Manifestações Neuropsiquiátricas do Lupus Eritematoso Sistêmico • Kaposi 1872 – Iª descrição de co-envolvimento neuropsiquiátrico no curso do LES • 1990 – LNP Convulsão generalizada Psicose Mielite transversa Déficit cognitivo global Crise epiléptica global • 1999 Colégio Americano de Reumatologia • NPSLE associado com SNC • NPSLE associado com SNP • NPSLE associado com SNC • • • • • • • • • • Meningite asséptica Doença cerebrovascular (AVC, AIT, Trombose do seio venoso) Desordens cognitivas (Delirium, Demência) Desordens cognitivas menores Síndrome desmielinizante Cefaléia (Tensional, Enxaqueca) Desordens do Movimento (Coréia) Desordens psiquiátricas (Psicoses, Transtornos do humor, Transtornos de ansiedade) Desordens convulsivas Mielopatia transversa • NPSLE associado com SNP • • • • • Neuropatia autonômica Myastenia gravis Neuropatia periférica Perda sesorio-neural da audição (início agudo ou progressivo) Neuropatia cranial Manifestações Neuropsiquiátricas do LES • • • • • • - Podem ocorrer sem manifestação sistêmica da doença 14 – 80% - adultos 22 – 95% - crianças Crianças – maior risco de mortalidade Diminuição de qualidade de vida Maior dano em outros orgãos Manifestações mais comuns (cefaléia 21 – 71%, déficit - cognitivo 52 – 80%, transtornos do humor 27 – 74%, d,esordens cerebrovascular 2 – 24%). Manifestações menos comuns (desordens do movimento, myastenia gravis, mielopatia, Sdr Gillain-Barret, meningite asséptica, psicose, estado confusional agudo, crise convulsiva) - Transtornos psicológicos – Comuns em pacientes com Lupus devido à pior qualidade de vida e concorrem para a piora dos sintomas neuropsiquiátricos do LES. Manifestações neuropsicológicas cumulativas – maior depressão e ansiedade. Manifestações Neuropsiquiátricas do LES • Patogenia • Produção de auto-anticorpos (antineurônio e anti NR2 glutamato) • Microangiopatia (acelerada por anticorpo antifosfolipídio) • Produção intratecal de citocinas pró-inflamatórias • Aterosclerose • Diminuição da integridade da barreira hematoencefálica LNP - Neuroimagem • Achados não específicos • Lesão de substância branca sub-cortical e cinzenta • Atrofia cerebral • Achados normais • Exames • • • • RM – atrofia e gliose PET scan – hipometabolismo pré-frontal, temporal e parietal SPECT – hipoperfusão frontal, parieto-occiptal e temporal RMS – redução de N-acetil Aspartato – défcit cognitivo e atrofia cortical - ↑lactato – isquemia e inflamação - ↑colina – dano de membrana celular e mielina Fonte: Vadacca et al (2006) Fonte: Vadacca et al (2006) Neuropsicologia - LNP • Déficits cognitivos em pacientes com LES e depressão Doença do SNC? Associação aos Efeitos de doença crônica? • Bateria para LES (American College of Rheumatology) • • • • • • • • Wechsler Adult Intelligence Scale – Revised Digit Synbol Test Trail Making Test Test-part B Stroop Color and Word Test (Color – Word score) California Verbal Learning Test II Rey-Osterrieth Complex Figure Test Wais III Letter Number Sequencing Controlled Oral Word Association Test Animal Naming Test Neuropsicologia - LNP • Índice de prejuízo cognitivo Síndrome Neuropsiquiátrica Déficits cognitivos significativos em uma ou várias áreas: Atenção complexa Funções executivas (ex: planejamento, organização e seqüenciamento) Memória (ex: aprendizagem e evocação) Funções viso-espaciais Linguagem (ex: fluência verbal) Velocidade psicomotora Neuropsicologia - LNP Fonte: www.drugabuse.gov Neuropsicologia LNP • Alterações cognitivas – patogênese - ↑ anti N–metil–D-Aspartato (auto anticorpo) (associado com dano no hipocampo – memória) - Substância branca frontal (atenção e processamento de informação) • Pacientes com LES + Déficit Cognitivo + Depressão (Neurologia, Psiquiatria (medicação e psicoterapia), Neuropsicologia)) Neuropsicologia – LNP Fonte: Kozora et als (2007) Manifestações Neuropsiquiátricas do LES – Tratamento • • • • Excluir causas orgânicas outras e infecções Terapia imunossupressora Anti-coagulante e anti-agregante plaquetário Terapia sintomática (ansiolíticos, antidepressivos e antipsicóticos) • Terapia ajustada às necessidades do paciente Referências • Brey, R. B. Neuropsychiatric Lupus. Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. 2007; 65 (3): 194-9. • Hanly, J.G. et al. Neuropsychiatric Events in Systemic Lupus Erythematosus: Attribution and Clinical Significance. 2004; 31: 215662. • Hanly, J.G. et al. Neuropsychiatric Syndromes in Patients With Systemic Lupus Erythematosus and rheumatoid Arthrits. J. Rheumatol 2005; 32:1459-6. • Kozora, E. et al. Neuropsychological patterns in Systemic lupus erythematosus patients with depression. Arthritis Research and Therapy. 2007; 9 (3)1186-2203 • Vadacca, M. et al. Il lupus neuropsichiatrico. Rassegna. 2006; 58 (3): 177-186. Contatos Regina Alvares Biscaro (psiquiatra) [email protected] Tel 3865-8795 Cel 9628-2880 Paulo Cunha (neuropsicólogo) [email protected] Tel 3081-5050