Immunologia
Tolerância:
Alergia, Autoimunidade, Transplantes
Prof.Doutor José Cabeda
Imunologia
Tolerância
Delecção clonal
 Induzida durante a maturação celular por
auto-antigénio ubiquitários
 Induzida na periferia por antigénios
muito abundantes
 Inactivação clonal (anergização)
 Induzida na periferia por antigénios
muito abundantes

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Imunologia
Delecção clonal
As células T Formam-se no timo, mas a maioria morre,
não chegando à periferia
Timo de
ratinho
1-2 x 108
timócitos
5 x 107/dia
2 x 106/dia
98% das células morrem not imo sem induzirem quer inflamação,
quer aumento do tamanho do timo (os macrófagos timicos
fagocitam os timócitos apoptóticos)
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Imunologia
Porquê indução de tolerância na
periferia?

Proteínas ubíquas são expressas
no timo
 Células T específicas para
estes antigénios são
delectadas no timo

Proteínas específicas de outros
órgãos não são expressas no
timo
 Não há delecção clonal para
células T reactivas com
estes antigénios
 Estas células têm que ser
anergizadas na periferia
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Imunologia
Indução de
tolerância
na
periferia
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Imunologia
Indução de tolerância na periferia
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Imunologia
Células auto-reactivas?


Existem células auto-reactivas em todos os
indivíduos
Poucos auto-antigénios são potencialmente
funcionais
 [] alta para activar celulas T
 [] baixa para não induzir anergia/delecção
 Expresso fora das zona imunologicamente
privilegiadas
 Olho, SNC, barreira placentária
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Imunologia
A tolerância em situações patológicas
Hipersensibilidade e alergia
 Doenças Autoimunes
 Transplantes

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Hipersensibilidade / Alergia
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Hipersensibilidade Tipo I
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Fase imediata e tardia
numa reacção de
hipersensibilid. tipo I:
a asma como modelo
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Hipersensibilidade Tipo II
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Hipersensibilidade Tipo III
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Hipersensibilidade Tipo IV
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Doenças Autoimunes
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Imunologia
Indução de autoimunidade




Libertação de antigénios sequestrados
“Imitação” molecular
Expressão inapropriada de MHC-II
Activação policlonal B inespecifica
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Eventos na indução de
autoimunidade
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Imunologia
Tratamento de doenças autoimunes




Supressão inespecifica do S.I.
 Corticoesteroides; azatioprina; ciclofosfamida
 Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas celulas T
activadas)
Timectomia
Plasmaferese (beneficio de curta duração)
Terapias experimentais
 Vacinação com células T autoreactivas “fixadas”
 Bloqueio do MHC com péptidos
 Só péptido
 Péptido + MHC solúvel
 Indução de tolerância com antigénios orais
 Terapia com anticorpos monoclonais
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Terapia com anticorpos monoclonais
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Transplantes
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HLA matching
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Mecanismos de rejeição de enxerto
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