José Salomão Schwartzman
Síndrome de
Lesch-Nyhan
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Lesch-Nyhan
• desordem genética descrita em 1964 a partir da
identificação de 2 irmãos afetados
• afeta quase exclusivamente homens havendo
apenas 2 casos relatados em mulheres
• mulheres, na grande maioria dos casos, são
portadoras não exibindo o quadro clínico típico
desta condição
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Lesch-Nyhan
• a síndrome parece ocorrer, de forma indistinta, em
todas as etnias
• ocorre em cerda de 1:380 000 nascimentos
• os erros inatos do metabolismo são doenças raras
e dentre estes, a síndrome de Lesch-Nyhan é
uma das mais comuns ficando atrás, apenas, da
fenilcetonúria
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Lesch-Nyhan
• é uma desordem congênita do metabolismo do ácido úrico causada
por uma ausência quase que completa da enzima HPRT
• a enzima HRPT metaboliza a hipoxantina e a guanina em ácido
úrico e sua ausência cria um vácuo nesta cadeia metabólica
• forma-se grande quantidade de nucleotídeos da purina que causa
exagerada produção de ácido úrico
• este excesso é responsável por alguns dos sinais e sintomas desta
condição: gota, disfunção renal, hiperuricemia, uricosúria e cálculos
urinários
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Lesch-Nyhan
padrão do desenvolvimento
• as crianças parecem normais ao nascimento e período neo-natal
• entre 10 e 30 dias de idade podem aparecer cristais cor de laranja
nas fraldas e depósitos de sódio na proximidade de articulações, na
orelha ou em ossos
• cristalúria, hematúria ou cálculos renais podem se desenvolver
durante os 3 primeiros meses de vida
• o desenvolvimento e exame neurológico são, habitualmente
normais, nos 3 primeiros meses
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Lesch-Nyhan
padrão do desenvolvimento
• as crianças começam a sorrir por volta dos 4 meses e a rolar da
posição prona para supina aos 3 meses
• entre 3 e 6 meses de idade fica aparente atraso no
desenvolvimento e alterações motoras
• alterações do tono muscular (hipotonia) começam a se fazer
evidentes entre os 3 e os 5 meses de idade juntamente com o
aparecimento de atetose
• algumas habilidades já adquiridas, tais como controle cervical e
sentar podem ser perdidas
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Lesch-Nyhan
padrão do desenvolvimento
• entre 6 e 12 meses os pacientes tornam-se severamente
hipertônicos (espásticos, rígidos e com espasmos flexores)
• espasmos em opistótono são muito freqüentes
• o prejuízo motor é, em geral severo impedindo que o paciente
sente-se ou fique em pé sem apoio
• deficiência mental está presente na maioria dos pacientes em graus
variáveis
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Síndrome de Lesch-Nyhan
comprometimento neurológico
• os pacientes podem apresentar:
–
–
–
–
–
distonia severa
espasticidade
comprometimento da fala
vários graus de deficiência mental
auto-agressão compulsiva
• não se observam alterações anatômicas
cerebrais o quer sugere que o
comprometimento neurológico decorra de
alterações neuro-quimicas
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Lesch-Nyhan
comprometimento neurológico
• pela presença de atetose, coréia e espasticidade,
admite-se que a disfunção deva ocorrer no núcleo
caudado, putâmen e núcleos do mesencéfalo
• ataxia, opistótono e atraso no desenvolvimento
motor costumam estar presentes
• a alteração comportamental mais evidente é a
auto-agressão, observada em quase todos os
pacientes e que pode ser severa a ponto de
causar mutilações
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Síndrome de Lesch-Nyhan
comprometimento neurológico
• os pacientes não conseguem,
aparentemente, controlar seu
comportamento sendo freqüentes as reações
agressivas contra seus pais/cuidadores
• ao mesmo tempo em que são agressivos,
pedem desculpas por seus atos
• contrariamente ao que se afirmou no
passado, estes pacientes não são
insensíveis à dor
José Salomão Schwartzman
34 anos de idade
José Salomão Schwartzman
José Salomão Schwartzman
Hiperuricemia congênita (Lesch-Nyhan)
José Salomão Schwartzman
José Salomão Schwartzman
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Hiperuricemia congênita (Lesch-Nyhan)
José Salomão Schwartzman
Hiperuricemia congênita (Lesch-Nyhan)
José Salomão Schwartzman
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