Prevenindo exacerbações na
DPOC – o que há de novo?
Alberto Cukier
Disciplina de Pneumologia FMUSP
Medidas que podem reduzir exacerbações
• Evitar desencadeantes
– Tabagismo
– Controle ambiental
– Controle domiciliar
• Vacinação
• Broncodilatadores
• Broncodilatadores + Corticoides
O que há de novo?
• Macrolídeos
• N-acetilcisteina
Capacidade fagocítica de macrófagos
alveolares está prejudicada na DPOC
Hodge. Immunology and Cell Biology. 2003; 81: 289–296
Azitromicina em baixa dose
melhora a fagocitose
Hodge. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 139–148,
Azitromicina em baixa dose
melhora a inflamação sistêmica
Leucócitos
PCR
Hodge. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 139–148,
Inibição da infecção por rinovirus
pela eritromicina in vitro
Suzuki. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 1113–1118
Critérios (n=109)
Inclusão
• VEF1 entre 30 e 70% predito
• Reversibilidade < 15% e/ou 200 ml
Exclusão
• Asma
• Doenças significantes
• Cardiopatia importante
Seemungal. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147
Delineamento
Eritromicina 250 mg 2 x/dia
Placebo 2 x/dia
0
1
12
meses
Seemungal. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147
Características
Placebo
Eritro
Idade
68
67
VEF1 (%)
51
49
Fumantes (%)
45
51
 3 exacerbações (%)
34
36
Seemungal. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147
Características
Placebo
Eritro
CE inal (%)
77
77
LABA (%)
61
66
LAMA (%)
38
28
Teofilina (%)
14
7
Seemungal. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147
Eritromicina  exacerbações (35%)
Seemungal. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147
Eritromicina  tempo 1ª exacerbação
Mediana 271 dias
Mediana 89 dias
Seemungal. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147
Eritromicina  duração exacerbação
Seemungal. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147
BRONCUS
• DPOC exacerbadores
– ≥ 2/ano em dois anos
• N-acetilcisteina – 600 mg/dia (vs placebo)
• Duração – 3 anos
Decramer. Lancet 2005; 365: 1552–60
NAC – efeitos discutíveis
• N-acetilcisteina
– Não previne perda de função
– Não reduz exacerbações
• Algum benefício em não usuários de
CE inal
• Tendência a reduzir hiperinsuflação
Decramer. Lancet 2005; 365: 1552–60
PEACE
• DPOC exacerbadores
– ≥ 2 em dois anos
• VEF1 44% predito
• Carbocisteina – 1500 mg/dia (vs placebo)
• Duração – 1 ano
Zheng. Lancet 2008; 371: 2013–18
Carbocisteina  exacerbações (24,5%)
Carbo
Placebo
Exacerbações
n cumulativo
325
439
/paciente.ano
1,01
1,35
Zheng. Lancet 2008; 371: 2013–18
Carbocisteina  exacerbações (24,5%)
Zheng. Lancet 2008; 371: 2013–18
NAC melhora hiperinsuflação?
Stav. Chest 2009;136:381-386
NAC melhora hiperinsuflação?
Idade 66 anos
Ex-fumantes
VEF1 58% predito
VR/CPT% = 137
NAC 1200 mg
Stav. Chest 2009;136:381-386
NAC melhora hiperinsuflação?
CI
Stav. Chest 2009;136:381-386
NAC melhora hiperinsuflação?
Endurance
Stav. Chest 2009;136:381-386
NAC é ineficaz em DPOC atendida
em atendimento primário
• Bronquíticos crônicos
• DPOC leve a moderada
• VEF1 68%
• Fluticasona 500 mg 2x/dia vs
NAC 600 mg dia vs placebo
• Duração – 3 anos
Schermer. Resp Med 2009; 103: 542-51
NAC é ineficaz em DPOC atendida
em atendimento primário
Schermer. Resp Med 2009; 103: 542-51
Tratamento DPOC
• Combinar tratamentos é a tendência
• A arte
– Combinar o quê
– Em que paciente