Fisiologia da Glândula
Suprarrenal
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS:
§ As duas glândulas
adrenais são orgãos com
forma piramidal
encontrados acima dos
rins.
§ Peso 1.5 -2.54g/cada
§ 3-5 cm comprimento.
§ Cada glândula é
estruturalmente e
funcionalmente duas
glândulas endôcrinas em
uma.
A
medula adrenal interna
Esta
constituída de tecido
nervoso e atua como parte do
sistema simpático
O
cortex adrenal
externo
Constitui
aproximadamente 80%
da glândula.
Cada uma destas regiões
producem seu propio conjunto
de hormônios.
Medula adrenal
• Localiza-se na parte central e corresponde à
20% da glândula
• Estimulada por nervos simpáticos
• produção de:
– noradrenalina (20%)
– adrenalina (80%)
• duração da ação - 1 a 3 minutos
• mesmos efeitos da estimulação simpática
direta, exceto que são mais duradouros
• Opioides endógenos
Noradrenalina
•
•
•
•
vasoconstrição generalizada (eleva PA)
aumento da atividade cardíaca
inibe o trato GI
dilata as pupilas
Adrenalina
• Estimulação de receptores Beta - maior
estimulação cardíaca
• fraca constrição dos vasos nos músculos
• 5 a 10 xs mais atividade sobre o
metabolismo (acelera em até 100%)
Opioides endógenos
Analgesia
Diminui o aprendizado
Efeito no componente afetivo ( sistema limbico :
euforia ) sensação de bem estar.
Depressão cardio-respiratória
Náusea e vômito
Miose
Trato gastrintestinal : aumenta o tônus e diminui
a motilidade  constipação
OPIÓIDES
MECANISMO DE AÇÃO
receptores opióides pertencem a família dos acoplados a
proteína G.
inibem adenilciclase e reduzem cAMP
provocam abertura dos canais de K+ e inibem os de Ca++
na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou
aumentam quando inibir sistemas inibitórios.
Diminuem liberação de neurotransmissores
RECEPTORES OPIÓIDES
  
O CÓRTEX ADRENAL
Aldosterona
Cortisol/Corticosterona
DHEA/Androstenodiona
Mineralocorticoides
Glicocorticoides
H. saxuais
Camadas do Córtex
• Zona glomerulosa
– mais externa; 15% do córtex
– produção de mineralocorticóides
– regulada por angiotensina II e K
• Zona fasciculada
– intermediária; 75% do córtex
– produção de glicocorticóides/andrógenos
– regulada por ACTH
• Zona reticular
– produção de andrógenos
– regulação - ACTH (?)
Córtex Adrenal
Corticosteróides
• mineralocorticóides
– modulação de eletrólitos (Na e K)
– Aldosterona, Corticosterona
• Glicocorticóides
– efeitos metabólicos importantes (glicemia)
– Cortisol
• Andrógenos
• DHEA (De-hidro-epi androstenediona),
Androstenediona
Cortisol
Circulação dos H.
Adrenocorticais
• 90 a 95% ligados a proteínas
– Transcortina ( globulina ligada à cortisol)/ albumina
• meia-vida longa - 60 a 90 minutos
Aldosterona
• 60% ligado / 40% livre
• meia-vida = 20 minutos
• ligação mantém estabilidade de [ ]
Biossíntese dos esteróides adrenais
molécula precursora
22
21
23
20
26
17
18
24
12
11
13
16
19
1
10
2
HO
4
15
8
5
3
14
9
6
7
colesterol
25
27
Localização intracelular das reações
LDL-c
cortisol
receptor LDL
colesterol
ésteres do
colesterol
(vacúolos)
Acetil CoA
colesterol
cortisol
mitocondria
pregnenolona
11-desoxicortisol
Pregnenolona
retículo endoplasmático
progesterona
17-OH-progesterona
11-desoxicortisol
célula adrenal
Síntese dos esteróides
adrenais
colesterol
desmolase(CYP11)
17a hidroxilase(CYP17)
pregnenolona
17,20 liase(CYP17)
17-OH-pregnenolona
17b hidroxiesteróide
desidrogenase
3b desidrogenase
progesterona
DHEA
17-OH-progesterona
androstenediona
21 hidroxilase(CYP21)
11-desoxicorticosterona
11-desoxicortisol
11b hidroxilase(CYP11B1)
Aldosterona sintase
corticosterona
testosterona
cortisol
aromatase
18 hidroxilase(CYP11B2)
aldosterona
Glomerulosa
estrona
fasciculada
estradiol
reticular
colesterol
desmolase
3b desidrogenase
pregnenolona
17a hidroxilase
progesterona
17-OH-pregnenolona
21 β hidroxilase
desoxicorticosterona
21β hidroxilase
11b hidroxilase
corticosterona
17-OH-progesterona
desoxicortisol
18 hidroxilase
androstenediona
11b hidroxilase
aldosterona
cortisol
17a hidroxilase
17-OH-progesterona
21 β hidroxilase
desoxicortisol
17,20 liase
testosterona
DHEA
estradiol
androstenediona
11b hidroxilase
cortisol
estradiol
aromatase
estrona
DEFICIÊNCIA DE 21-HIDROXILASE
colesterol
pregnenolona
Progesterona
↑17-OH-pregnenolona
X
↓aldosterona
↓cortisol
DHEA↑
21-HIDROXILASE
21-HIDROXILASE
Converte Progesterona 
desoxicorticosterona e a 17-OH
progesterona  11- desoxicortisol
CONSEQÜENCIAS:↓Cortisol e Aldosterona
Perda de Sódio e virilização (95% das
anomalias genêticas S.R)
↓17-OH-progesterona
↓cortisol
DEFICIÊNCIA DE 11 β - HIDROXILASE
colesterol
progesterona
↑11-desoxicorticosterona
11 β - HIDROXILASE
↓corticosterona
17-OH-progesterona
11-desoxicortisol
11 β - HIDROXILASE
↓cortisol
Converte 11-desoxicorticosterona 
corticosterona e 11 desoxicortisol em
cortisol CYP11B1
CONSEQÜÊNCIA ↓cortisol. É a segunda
maior causa de anomalias na síntese de
glicocorticóides
Controle da função adreno cortical
Sistema nervoso central
hipotálamo
(-)
CRH
(-)
Adeno hipófise
ACTH
Supra renal
colesterol
K
(+)
Andrógenos
cortisol
Célula alvo
Na
A2
Aldosterona
(+)
A1
Rim
Mecanismo de ação do ACTH
ACTH
R
AMPc
ATP
Peptídeo ativador
esteroidogênese
Proteína indutora
hormônios esteroidais
IGF-2
imediato
subseqüente
longo prazo
transporte de colesterol
fixação colesterol + P450scc
produção de pregnenolona
transcrição gênica
P450scc
P450c17
P450c11
receptor de LDL
hipertrofia
hiperplasia
celular
célula adrenal
Cinética da secreção - ritmo circadiano
25
Ug/dL
20
15
cortisol
10
5
0
24 h
4h
8h
12 h
16 h
20 h
24 h
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
ACTH
24 h
2h
4h
6h
8h
10 h
Cinética da secreção do cortisol
no stress e inflamação
Sistema nervoso central
Reação ao estresse
cortisol
CRH
ACTH
Hipotálamo
(núcleo paraventricular)
Resposta crítica
à sobrevivência
Mecanismo de ação do cortisol
H
H
H
R
DNA
gene
+
* Elemento Responsivo à glicocorticoides
célula alvo
Ações biológicas do cortisol
metabolismo
carboidratos
metabolismo
proteínas
metabolismo
lípides
gliconeogênese
utilização de glicose
= hiperglicemia
catabolismo
Balanço N(-)
catabolismo
AGL
Ações biológicas do cortisol
estresse
inflamação
alergia
glicocorticóide
resposta adaptativa
↓prostanóides
citocinas
anti- inflamatorias.
anti-alérgico
Ações biológicas do cortisol
sangue
sistema imune
tecido conjuntivo
eritrócitos
eosinófilos
linfócitos
tecido linfóide
células T
anticorpos
= imunidade
síntese
colágeno
Ações biológicas do cortisol
rim
TFG
FPG
Excreção renal
água
osso
cardiovascular
síntese do colágeno
absorção de Ca++
(antagonismo Vit.D)
reabsorção óssea
manutenção da PA
potencializa ação
das catecolaminas
Mineralocorticóides
Aldosterona: 90% da ação mineralocorticóide
Desóxicorticosterona: 1/15 da ação da aldosterona
9 alfa flurocortisol: sintético ligeiramente mais
potente que a aldosterona
*O cortisol também possui efeito mineralocorticóide,
embora esse efeito seja muito menos potente que o
da aldosterona.
Aldosterona
Transporte:
Liga-se frouxamente à proteínas plasmáticas
50% forma livre
Transportada pelo líquido extracelular
Estímulos para Secreção de Aldosterona
  do volume LEC
  da concentração de Na+ no LEC




 volume sangüíneo
 pressão arterial
 concentração de K+ LEC
ACTH
Sistema Renina-Angiotensina
íons Potássio
Regulação da secreção da aldosterona
hemorragia
postura ortostática
privação de sódio
hiperkalemia
pulmão
angiotensina II
ECA
angiotensina I
VEC
adrenal
angiotensinogênio
rim
renina
fígado
aldosterona
Ação da aldosterona no rim
urina - túbulo
distal
célula tubular
H2 O
Na+
sangue
H2 O
ATP
K+
Na+
Na+
K+
K+
Na+ urinário
Na+ plasmático
K+ urinário
K+ plasmático
PA
VEC
Glândulas Sudoríparas, Salivares e
Intestino
Promove a reabsorção • Promove a reabsorção
de cloreto de sódio
de sódio
• Promove a reabsorção
Promove a excreção
de água
de ions de potássio
*conservar o sal corporal em
temperarturas elevadas
*conservar sal quando se
perde muita saliva
*evita diarréia
Patologia da função do cortex adrenal :
§ Hyperadrenalismo :
l
.
l
Conhecido como síndrome de Cushing pode ser
produzido por tumor secretor de cortisol nas
glândulas adrenais, tumor secretor de ACTH da
hipôfise , ou ACTH secretado por carcinoma
abdominal
Resulta também, da administração clínica ou
farmacológica de doses muito altas de
glicocorticóides.
Sinais e sintomas
persistente hiperglicemia
dramática perda muscular e proteínas osseas, água
retenção de sodio, levando a hipertensão e edema
face inchada
tratamento é a remoção cirúrgica do tumor ou supressão da medicação.
Sindrome de CUSHING
Doença de Addison
• Destruição lenta e gradual do córtex adrenal
• Manifestações clínicas após destruição de pelo menos
90% do córtex
• Inicialmente deficiência parcial de glicocorticóides
ocorrendo aumento inadequado do cortisol ao stress
• em 25 % dos casos o diagnóstico é feito durante o
estabelecimento ou na iminência de uma crise adrenal
Quadro Clínico da Doença de Addison
• Deficiência de glicocorticóides
- astenia, mal-estar, anorexia, perda de peso,
hipoglicemia ,distúrbios gastrintestinais, hipotensão
• Deficiência de mineralocorticóides
- avidez por sal, hipovolemia, hipotensão,
hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica leve
• Deficiência de andrógenos adrenais
- redução da libido e da pilificação axilar e pubiana
( em mulheres )
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