A FISIOLOGIA DO
ESTRESSE
Sistema Nervoso
Sistema Nervoso Autônomo
Pressão arterial
Motilidade e secreção
gastrintestinal
Excreção urinária
Temperatura corpórea
Freqüência respiratória
Freqüência cardíaca
Homeostasia
Sistema Nervoso Simpático
Adrenalina
Sistema Nervoso Parassimpático
Acetilcolina
Resposta “Alarme” do SN Simpático
Mass Discharge
Aumenta consideravelmente
a capacidade do organismo
de reagir a uma situação de
perigo ou a um agente
estressor
↑ Pressão Arterial
↑ Fluxo Sangüíneo (músculos esqueléticos)
↑ Taxa de Metabolismo Celular
↑ Concentração de Glicose
↑ Glicólise (fígado e músculo)
↑ Força Muscular
↑ Atividade Mental
↑ Taxa de Coagulação Sanguínea
Glândula adrenal
e os glicocorticóides
ENDOCRINOLOGIA
Estudo da comunicação intra e extracelular por moléculas
conhecidas como HORMÔNIOS
HORMÔNIO
Substância química produzida por uma glândula
especializada numa parte do corpo e transportada a um
órgão alvo onde é produzida uma resposta reguladora
Classificação Química
Esteróides
Polipeptídios e proteínas
Derivados de aminoácidos
Derivados de ácidos graxos
solubilidade
TIPOS DE AÇÃO HORMONAL
Endócrina
Parácrina
Autócrina
LOCALIZAÇÃO DAS GLÂNDULAS
Glândulas Adrenais
Córtex Adrenal
Zona Reticular
Zona Fasciculada
Zona Glomerulosa
Mineralocorticóides
(Aldosterona)
Glicocorticóides
(Cortisol)
Andrógenos e Estrógenos
Medula Adrenal
Adrenalina
Noradrenalina
Regulação da secreção da medula
supra -renal
A ativação da medula supra-renal acompanha a
ativação do sistema nervoso simpático.
Fibras pré-ganglionares colinérgicas no grande
nervo esplânico
Acetilcolina
Células cromafins
Regulação
Ações das catecolaminas
Córtex
 Efeitos sobre o metabolismo
 Efeitos sobre o sistema cardiovascular
 Efeitos sobre outros sistemas
Córtex adrenal
Biossíntese do Cortisol
 precursor: colesterol
 fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA
 etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria
 cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450
 esteróides possuem o núcleo ciclopentano- peridrofenantreno
Colesterol
mitocôndria
complexo desmolase
Pregnenolona
17- - hidroxilase
RE
progesterona
17- - hidroxilase
17- - hidroxipregnenolona
3- - hidroxiesteroide
17- - hidroxiprogesterona
21- - hidroxilase
11- desoxicortisol
mitocôndria
11- - hidroxilase
Cortisol
Regulação da Secreção do Cortisol
CRH
Liberado por neurônios localizados no hipotálamo
Núcleo
paraventricular
Recebe conexões
nervosas do sist.
límbico e porção
inferior do tronco
cerebral
ACTH
O ACTH é formado a partir da hidrólise da POMC
(pró-opiomelanocortina).
A hidrólise da POMC origina outros hormônios como
a  endorfina, MSH (hormônio estimulador de
melanócitos) e a  lipotrofina.
O CRH estimula a síntese da POMC.
ACTH no Córtex Adrenal
Células das zonas fasciculada e reticular
ACTH
Liberação para meio extracelular
Via AMPc
Cortisol
mitocôndria
Colesterol
Pregnenolona
PKA
complexo
desmolase
Suplemento de colesterol:
 síntese
 captação de ésteres de colesterol - receptor de
LDL
Promove transporte do colesterol para mitocôndria
Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450
R
Regulação da Secreção do Cortisol
Hipotálamo
CRH
-
+
Adeno-Hipófise
ACTH
-
+
liberação e produção
Córtex Adrenal
Efeitos
Sistêmicos
Cortisol
Fatores estimulantes de CRH
• Calor e frio intenso
• Infecções
• Traumatismos
• Estresse
A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana
Cortisol (ng/mL)
15
12
9
6
3
8
11
14
17
20
23
Horário do dia
2
5
Mecanismo de Ação
CBG
H
H
CBG
R
Núcleo
H

H
R
H
R
efeitos
biológicos
transcrição
RNA
síntese de
proteínas
RNAm
Mecanismo de Ação
hsp90
hsp70
CBG
CORTISOL
Citoplasma
Núcleo
Receptor
inativo
hsp90
Ligação ao DNA
CORTISOL
c
dimerização
c
c
Receptor
Ativado
Síntese protéica
Altera função
celular
c
c
TATA
ER
transcrição
AAA
transdução
Efeitos do cortisol sobre o
metabolismo
Metabolismo de Carboidratos
cortisol
•  gliconeogênese pelo fígado
•  utilização da glicose pelas células
hipótese: deprime oxidação NADH  NAD+
• =  glicemia - “Diabetes adrenal”
 glicose
Metabolismo Protéico
Cortisol
Fígado
plasma
músculo
aminoácidos
•  síntese de proteínas e  catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)
•  síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
•  [ ] plasmática de aminioácidos
Metabolismo Lipídico
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
hipótese:  glicose para células  mobilização de AG
 -glicero- fosfato  manutenção de deposição de TG
 expressão da enzima LHS
•  [ ] de AG livres no plasma
•  utilização de AG para energia
cortisol
Tecidos e plasma
 LHS
TG
Adipócito
AG
glicerol
Fígado
Efeitos dos glicocorticóides sobre o
sistema imune
• ácido araquidônico
• ação sobre lisossomas
 liberação de enzimas proteolíticas
no local de lesão, estabilidade da
membrana lisossomal
•  migração leucocitária
 molécula de adesão: célula - endotélio
Prostaglandinas
-Pertencem ao grupo dos eicosanóides
-Participam de ações metabólicas, processos
fisiológicos e patológicos;
-Vasodilatação ou vasoconstrição;
-Hiperalgesia;
-Contração ou relaxamento da musculatura
brônquica ou uterina;
-Proteção da mucosa gástrica
PGI2 – aumento da secreção de muco e
cicatrização de feridas e úlceras
Efeitos dos glicocorticóides no
sistema cardiovascular
O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão
retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e corticosteróides
glicocorticóides
+
retenção Na+
 fluído extracelular
 volume sanguíneo
urina
+
mineralocorticóides
 débito cardíaco
 resistência periférica
 pressão arterial
stressor
CRH
TNF-
MEDULA ÓSSEA
HIPOTÁLAMO
LINHAGENS LINFÓIDES
LINHAGENS MIELÓIDES
ACTH
PITUITÁRIA
SNS
IL-1
-ENDORFINAS
TIMO
LINFÓCITOS TCD4
LINFÓCITOS TCD8
ADRENAL
IL-2
IL-6
ADRENALINA
GLUCOCORTICÓIDES
NORADRENALINA
HOMEOSTASIA
CÉLULAS
EFETORAS
ÓRGÃOS LINFÓIDES
SECUNDÁRIOS
TGF-
(Besedovsky et al. J Immunology, 135:750-754, 1985)
Resumindo.........
Síndrome de Cushing
O que existe em comum entre um paciente que
apresenta síndrome de Cushing (aumento da
secreção de glicocorticóides) e um indivíduo
submetido a condições de estresse prolongado?
Doença de Addison
 MSH
Formação de melanina
Doença de Addison