadrado calculado for menor que o valor tabelado (3,84): aceita a Hipótese nula Como se calcula o qui-quadrado??? Como calcular a freqüência dos esperados (e): Freqüência dos esperados para a : (a+b) x (a+c) / (a+b+c+d) Freqüência dos esperados para b : (a+b) x (b+d) / (a+b+c+d) Freqüência dos esperados para c : (c+d) x (a+c) / (a+b+c+d) Freqüência dos esperados para d : (c+d) x (b+d / (a+b+c+d) 2 tabelado = 3,84 2 calculado = 12,181 Logo 2 calculado maior 2 tabelado rejeita H0 (p<0,05) Resultado estatisticamente significativo Exemplo: Os dados apresentados na tabela a seguir foram obtidos por meio de estudo transversal com 1330 nipo-brasileiros de primeira e segunda gerações, de ambos os sexos, com mais de 30 anos. Com base no indice de massa corporal, os nipo-brasileiros de primeira e segunda gerações foram classificados como tendo ou não sobrepeso e obesidade. Calcule o 2 e interprete os resultados. Solução: 2 tabelado = 3,84 2 calculado = 24,2 Logo 2 calculado menor 2 tabelado aceita H0 (p>0,05) Resultado não é estatisticamente significativo Exemplo: Para comparar a prevalência de alcoolismo entre homens e mulheres residentes no Rio de Janeiro, forma levantados os dados apresentados na tabela abaixo: a) Construa as hipóteses Foi aplicado um teste de hipóteses com o valor de p=0,0004. b) O que você conclui? Exercício Os traumas faciais ocorrem, principalmente, em adultos jovens, mas houve um aumento de incidência entre os idosos. Pergunta-se: existe associação entre sexo e etiologia da fratura? Existe uma associação entre câncer de próstata e o hábito de fumar? Existe uma associação entre AVC e o sedentarismo?