Síndrome de Cushing
e
Função renal
Introdução
A
síndrome de Cushing pode afetar o
desenvolvimento e a função renal, tanto
no feto quanto no adulto.
 Efeito indireto via sistema
cardiovascular
 Efeito direto na filtração glomerular e
função tubular
Síndrome de Cushing
 Exposição
a quantidades excessivas
de glicocorticóides circulantes por
tempo prolongado
Síndrome de Cushing
Síndrome de Cushing
Manifestações
%
Obesidade e excesso de peso
96
Pletora Facial
90
Facies cushingóide / Lua Cheia
90
Diminuição da Libido
90
Pele fina
85
Atraso no crescimento
70-80
Irregularidade menstrual
75
HAS
75
Hirsutismo
70
Depressão/labilidade emocional
65
Equimose na face
60
Fraqueza muscular
60
Osteopenia
50
Litíase Renal
50
Adaptado de Lancet 367:1605, 2006.
Síndrome de Cushing

1.
2.
3.
Testes de Screening
Teste de supressão com dexametasona
1mg ou 2mg;
Cortisol livre urinário em 24h;
Cortisol salivar à noite.
Síndrome de Cushing: investigação
Hipercortisolismo
ACTH
ACTH < 5 pg/ml
Imagem supra-renal
ACTH > 5pg/ml
Síndrome de Cushing
Dependente de ACTH
Com massa:
Adenoma, Carcinoma,
Hiperplasia macronodular independente do ACTH
Sem massa:
Doença nodular pigmentada primária; CS exógeno
Efeitos dos Glicorticóides no Rim
1- Hipertensão arterial
 Efeito Mineralocorticóide
 Interação com a atividade vasoconstrictora e
vasodilatadora
 Doença vascular oclusiva
2- Alterações na função glomerular:
 Proteinúria
3- Alterações na função tubular:
 Disturbios hidroeletrolíticos (hipoK, alcalose...)
 Diminuição da capacidade de
concentração/diluição urinária
Efeitos dos Glicorticóides no Rim
HAS é uma complicação comum:
55–80% em adultos e
50% em crianças e adolescentes
Boscaro et al., 2001; Etxabe and Vazquez, 1994; Magiakou et al., 1997
Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Débito
cardíaco
Reabsorção
de Na+
HAS
Resistência
Vascular
Renal
Resistência
vascular
periférica
Efeitos dos Glicorticóides no Rim
O
cortisol livre pode atuar não somente
no receptor de glicocorticóide, mas
também no receptor de
mineralocorticóide.
 Sua
atividade é regulada pela enzima
microssomal 11-β-hydroxysteroid
dehydrogenase (11 β-HSD).
Efeitos dos Glicorticóides no Rim

Em concentrações fisiológicas o cortisol é
convertido em cortisona pela enzima local
(11 β -HSD2);

Isso previne a ligação com o receptor
mineralocorticóide;

O excesso de cortisol pode saturar a
enzima, permitindo que o cortisol tenha uma
ação mineralocorticóde significativa.
(Ulick et al., 1992)
Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Glicocorticódes
Síntese de
Angiotensinogênio
Receptores de
Angiotensina II
Aldosterona
Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Smets et al. Cushing’s syndrome, glucocorticoids and the kidney.
General and Comparative Endocrinology 169: 1–10, 2010.
Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Aumento do Débito cardíaco;
 Redução da resistência vascular renal;
 Redução da resistência vascular total;


Aumento do Fluxo sanguíneo Renal

Aumento da TFG
Efeitos dos Glicorticóides no Rim
Aumento Saturação da Ação mineralo11β-HSD2
dos GC
corticóide
Aumento
da
expressão
do
ENaC
RETENÇÃO RENAL DE SÓDIO NO DC
HIPERVOLEMIA = HAS SECUNDARIA
Efeitos dos Glicorticóides no Rim
 Além
das alterações eletrolíticas, os
GC também interferem no mecanismo
de concentração/diluição urinaria,
aumentando a excreção de água livre
Garrod and Burston, 1952; Kleeman et l., 1958; Roemmelt et al., 1949
Efeitos dos Glicorticóides no Rim

1.
2.
3.
4.
Resumo:
Distúrbios eletrolíticos e ácido-básicos,
sobretudo alcalose hipocalêmica;
HAS;
Leve proteinúria, com o aumento da
TFG;
Piora da função renal com a manutenção do
quadro por longa data