DELEÇÃO DO CÓDON 67 DA TRANSCRIPTASE REVERSA
DO HIV-1 DETECTADA EM PACIENTE DE BOTUCATU,
ESTADO DE SÃO PAULO, BRASIL: RELATO DE CASO
BARRETO, S.F.D.¹; TANIKAWA, A.A.¹-²; SOUZA, L.R.³; BARBOSA, A.N.³; PARDINI, M.I.M.C. ¹-² incluir Maércio e Rejane
1- Laboratório de Biologia Molecular- Hemocentro de Botucatu, Faculdade de Medicina, Unesp, SP, Brasil; 2- Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp, SP, Brasil;
3- Departamento de Doenças Tropicais e Diagnóstico por Imagem da Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp, SP, Brasil.
INTRODUÇÃO
O advento da terapia antirretroviral altamente ativa, também conhecida como HAART, foi responsável pela
redução da morbidade e mortalidade associadas com a infecção pelo HIV-1. O principal objetivo da HAART é
suprimir a replicação viral para níveis indetectáveis (<50 cópias de RNA/mL) e, consequentemente, restaurar o
sistema imunológico do paciente. No entanto, devido à presença de mutações que levam à resistência aos
antirretrovirais , falhas terapêuticas são detectadas.
Altas taxas de replicação viral e ausência dos mecanismos de correção da transcriptase reversa (TR) levam a
emergência de variantes resistentes ocasionando mutações aleatórias no genoma viral. A alta complexidade da
terapia tem levado a novos padrões mutacionais que conferem resistência aos inibidores nucleosídeos e não
nucleosídeos da TR. Inserções e deleções na região que codifica o hairpin-loop β₃ - β₄ têm sido identificados em
paciente que estão em uso de HAART.
OBJETIVO
O objetivo do presente estudo foi relatar a presença de uma variante HIV-1 com deleção no códon 67 da TR
isolada de um paciente atendido pelo serviço de Botucatu, São Paulo, Brasil.
RELATO
Paciente do sexo feminino, 54 anos, infectado pelo HIV-1
subtipo B, em único esquema antirretroviral (AZT, 3TC e EFZ) com
início em maio de 2010. Carga viral plasmática de 3,362 log e
CD4+ de 152 cels/mm³, realizados em novembro de 2011.
A amostra foi encaminhada ao Laboratório de Biologia Molecular
do Hemocentro de Botucatu – UNESP, ponto executor da Rede
Nacional de Genotipagem (RENAGENO), para realização do teste
de resistência em janeiro de 2012. Análise da sequência obtida
evidenciou a presença da deleção do códon 67 da TR (Figura 1).
Também foram relatadas as mutações T69N, K70R, K103N,
Y181C˟ e M184V no gene da TR. Foi, então, identificada
resistência aos inibidores de TR Abacavir, Didanosina, l
Lamivudina, Efavirenz e Nevirapina.
Fig.1: Deleção do códon 67 da transcriptase reverta (TR) do HIV-1
DISCUSSÃO
A emergência da mutação Δ67 é um evento raro que ocorre em indivíduos com longos períodos de terapia e,
talvez, facilitada pela monoterapia prévia.
Aminoácidos dos códons 67, 69 e 74 definem a região hairpin-loop β₃ - β₄ da TR do HIV-1. Desta forma, a deleção
do códon 67 pode influenciar no aspecto estrutural da enzima . A importância desta interação é que as principais
mutações que aumentam a resistência ao AZT estão localizadas neste domínio. Tais observações sugerem que o
aparecimento da deleção do 67 pode ser decorrente de uma alteração na estrutura ou na função da RT viral.
A relevância da deleção do códon 67 da TR está associada, na maioria das vezes, à mutação T69G que aumenta a
chance de resistência ao AZT. Em outros casos, estudos indicam que a deleção do códon 67 tem como
consequência a melhora do fitness viral e não o desenvolvimento de resistência. Devido à falta da T69G em
associação com a Δ67, é sugerido tratar-se de uma alteração de caráter adaptativo do HIV-1.