Farmacologia – Enfermagem/UNIPLI Farmacologia Analgésicos derivados da morfina Curso de graduação em Enfermagem UNIPLI Rang and Dale, 6ª edição Cap 41 (pag 596-605) Mecanismos neurais da dor Dois componentes importantes estão envolvidos em estados dolorosos patológicos: - Neurônio aferente nociceptivo periférico, que é ativado por estímulos nociceptivos - Mecanismos centrais pelos quais a aferência gera sensação de dor. Lesão tecidual libera diversas substâncias químicas que agem sobre as terminações nervosas Terminações de fibras aferentes no corno posterior da medula espinal Mecanismos da dor e as vias de sinalização Analgésicos opióides Hipnoanalgésicos 4000 aC: ópio, líquido leitoso das sementes maduras da papoula 1806 Frederick Sertürner: morfina 1832 Robiquet: codeína 1848 Merck: papaverina Final séc. XIX: heroína (xarope para tosse) Atualmente são conhecidos cerca de 24 alcalóides Classificação Alcalóides do ópio Derivados Fenantrênicos * Morfina, codeína e tebaína Derivados Benzilisoquinolínicos * Papaverina e noscapina Compostos semi-sintéticos * Heroína, hidromorfona, etorfina, dionina Compostos sintéticos * Meperidina, fentanila, metadona, remi-fentanil, tramadol Compostos de ação mista * Butorfanol, buprenorfina, pentazocina alfentanil, cloridrato de Antagonistas * Naloxona, diprenorfina, nalorfina OPIÁCEOS: composto puro derivado do ópio (morfina) OPIÓIDES: substância natural ou sintética que produz efeitos semelhantes à morfina (fentanil, remifentanil, alfentanil, cloridrato de tramadol, butorfanol, buprenorfina) Biodisponibilidade dos diferentes opióides Mecanismo de ação dos opióides A maioria dos neurônios reagem aos opióides hiperpolarizando, refletindo um aumento da condutância do K. O influxo de Ca2+ nos neurônios terminais durante a excitação está diminuído, levando a uma diminuição da liberação de neurotransmissores e diminuição da atividade sináptica. Dependendo do tipo celular afetado, essa inibição sináptica se traduz como um efeito excitante ou inibitório. Efeitos dos opióides Locais de ação dos analgésicos opióides Ação molecular dos opióides • Inibindo a transmissão nervosa: – do corno dorsal – impulsos nervosos somatosensórios aferentes supraespinhais – ativando as vias inibitórias descendentes Resultando em inibição da transmissão da dor Atuam por ligação reversível com um ou + receptores no cérebro e medula espinhal. Bradicardia : estimulação vagal Hipotensão (morfina e meperidina) Depressão respiratória Salivação, náusea , vômitos Hipomotilidade GI Receptores opióides , , (mi) (Delta) (Kappa) +++ ++ ++ ++ - + ++ +++ ++ - Constrição pupilar (miose) ++ - + Redução da motilidade GI ++ ++ + Euforia +++ - - Disforia - - +++ Sedação ++ - ++ +++ - + Salto Supra-espinal Espinal Perfirérico Depressão respiratória Dependência física Receptores opióides , , , • Mi: analgesia supraespinhal, depressão respiratória, euforia e dependência • Kappa: analgesia espinhal, miose, sedação, disforia • Sigma: alucinação, estimulação vasomotora e respiratoria • Delta: modifica a atividade dos receptores mi (opióides endógenos) Receptor Efeitos Agonista Antagonista (mi) Analgesia supra espinhal, depressão respiratória, euforia e dependência física Morfina +++ Fentanil+++ Codeína + Buprenorfina +++ Naloxona Nalorfina (Kappa) Analgesia medular, miose e sedação Morfina + Fentanil + Etorfina +++ Naloxona Naltrexona (Sigma) Disforia, alucinações, estimulação Etorfina +++ Morfina ++ Codeína + (Delta) Alterações do comportamento afetivo Pentazocina + Nalorfina + Ligantes dos receptores µ (mi) e κ (kappa) Morfina Analgesia Dosagem-dependente Encontrada em forma de cloridrato e sulfato Dimorf VO; SC; IM; IV Biotransformação hepática Excreção 90% renal e 10% fezes Efeito 1- 4 horas Efeitos da Morfina Náusea e vômito Depressão respiratória Hipotermia Miose Estimula liberação de ADH (contra indicada em uremia) Constipação intestinal Bradicardia, vasodilatação e hipotensão Urticária e prurido no local da injeção Broncoconstrição Excitação em algumas espécies Usos da morfina Epidural: 0,1mg/kg Em qualquer situação em que se deseje o alívio da dor moderada a intensa trans-operatório; pós operatório Derivados da Morfina CODEÍNA Amplo uso como antitussígeno Deprime o centro da tosse Efeito constipante acentuado Em geral é associada a expectorantes ou a outros analgesicos (ex. paracetamol) Meperidina Potência analgésica 10x menor que morfina Uso IM (podendo SC, IV e oral) Apresenta efeito espasmolítico Latência 30min e efeito 1 a 2 horas Reduz salivação e secreção respiratória < depressão CV e respiratória que morfina Não produz vômito, nem defecação Libera histamina, hipotensão e convulsão em injeção IV rápida Potencializa em 50% os barbitúricos Metadona Opióide sintético Estimula FR Relaxamento e perda controle postural Salivação e defecação Analgesia duração 2-6 horas Potencializa 50% os barbitúricos Dosagem: 0,1 - 0,2mg/kg IM Fentanila 250 vezes mais potente que morfina Uso na medicação pré-anestésica e trans-cirúrgico Neuroleptoanalgesia (analgesia com antipsicotico) Anestesias balanceadas Analgesia espinhal Analgesia Dosagem-dependente Latência 3 a 5min, ação 20-30min Acentuada depressão cardiorespiratória (IV) Bradicardia, hipotesão e depressão respiratória acentuadas quando associada à barbitúricos Fentanila Uso: IM, IV Dosagem: 0,0025 – 0,01mg/kg IV,IM Infusão: 0,5 a 5mg/kg/h Adesivo transdérmico: duragesic 25, 50,75 e 100g/h Sulfentanil Dosagem: (0,005mg/kg IV) 5-10vezes mais potente fentanil e efeito mais prolongado Alfentanil Dosagem: (0,005 a 0,75mg/kg IV) 1/5 potência fentanil e duração 10min Uso em infusão contínua Cloridrato de Tramadol Analgésico sintético da codeína Dor leve a moderada Alta seletividade por receptor mi, porém baixa afinidade Dosagem: 1 a 2mg/kg IV,IM,VO,via retal Sedação nula Não provoca emese nem defecação Uso no pós-operatório Agonistas-Antagonistas BUTORFANOL É um opióide sintético Ação antagonista nos receptores mi () e agonista receptores kappa () Potência 3 a 5 vezes a da morfina Duração 2 a 4 horas, efeito analgésico limitado Neuroleptoanalgesia Pode reverter os efeitos sedativos dos agonistas puros, mas potencializa a analgesia Isento de efeitos colaterais Torbugesic Dosagem: 0,1-0,4mg/kg IM, IV, SC Potente antitussígeno (0,05mg/kg SC) Buprenorfina Potência 33 vezes a da morfina Agonista parcial de receptores mi principalmente Pode causar excitação ocasional Depressão respiratória d/d muito discreta Latênica 20-30’ e duração 8-12h Útil na analgesia pós operatória Neuroleptoanalgesia Tengesic Dosagem: 0,005-0,01mg/kg IV,IM,SC Antagonistas Naloxona Antagonista competitivo em todos os receptores Efeito de 1 a 4 horas Dosagem: 0,04mg/kg IV, IM, SC Nalorfina É um agonista parcial Antagonizando todos os efeitos da morfina Uso para reverter depressão respiratória produzida pelos opióides Efeito agonista isolada e antagonista qdo usada após opióides puros
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