Alunas: Laiz Laura de Godoy nº37 Leila Rodriguez Martins nº38 Peso: 8-10g Localização retroperitoneal sobre os pólos mediais ou superiores dos rins. Envolta por cápsula fibrosa Composição: Córtex-localização externa Medula-localização inerna Medula: Composta por células cromafins ou feocromócitos Secretante de catecolaminas, Ex: dopamina, norepinefrina e epinefina. Hormônios: metencefalina, leuencefalina e adrenomedulina. Córtex: 90% da glândula 3 camadas: glomerulosa, fasciculada e reticular. Zona glomerulosa: Mais externa, estreita camada de células pobres em lipídios que secretam aldosterona. Não produzem cortisol, nem andrógenos pela falta da enzima 17-α-hidroxilase. Zona fasciculada: Camada mais espessa e central, com células maiores, rica em lipídios (células claras), secretantes de cortisol e andrógenos. Zona reticular: Mais interna, células não tão ricas em lipídios e compactas, secretantes de cortisol e andrógenos. Presença de grânulos lipofucsínicos. O córtex adrenal produz: Glicocorticóides: cortisol Mineralocorticóides: aldosterona Andrógenos: DHEA e seu sulfato (SDHEA) e a androstenediona em menor quantidade, convertida perifericamente em testosterona e DHT. Presença de uma cascata de enzimas, com destaque para a família do citocromo p450. A presença ou não de determinadas enzimas diferencia os produtos sintetizados em cada zona. A zona glomerulosa não possui a 17-α-hidroxilase, portanto, não produz 17OH-progesterona ou 17OHpregnenolona, precursores de andrógenos e cortisol. A zona fasciculada e reticular não possui a enzima p450-aldo ou aldosterona sintetase e, dessa forma não converte11-desoxicortisol em aldosterona. Sistema reninaangiotensina e K+: Regula secreção de aldosterona pela zona glomerulosa ACTH: Estimula a função secretora das zonas fasciculada e reticular. Principal regulador da secreção de cortisol e andrógenos. A sua secreção é induzida com a liberação de CRH pelo hipotálamo, vasopressina e NT. ACTH e cortisol: secretados num ritmo circadiano basal. Aumento da secreção de cortisol: Alimentação; Exercícios; Distúrbio central; Doença hepática ou renal; Estresse: cirurgia, depressão, hipoglicemia,traumatismos. A supressão feita pelo cortisol não bloqueia a resposta do ACTH ao estresse, o que ocorre, porém, na utilização de glococorticóides exógenos. A inibição pode ser: Rápida:supressão da secreção de ACTH velocidade dependente, durando menos de 10min. Retardada: supressão da secreção de CRH e ACTH dependente do tempo e dose. Atrofia das zonas fasciculada e reticular, pela falta de estímulo pelo ACTH. Deficiência enzimática congênita Comprometimento da esteroidogênese Maior secreção de ACTH Hiperplasia adrenal Distúrbio de secreção dos esteróides sexuais Tipo de Complexo Enzimático Severidade da deficiência Comprometi mento gonadal 11-Betahidroxilase Clássica 21hidroxilase StAR Deficiência Colesteroldesmolase NãoClássica 3-Beta-olDH 17-alfahidroxilase Transp.do colesterol p/ a mitocôndria Insuficiência Acúmulo de adrenal colesterol global na glandula Genética: gene P450XIA, cromossomo 15 Forma rara Acúmulo de colesterol no córtex adrenal – hiperplasia lipoídica Produção mínima de todos os esteróides: • Fetos masculinos: genitália ambígua genitália externa feminina com vagina em fundo cego Fetos femininos: Genitália interna e externa normais Desidratação grave e letal Sobrevida limitada • • p450 scc Compromete adrenal e gônadas Genitália ambígua: Pouco diferenciada no homem Virilização incompleta na mulher clitoromegalia Desenvolvimento ausente Crises puberal incompleto ou de perda de sal •Cortisol •Aldosterona •Andrógenos •Estrógenos Acidose Hiponatremia Hipercalemia •DHEA •Pregnenolona •17-OH-pregnenolona •Sulfatos 11-Beta-OH (VIRILIZANTE) 17-ALFA-HIDROXILASE ( NÃO VIRILIZANTE) Corticosterona e DOCA Retenção de Sódio Hipernatremia Hipertensão arterial Hipocalemia Acidose Metabólica Inibição Renina Andrógenos: Virilização Hipogonadismo hipergonadotrófico Cortisol Composto S Composto S: precursor do cortisol DOCA: precursor da aldosterona = HAS Síntese androstenediona e DHEA= virilização FORMAS VIRILIZANTE SIMPLES PERDEDORA DE SAL Clássica oMais comums oAtividade enzimática residual oManifestações clínicas mais tardias Não Clássica Forma Perdedora Forma não perdedora Não Clássica Mulher: genitália ambígua Homem: • Pseudo-puberdade precoce • infertilidade • Clássica Puberdade precoce Hirsutismo Irregularidade Menstrual Anovulação Ovários policísticos Esterilidade •Elevação da 17hidroxiprogesterona •Teste da cortrosina Glicocorticóide Hidrocortisona IM 10 mg/m²/dia ou oral 1015mg/dia fracionada em 3 doses Sintéticos: prednisona Mineralocorticóides: fludrocortisona 0,05-0,1mg/dia ou em dias alternados Monitorização Critérios Clínicos: ausência de progressão dos sintomas, normalização do crescimento e idade óssea Critérios Laboratoriais: testosterona, androstenediona e 17-hidroxiprogesterona. Reposição hídrica IV Hidrocortisona solúvel: 100 mg IV em bolo + 50-100 mg na hidratação Hidrocortisona: 50mg + 1mg de deoxicortisona IM nas primeiras 24h Manutenção: Glicocorticóide Deoxicortisona IM ou fludrocortisona oral. Anormalidade enzimática Cromossomos sexuais Desidrogenase dos 3β-hidroxisteróides StAR2 XX XY XX XY P450c17 (17α-hidroxilase) XX XY P450c11 (11β-hidroxilase) XX XY 4 P450c21 (21α-hidroxilase) XX XY P450scc³ XX XY 4 Feminina Feminina Feminina Ambígua Feminina Feminina Ambígua Masculina Ambígua Masculina Feminina Ambígua (com ou ou Genitália sem cliambígua externa torome(ao nascer) galia) Puberda- Infanti+ ou – Branda a – + + Feminina (?) Inde lismo mode(Infantilismo sexual normal fantilismo feminina sexual rada na puberdade) sexual Virilizaçâo normal, na puna pupós-natal amenor- berdade berdade réia secundária + + ou – – – + em 80% + Crises addisonianas Hipertensão – – + + – – ² StAR, proteína reguladora aguda da esteroidogênese. A deficiência de StAR causa deficiência secundária de P450scc. ³ Existe descrito apenas um paciente 46,XY com mutação heterozigota. A mutação null dessa enzima seria incompatível com a sobrevivência, pois a placenta depende da P450scc para produzir progesterona. 4 Feminina normal nas formas de início tardio e "crítica".