Alunas: Laiz Laura de Godoy nº37
Leila Rodriguez Martins nº38
Peso: 8-10g
 Localização retroperitoneal sobre os pólos
mediais ou superiores dos rins.
 Envolta por cápsula fibrosa
 Composição: Córtex-localização externa
Medula-localização inerna

Medula:
 Composta
por células cromafins ou
feocromócitos
 Secretante de catecolaminas, Ex: dopamina,
norepinefrina e epinefina. Hormônios:
metencefalina, leuencefalina e
adrenomedulina.
Córtex:
 90%
da glândula
 3 camadas: glomerulosa, fasciculada e
reticular.

Zona glomerulosa: Mais externa, estreita camada
de células pobres em lipídios que secretam
aldosterona. Não produzem cortisol, nem
andrógenos pela falta da enzima 17-α-hidroxilase.

Zona fasciculada: Camada mais espessa e central,
com células maiores, rica em lipídios (células
claras), secretantes de cortisol e andrógenos.

Zona reticular: Mais interna, células não tão ricas
em lipídios e compactas, secretantes de cortisol e
andrógenos. Presença de grânulos lipofucsínicos.
O
córtex adrenal produz:
 Glicocorticóides: cortisol
 Mineralocorticóides: aldosterona
 Andrógenos: DHEA e seu sulfato (SDHEA) e a
androstenediona em menor quantidade,
convertida perifericamente em testosterona
e DHT.

Presença de uma cascata de enzimas, com
destaque para a família do citocromo p450.

A presença ou não de determinadas enzimas
diferencia os produtos sintetizados em cada zona.

A zona glomerulosa não possui a 17-α-hidroxilase,
portanto, não produz 17OH-progesterona ou 17OHpregnenolona, precursores de andrógenos e
cortisol.

A zona fasciculada e reticular não possui a enzima
p450-aldo ou aldosterona sintetase e, dessa forma
não converte11-desoxicortisol em aldosterona.

Sistema reninaangiotensina e K+: Regula
secreção de aldosterona
pela zona glomerulosa

ACTH: Estimula a função
secretora das zonas
fasciculada e reticular.
Principal regulador da
secreção de cortisol e
andrógenos. A sua secreção
é induzida com a liberação
de CRH pelo hipotálamo,
vasopressina e NT.
 ACTH
e cortisol: secretados num ritmo
circadiano basal.
 Aumento da secreção de cortisol:
 Alimentação;
 Exercícios;
 Distúrbio central;
 Doença hepática ou renal;
 Estresse: cirurgia, depressão,
hipoglicemia,traumatismos.
A
supressão feita pelo cortisol não bloqueia a
resposta do ACTH ao estresse, o que ocorre,
porém, na utilização de glococorticóides
exógenos. A inibição pode ser:
Rápida:supressão da secreção de ACTH
velocidade dependente, durando menos de
10min.
Retardada: supressão da secreção de CRH e
ACTH dependente do tempo e dose.
 Atrofia das zonas fasciculada e reticular, pela
falta de estímulo pelo ACTH.
Deficiência
enzimática congênita
Comprometimento da
esteroidogênese
Maior secreção de
ACTH
Hiperplasia adrenal
Distúrbio de secreção
dos esteróides sexuais
Tipo de
Complexo
Enzimático
Severidade da
deficiência
Comprometi
mento gonadal
11-Betahidroxilase
Clássica
21hidroxilase
StAR
Deficiência
Colesteroldesmolase
NãoClássica
3-Beta-olDH
17-alfahidroxilase
Transp.do
colesterol p/
a mitocôndria
Insuficiência
Acúmulo de
adrenal
colesterol
global
na glandula

Genética: gene P450XIA, cromossomo 15

Forma rara
Acúmulo de colesterol no córtex adrenal – hiperplasia
lipoídica
Produção mínima de todos os esteróides:


•
Fetos masculinos:
genitália ambígua
genitália externa feminina com vagina em fundo cego
Fetos femininos:
Genitália interna e externa normais

Desidratação grave e letal

Sobrevida limitada

•
•

p450 scc
 Compromete
adrenal e gônadas
 Genitália
ambígua:
 Pouco diferenciada no homem
 Virilização incompleta na mulher clitoromegalia
 Desenvolvimento
ausente
 Crises
puberal incompleto ou
de perda de sal
•Cortisol
•Aldosterona
•Andrógenos
•Estrógenos
Acidose
Hiponatremia
Hipercalemia
•DHEA
•Pregnenolona
•17-OH-pregnenolona
•Sulfatos
11-Beta-OH
(VIRILIZANTE)
17-ALFA-HIDROXILASE
( NÃO VIRILIZANTE)
Corticosterona e
DOCA
Retenção de
Sódio
Hipernatremia
Hipertensão
arterial
Hipocalemia
Acidose
Metabólica
Inibição
Renina

Andrógenos: Virilização

Hipogonadismo hipergonadotrófico

Cortisol
Composto
S

Composto S: precursor do cortisol

DOCA: precursor da aldosterona = HAS

Síntese androstenediona e DHEA=
virilização
FORMAS
VIRILIZANTE
SIMPLES
PERDEDORA
DE SAL
Clássica
oMais comums
oAtividade
enzimática
residual
oManifestações
clínicas mais
tardias
Não Clássica
Forma
Perdedora
Forma não
perdedora
 Não
 Clássica
 Mulher:
genitália ambígua
 Homem:
• Pseudo-puberdade
precoce
• infertilidade
•
Clássica
 Puberdade
precoce
 Hirsutismo
 Irregularidade
Menstrual
 Anovulação
 Ovários policísticos
 Esterilidade
•Elevação
da 17hidroxiprogesterona
•Teste
da cortrosina
Glicocorticóide
 Hidrocortisona IM 10 mg/m²/dia ou oral 1015mg/dia fracionada em 3 doses
 Sintéticos: prednisona
 Mineralocorticóides: fludrocortisona
0,05-0,1mg/dia ou em dias alternados
 Monitorização
 Critérios Clínicos: ausência de progressão dos
sintomas, normalização do crescimento e idade
óssea
 Critérios Laboratoriais: testosterona,
androstenediona e 17-hidroxiprogesterona.

 Reposição
hídrica IV
 Hidrocortisona solúvel: 100 mg IV em bolo +
50-100 mg na hidratação
 Hidrocortisona: 50mg + 1mg de
deoxicortisona IM nas primeiras 24h
 Manutenção:
 Glicocorticóide
 Deoxicortisona IM ou fludrocortisona oral.
Anormalidade
enzimática
Cromossomos
sexuais
Desidrogenase dos
3β-hidroxisteróides
StAR2
XX
XY
XX
XY
P450c17
(17α-hidroxilase)
XX
XY
P450c11
(11β-hidroxilase)
XX
XY
4
P450c21
(21α-hidroxilase)
XX
XY
P450scc³
XX
XY
4
Feminina Feminina Feminina Ambígua Feminina Feminina Ambígua Masculina Ambígua Masculina Feminina Ambígua
(com ou
ou
Genitália
sem cliambígua
externa
torome(ao nascer)
galia)
Puberda- Infanti+ ou – Branda a
–
+
+
Feminina (?) Inde
lismo
mode(Infantilismo sexual
normal fantilismo
feminina sexual
rada
na puberdade)
sexual
Virilizaçâo normal, na puna pupós-natal
amenor- berdade
berdade
réia secundária
+
+ ou –
–
–
+ em 80%
+
Crises
addisonianas
Hipertensão
–
–
+
+
–
–
² StAR, proteína reguladora aguda da esteroidogênese. A deficiência de StAR causa deficiência secundária de P450scc.
³ Existe descrito apenas um paciente 46,XY com mutação heterozigota. A mutação null dessa enzima seria incompatível com a sobrevivência, pois a placenta
depende da P450scc para produzir progesterona.
4 Feminina normal nas formas de início tardio e "crítica".