Opiáceos
Opióides endógenos

Endofirnas – hipófise , intestino delgado e
placenta

Encefalinas- corno dorsal da medula,tronco
encefálico , tálamo , hipotálamo , amígdala,
hipocampo, córtex ,medula adrenal ,gânglios

Dinorfinas – hipotálamo ,medulas oblonga e
espinhal ,trato gastrointestinal
Mecanismo de ação

Ligação a PTN G receptores endógenos
Inibição adenilciclase
diminui AMP cíclico
aumenta condutância K+/inativa canais de cálcio
reduz liberação neurotransmissores
Receptores
receptor
Mu
Efeito clínico
Analgesia supra e espinhal (Mu1)
Depressão respiratória
Dependência física
( Mu 2)
Rigidez muscular/prurido/náusea
Kappa
Sedação
Analgesia espinhal
Disforia
Sigma
Disforia
Hipertonia
Alteração respiratória
Delta
Modula Mu
Características físicas
agente
% não ionizado Ligação PTNs
Sol. Lipídica
morfina
++
++
+
meperidina
+
+++
++
fentanil
+
+++
++++
sufentanil
++
++++
++++
alfentanil
++++
++++
+++
remifentanil
+++
+++
++
Potência
Droga
Potência
morfina
1
meperidina
1/10
fentanil
50 a 100
sufentanil
1000
alfentanil
10 a 25
remifentanil
220 a 450
Efeitos
 Cardiovascular - tendência a bradicardia (exceto meperidina)
- mantém contratilidade
- Hipotensão
- Liberação de histamina (morfina / meperidina)

Gastrointestinal
Reduz esvaziamento gástrico
- Contrai esfincter Oddi
- Constipação
-
Efeitos

Respiratório
-
diminuem freqüência respiratória
-
Abole resposta ventilatória ao CO2
Rigidez torácica
Broncoespasmo ( morfina / meperidina )
-
 Endócrino
- diminui resposta ao trauma
Efeitos
-
Sistema nervoso
Reduzem : consumo O2 , fluxo sanguíneo e
pressão intracraniana ( ventilação normal )
Estímulo zona do gatilho = náuseas/vômitos
Controle da dor
Diminui calafrios ( meperidina )

colaterais

-
- Náuseas /Vômitos / prurido / retenção urinária /
depressão respiratória
Fentanil





Alta solubilidade e amplo volume de distribuição
Alta ligação PTNs ( acidose diminui ligação )
Eliminação hepática dependente do fluxo
Analgesia epidural mediada por efeito sistêmico ,
enquanto subaracnoidea ação em receptores
medulares
Ação receptores μ , κ e δ
Alfentanil
Início rápido devido ao pKa
 Alta ligação PTNs e menor solubilidade
geram menor volume de distribuição ( meia
vida curta)
 Declínio mais lento na concentração
plasmática ( vol. Distribuição)

Sufentanil
Elevada lipossolubilidade
 Maior potência clínica
 Alta ligação PTNs
 Metabolização hepática

Remifentanil
Metabolização por esterases (ideal para
infusões contínuas )
 Volume de distribuição pequeno
 Início e término de ação mais rápidos
 Necessidade de analgesia pósoperatória eficaz

nalbufina
Agonista kappa
 Potência igual morfina
 Início de ação rápido
 Agonista-antagonista –risco de iniciar
abstinência
 Menor risco de depressão respiratória

Tramadol
Ação central
 Fraca afinidade pelos receptores
opióides
 Ação analgésica por ações opióides e
não opióides
 Poucos efeitos colaterais graves

fentanil
alfentanil
sufentanil
remifentanil
pKa
8,4
6,5
8,0
7,3
% não
ionizado
8,5
89
20
58
% lig.PTNs
84
92
93
66-93
Vd
335
27
123
30
T1/2 β(h)
3,1-6,6
1,4-1,5
2,2-4,6
0,17-0,33
latência
1-2 min
30 seg
1-3 min
30 seg
pico
3-4min
1-2min
5-6 min
1min
Doses
Agente
Uso
Via
Dose
morfina
Anestesia
analgesia
IV
0,1-1 mg /Kg
0,03-0,15mg/Kg
meperidina
analgesia
IV
0,2-0,5mg /Kg
fentanil
Anestesia
analgesia
IV
2-150μg /Kg
0,5-1,5μg / Kg
sufentanil
anestesia
IV
0,25-30μg /Kg
alfentanil
Indução
manutenção
IV
8 -100μg /Kg
0,5-3μg /Kg
remifentanil
Indução
manutenção
IV
1,0-2,0μg /Kg
0,5-20 μg /Kg
Reversão



Naloxona - mesma afinidade pelos receptores ,
porém sem eficácia ou atividade intrínseca
Latência de 2 minutos e duração ação de cerca de
60 minutos
Dose= 0,04 – 0,4 mg IV a cada 3-4 minutos