DESCRIÇÃO DO MECANISMO DE AÇÃO ENVOLVIDO NA DELEÇÃO PARCIAL DO GENE ZBTB20
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Autores
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Rafael A Carvalho , Karina S Cunha , Cintia M Ribeiro , Dayse Oliveira de Alencar , Tatiana F Almeida
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, Larissa H de Moura , Cláudio Baptista Schmidt , Eduardo Vieira Neto , Gustavo A Campana ,
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Armando Alves da Fonseca
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Instituição DLE - DLE - Medicina Laboratorial (Av Nossa Senhora de Copacabana 1018, 8º andar)
Resumo
OBJETIVOS
Relatar a importância da verificação do mecanismo de ação da variante para correlação genótipo-fenótipo e correta
atribuição da relevância da alteração.
MÉTODOS
O paciente foi encaminhado por solicitação médica para realização do exame de array-CGH+SNPs. A plataforma de
array-CGH utilizada foi a 4X180K ISCA.
RESULTADOS
Presença de uma deleção na região 3q13.13q13.31, de tamanho mínimo de 5.053kb (chr3:109346009-114399394–
hg19). Um dos genes mapeados nesta região é o ZBTB20. Este situa-se dentro da região crítica mínima para
síndrome de microdeleção 3q13.31 e também é relacionado a síndrome Primrose, de herança autossômica
dominante. A síndrome de microdeleção 3q13.31 é um distúrbio caracterizado por hipotonia, déficit intelectual,
distúrbios de comportamento, dismorfismos faciais, comportamentos autísticos e atraso de fala. A síndrome de
Primrose geralmente caracteriza-se por ossificação das orelhas, dificuldade de aprendizado e dismorfismos faciais.
Alguns pacientes podem apresentar macrocefalia, deficiência intelectual, hipotonia e comportamentos autísticos. O
mecanismo molecular apontado como o responsável por esta síndrome seria mutações de sentido trocado no gene
ZBTB20 levando a um efeito dominante negativo sobre o alelo selvagem. Estudos mostraram que pacientes com
Primrose possuem características clínicas que se sobrepõem as características de pacientes com a síndrome de
deleção 3q13.31 porém com um fenótipo mais severo em comparação a estes. Desta forma, sugeriram que este
fenótipo mais grave seria devido ao efeito dominante negativo em contrapartida ao efeito de haploinsuficiência
causada pela deleção do gene ZBTB20 observada na deleção 3q13.31. No banco de dados ISCA(ClinGen)
observamos o registro de uma deleção que se sobrepõe a deleção detectada no paciente, porém menor e não
engloba todos os genes citados acima. Esta alteração está classificada como patogênica e associada a
dismorfismos, atraso de desenvolvimento da fala, atraso de desenvolvimento global, hipotonia, dificuldade de
coordenação motora, entre outros. No banco de dados Decipher há diversos registros de pacientes com deleções
semelhantes apresentado fenótipos variados, tais como: déficit intelectual, macrocefalia, atraso de desenvolvimento
motor, atraso de fala e linguagem e hipotonia generalizada. No banco de dados de Variações no Número de Cópias
observadas em indivíduos saudáveis (DGV) não há registro de deleções de igual tamanho, englobando os mesmos
genes.
CONCLUSÃO
Diante destas informações concluímos que a deleção parcial do gene ZBTB20 pode estar contribuindo, visto que os
fenótipos de haploinsuficiência deste gene corroboram o quadro clínico descrito no encaminhamento médico do
paciente. Adicionalmente, conclui-se que a deleção 3q13.13q13.31(109346009-114399394)X1 preenche os critérios
para ser considerada patogênica.
Palavras-chaves: Haploinsuficiência, ZBTB20, microdeleção 3q13.31, array-CGH
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