Fundação Oswaldo Cruz
Escola Nacional de Saúde Pública
Avaliação da eficácia e da segurança de três
antipsicóticos de segunda geração (atípicos)
Esquizofrenia
Transtorno mental que compromete a capacidade do indivíduo
estabelecer relações afetivas, de pensar com clareza, de
sentir e expressar seus sentimentos.
Compromete capacidades como percepção, pensamento,
linguagem, emoção, vontade, criatividade.
Sua prevalência é de 1% na população geral.
25-50% tentam o suicídio
Sintomas positivos – Refletem um excesso ou distorção das
funções normais: delírio, alucinação, discurso e comportamento
desorganizados.
Sintomas negativos – Refletem restrições das funções normais:
embotamento afetivo, alogia, avolição.
Drogas Antipsicóticas
Descobertas ao acaso quando se utilizou um anti-histamínico
(clorpromazina) em pacientes com esquizofrenia na década de
50.
Antipsicóticos convencionais (“Típicos”) – Desenvolvidos nos anos
60, 70. Efeitos decorrem do bloqueio dos receptores
dopaminérgicos D2 de todo o cérebro.
EX; clorpromazina, haloperidol
Antipsicóticos atípicos – São antagonistas do sistema serotoninadopamina.
EX: clozapina, olanzapina, risperidona.
Existe um “marketing” agressivo sobre a superioridade dos
antipsicóticos atípicos com relação a dois aspectos:
Eficácia sobre os sintomas
negativos da esquizofrenia
Redução nos efeitos adversos,
sobretudo os distúrbios de
movimento
Mudança no padrão de prescrição com base em propaganda
da indústria
Recursos por parte dos pacientes ou familiares para que o
Estado forneça gratuitamente os antipsicóticos atípicos.
PROBLEMAS
Ponto de vista clínico
Ainda não há consenso sobre a superioridade ou segurança
desses medicamentos quando comparados com antipsicóticos
convencionais.
Ex: efeitos hematológicos da clozapina, aumento de peso,
dislipidemia, diabetes com a olanzapina
The New York Times 10/06/2005
Eli Lilly & Company fizeram um acordo para pagar 75% do
valor das 8000 ações contra a olanzapina – U$690 milhões
PROBLEMAS
Ponto de vista econômico
Esses medicamentos custam mais do que os medicamentos
convencionais (cerca de 3 a 10 vezes).
Eles representam um montante de U$ 10 bilhões em venda
anual e representam 90% do mercado americano de
antipsicóticos (NY Times).
Ano passado a olanzapina vendeu U$ 4.4 bilhões no mundo e
U$ 2.4 bilhões nos EUA.
Estudo conduzido na Universidade da Carolina do Norte com
1493 pacientes comparando perfenazina, risperidona,
olanzapina, ziprazidona, quetiapina
Após 18 meses, 64% daqueles usando olanzapina pararam e
74% deixaram as outras medicações. As razões mais comuns
para o abandono foram:
 falta de eficácia
efeitos adversos como ganho de peso, sintomas neurológicos,
rigidez, tremores
Yes – big trial that shows that if you take the new drugs
the best evidence suggests you will stop them pretty soon –
and that cost millions of dollars!
C E Adams
GASTO MÉDIO MENSAL
Baseado em equivalente terapêutico
(Practice Guide for the treatment of patients with schizophrenia APA)
Haloperidol (2mg/dia) = R$ 1,10 (similar) a 4,30 (Janssen)
Risperidona (1-2 mg/dia) = R$ 55,00 (Genérico)
Clozapina
(50 mg/dia)
Olanzapina
= R$ 71,00 (Novartis)
(2-3 mg/dia)
= R$ 134,50 (Eli Lilly)
Fish
OBJETIVO
Avaliar a eficácia e a segurança dos antipsicóticos clozapina,
risperidona e olanzapina, tendo como base antipsicóticos de
primeira geração.
REVISÃO SISTEMÁTICA
Revisão de estudos através de uma abordagem sistemática
visando minimizar viéses.
METANÁLISE
Análise estatística que combina e integra os resultados de
estudos independentes, considerados combináveis, com o
propósito de extrair uma conclusão sobre o conjunto da
pesquisa.
O caso da terapia de reposição hormonal
1968 - Feminine Forever (Wilson RA)
Uma droga que previne os males do envelhecimento menos coronariopatia, ossos mais fortes, melhor
qualidade de vida.
Em 1997 uma revisão sistemática de 23 ensaios clínicos
sobre TRH sugere que possa haver um aumento no risco de
doença cardiovascular.
Em seguida, um pesquisador de renome publica um artigo na
mesma revista
“For one, I shall continue to tell my patients that hormone
replacement therapy is likely to help prevent coronary
disease.”
Naylor CD. BMJ 1997;315:617-9.
O caso da terapia de reposição hormonal - 2002
Women’s Health Initiative (WHI) - cerca de 16.608
mulheres na menopausa.
Após 5,2 anos de seguimento:
Fratura de fêmur - 34% menos
Ca de colon - 37% menos
DCI - 29% mais
AVC - 41% mais
Embolia pulmonar - 113% mais
Ca mama - 26% mais
" Medicine is a collection of uncertain prescriptions
the results of which, taken collectively, are more
fatal then useful to mankind"
Paradigma da medicina tradicional
Experiência individual fornece os fundamentos para o
diagnóstico, tratamento e prognóstico. A autoridade é
proporcional à experiência.
Fisiopatologia fornece os fundamentos para a prática clínica.
A experiência num dado campo é suficiente para a
elaboração de protocolos de prática médica
Paradigma da medicina baseada em evidências
Quando possível, os médicos devem usar informação obtida
de modo sistemático de estudos não viesados para aumentar
a confiança no diagnóstico, tratamento e prognóstico.
A fisiopatologia é necessária mas insuficiente para a prática
médica.
É necessário conhecer certas regras de evidência para
avaliar e aplicar a literatura médica de modo efetivo.