José Salomão Schwartzman
Mucopolissacaridoses
José Salomão Schwartzman
Mucopolissacaridoses (MPS)
• grupo de condições genéticas caracterizadas por anormalidades do
metabolismo dos mucopolissacarídeos e que cursam com graus
variáveis de comprometimento físico, cognitivo e comportamental
• os mucopolissacarídeos são estruturas complexas encontradas nos
ossos, pele, tecido conjuntivo e maioria dos órgãos internos
• mutações gênicas resultam em excesso de mucopolissacarídeos
incompletamente metabolizados com acúmulo dos mesmos em
ossos e tecido conjuntivo
José Salomão Schwartzman
Mucopolissacaridoses (MPS)
• são condições raras
• foram identificados 7 tipos de MPS com alguns
sub-tipos
• o tipo e a severidade de prejuízos presentes em
cada uma delas é variável
José Salomão Schwartzman
Mucopolissacaridoses
• grupo de condições causadas pela deficiência de
uma enzima lisossômica
• esta deficiência leva ao acúmulo de
mucopolissacárides
• caracterizam-se por dismorfologias e, em algumas
delas, comprometimento neurológico
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Tipo
síndrome
def. enzimática
mucopolissacárides
MPS IH
Hurler
alfa-L-Iduronidase
dermatansulfato
heparansulfato
MPS IS
Scheie
alfa-L-iduronidase
ausente
MPS IHS
Hurler-Scheie
alfa-L-iduronidase
ausente
MPS II
Hunter
iduronatossulfatase
dermatansulfato
heparansulfato
leve ou
moderado
MPS IIIA
Sanfilipo A
heparan-N-sulfatase
heparansulfato
heparansulfato
severo
MPS IIIB
Sanfilipo B
alfa-N-acetilglucosaminidase
severo
MPS IIIC
Sanfilipo C
acetil CoA-alfa-glucvosaminideacetiltransferase
severo
MPS IIID
Sanfilipo D
N-acetilglucosamine-6sulfatase
severo
MPS IVA
Morquio A
galactosamine-6-sulfate sulfatase
MPS IVB
Morquio B
beta-galactosidase
MPS IVC
Morquio C
MPS VI
MaroteauxLamy
VIIMPS VII
Sly
urinários
comprometimento
neurológico
severo
queratansulfato
condroitinsulfato
ausente
arilsulfatase B
dermatansulfato
ausente
beta-glucuronidase
condroitinsulfato
(heparansulfato?)
ausente a
severo
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Síndrome
de Hurler
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Síndrome de Hurler (MPS IH)
• condição autossômica recessiva
• prevalência de 1:100 000 nascidos vivos
• sinonímia: síndrome de Hurler-Paaundler; gargoilismo
• o glicosaminoglican se acumula nos tecidos e é excretado pela
urina
• comprometimento intelectual presente antes dos 10 anos de idade
• é a mais grave dos 3 tipos de MPS I
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Síndrome de Hurler (MPS IH)
• os pacientes apresentam-se normais ao nascimento
• ao final do primeiro ano de vida surge estridor respiratório e
escafocefalia com hiperostose da sutura sagital e ponte nasal baixa
• o fácies é grosseiro, grotesco
• turvação da córnea
• hepato-esplenomegalia, hipoacusia progressiva
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Síndrome de Hurler (MPS IH)
•
os defeitos esqueléticos são muito evidentes e denominados de disostosis
multiplex:
– aumento da clavícula e costelas
– cifo-escoliose lombar
– encurtamento significativo da estatura
– encurtamento do pescoço
– mãos grossas e em forma de garra
– contraturas das articulações
– macrocrania
– achatamento da ponte nasal
– narinas amplas
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Síndrome de Hurler (MPS IH)
• diagnóstico pré-natal já é possível pelo exame
bioquímico de fibroblastos do líquido amniótico
• diagnóstico laboratorial: aumento de condroitina,
dermatansulfato e heparansulfato na urina
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Síndrome de Hurler 12 anos
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Síndrome de Hurler 12 anos
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Síndrome de Hurler 16 anos
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Síndrome de Hurler 16 anos
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22 anos
12 anos
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MPS IH em pacientes japoneses
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contraturas severas; extensão máxima do cotovelo
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Síndrome de Hurler: opacificação da córnea
José Salomão Schwartzman
Síndrome de Hurler: opacificação da córnea
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Ressonância nuclear magnética mostrando hidrocefalia
em criança com síndrome de Hurler
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Ressonância magnética nuclear de criança com 5 anos de idade
com síndrome de Hurler mostrando severa hidrocefalia e possível atrofia
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Síndrome de
Hunter
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Síndrome de Hunter (MPS II)
• condição recessiva ligada ao cromossomo X
• ocorre em 1:130 000 a 1:150 000 nascidos vivos
• em Israel a prevalência é bem maior: 1:36 000
nascimentos
• nas formas mais severas assemelha-se à MPS IH
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Síndrome de Hunter (MPS II)
• características físicas semelhantes às observadas na síndrome de
Hurler
• manifesta-se por volta dos 2 a 4 anos
• declínio no desenvolvimento observado, em geral, por volta dos 18
a 36 meses
• o comprometimento cognitivo pode ser progressivo
• hidrocefalia e perdas auditivas podem ocorrer
• morte pode ser decorrente de problemas respiratórios ou
insuficiência cárdio-vascular
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José Salomão Schwartzman
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Síndrome de
Sanfilippo
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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)
• caracteriza-se pela presença de severos
prejuízos neurológicos:
– demência progressiva
– comportamento agressivo
– hiperatividade
– crises convulsivas
– prejuízo auditivo e visual
– distúrbios do sono
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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)
•
a doença costuma evoluir em 3 fases distintas:
1- inicialmente o desenvolvimento pode mostrar discreto atraso; entre os 2
e 6 anos de idade há evidente declínio na aprendizagem seguida por perda
da linguagem e perda auditiva
2- neste estágio a criança mostra-se agressiva, hiperativa, profundamente
demenciada com o sono muito irregular
3- instabilidade progressiva e a maioria já não consegue deambular por
volta dos 10 anos
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Síndrome de Sanfilippo (MPS III)
• alterações somáticas similares às observadas nas outras MPS
costumam ser menos evidentes e surgirem mais tardiamente
• a incidência (dos 4 tipos) é de 1:70 000 nascimentos
• foram identificados 4 tipos desta MPS com características clínicas
similares; o tipo A é o mais severo
• a duração da moléstia é em torno de 8 a 10 anos
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