Genética Molecular
Licenciatura em Análises Clínicas e
Saúde Pública
Recombinação V(D)J:
Os genes das Ig e do TCR
Prof.Doutor José Cabeda
A codificação genética do
TCR e Ig

NECESSIDADE BIOLÓGICA:


LIMITAÇÃO PRÁTICA:


Criar um número ilimitado de TCR
O Genoma é limitado, pelo que pode codificar
um número limitado de Proteínas
RESPOSTA BIOLÓGICA:

2002/2003
O mecanismo de recombinação somática cria
uma diversidade ilimitada a partir de um
número limitado de elementos genéticos base
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Imunologia
Os receptores do antigénio
são codificados por mais que
um gene
 Ig
 Cadeias Pesadas: IgH
 Cadeias Leves: Igl e Igk
 TCR
 Cadeia a
 Cadeia b
 Cadeia g
 Cadeia d
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Imunologia
Os genes das Imunoglobulinas
Cromossoma 16
Cromossoma 6
Cromossoma 12
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Imunologia
Os genes do TCR
2002/2003
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Imunologia
Os genes do TCR são diferentes em células
diferenciadas e células indiferenciadas
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Imunologia
O rearranjo somático
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Imunologia
Regulação da recombinação:
as sequências sinal
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Regulação da recombinação

A recombinação somática segue a regra:
 “ só rearranjam elementos com espaçadores de
comprimentos diferentes”.
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Equação de recombinação
V
GTCCTCC.CACAGTG-12-ACAAAAACC
+
GGTTTTTGT-23-CACTGTG.CTCAG
J
GTCCTCCGGTCAG
V
J
JUNÇÃO CODIFICANTE
+
JUNÇÃO SINAL
GGTTTTTGT-23-CACTGTG|CACAGTG-12-ACAAAAACC
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Tipos de
recombinação
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Imunologia
As junções dos elementos V-D-J
não são pré-definidas



2002/2003
Delecção de nucleótidos de cada
elemento
Adição de novos nucleótidos
 Nucleótidos P (origem numa
estrutura palindrómica)
 Nucleótidos N (adicionados
aleatoriamente pela enzima TdT)
número potencial de 1016 ab-TCR e
1018 gd-TCR
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Imunologia
A origem dos nucleótidos P
GT
CA
GT
CA
CATG
GTAC
CATG
Nucleótidos "P"
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A origem dos Nucleótidos N
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Imunologia
Leitura dos segmentos Db fazse em 3 ordens de leitura
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Diversidade combinatorial
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Locais de diversidade de
junção: os CDR
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Imunologia
Os CDR na estrutura proteica
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Imunologia
A recombinação origina novos
genes e novos clones



Cada gene obtido é potencialmente diferente dos
restantes
Os genes do TCR de cada linfócito são diferentes
dos de qualquer outra célula não linfóide
A recombinação V(D)J
 ocorre precocemente na ontogenia das células
 determina a sua maturação na linhagem T
 cada célula origina um clone de células T
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Imunologia
Estimativas da diversidade
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Imunologia
Mutação somática dos
genes das Ig




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Ocorre no centros germinais
dos nódulos linfáticos
Ocorre de forma aleatória
A selecção dirigida pelo
antigénio causa
predominância de mutações
nos CDR
Resulta num aumento da
afinidade dos anticorpos
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O TCR não sofre mutação somática
O Gene TCR g no locus TCR a
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Aplicações no laboratório de
análises clínicas
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