Psicofarmacologia
Milena Pereira Pondé
Profa. Adjunta EBMSP
Os antidepressivos
Fator neurotrófico derivado do cérebro
Stahl, 2000
Stahl, 2000
Hipótese monaminérgica da ação antidepressiva
sobre a expressão gênica
Stahl, 2000
Inibidores da Monoamino Oxidase
- IMAO
– Efeitos colaterais: hipotensão ortostática, insônia,
disfunção sexual
– Evitar alimentos ricos em tiramina
•
•
•
•
Queijos envelhecidos
Vinho tinto
Carne defumada - atentar para feijoada
Excesso de chocolate, café, abacate, uva passa
– 15 dias de intervalo para usar outro AD
Quem são?
• Tranilcipromina
– Parnat - 10 mg
Antidepressivos tricíclicos
Efeitos colaterais - Anticolinérgico
Antidepressivos tricíclicos
Efeitos colaterais – Antagonismo alfa1-adrenérgico
Antidepressivos tricíclicos
Efeitos colaterais - Antihistamínico
Antidepressivos Tricíclicos
– Cardiotoxicidade
• Em doses elevadas – aumenta intervalo PR
• Dilata o tempo de condução átrio-ventricular
– Contra-indicações
• Glaucoma do ângulo fechado
• hipertrofia prostática
Quem são?
• Imipramina
– Tofranil - 25mg - 75 mg
• Clomipramina
– Anafranil - 10 mg - 25 mg - 75 mg
• Amitriptilina
– Tryptanol - 25 mg - 75 mg
• Nortriptilina
– Pamelor - 10 mg - 25 mg - 50 mg - 75 mg
• Maprotilina
– Ludiomil - 25 mg - 75 mg
Inibidores seletivos da recaptação
de serotonina - ISRS
• Vantagens
– Melhor tolerabilidade
– Não é letal em overdose
– Não tem toxicidade
cardíaca
– Maior adesão ao
tratamento
• Problemas
–
–
–
–
–
Disfunção sexual
Nausea
Insônia
Ansiedade e agitação
Diarréia e dor de
cabeça
Quem são?
• Fluoxetina
– Prozac - 20 mg
• Sertralina
– Zoloft - 50 mg - 100 mg
• Paroxetina
– Aropax - 20 mg
• Fluvoxamina
– Luvox - 100 mg
• Citalopram
– Cipramil - 20 mg
• Escitalopram
– Lexapro – 10 mg
Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina e noradrenalina - ISRSN
• Venlafaxina
– Uso em depressão apática com ganho de
peso, TAG
– Problemas: nausea, insônia, agitação,
hipertensão
– Efexor, Venlift
• Desvenlafaxina
– Pristiq
Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina e noradrenalina - ISRSN
• Duloxetina
– Efeito em sintomas de dor
– Efeito na ansiedade
– Cymbalta
Outros
• Mirtazapina
– Sonolência
– Ganho de peso
• Bupropriona
– Efeitos colaterais: agitação, nausea, insônia,
convulsões (4/1000)
– Marketing anti-fumo no Brasil
Uso clínico
• Depressão
– Esperar o efeito 2-3 semanas
• Pânico e ansiedade
– Serotonérgicos - piora no início
• Transtorno afetivo bipolar
– Polo depressivo
• Depressão pós-psicótica
• Transtorno obsessivo compulsivo
– Serotonérgicos
Ansiolíticos
Modulação alostérica GABA/BZD
Receptor GABA A
Ômega 1
Ômega 2
Ômega 3
Receptor BZD
Receptor Flumazenil
Receptor álcool
Receptor barbitúricos
Modulação alostérica
GABA/BZD
Cl -
Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl -
Cl -
Cl -
Síndrome de abstinência
• Abstinência do 2o até o 10o dia
• Tremores, taquicardia, sudorese, espasmos
musculares, hipertensão
• Ansiedade, disforia, hiperacusia
• Gosto metálico na boca
• Insônia, agitação, perda de apetite
• Ideação paranóide, despersonalização
• Convulsões
Quem são?
Droga
Diazepam - Valium
Meia-vida
Longa
Bromazepam - Lexotan
Intermediária
Alprazolam - Frontal
Intermediária
Clonazepam - Rivotril
Intermediária
Lorazepam HIP - Lorax
Midazolam HIP - Dormonid
Curta/Intermediária
Curta
Uso clínico
• Ansiedade
– Ansiedade fásica
– Quadros agudos
– Transtorno de ansiedade generalizada
• Crises de pânico
– Uso agudo
• Transtorno de pânico
– Auxiliar
• Fobia Social
– Associado a TCC
Estabilizadores do humor
Estabilizadores do humor
• Carbonato de lítio
– Primeira opção
– Litemia entre 0,6 a 1,2 mEq/l
– Toxicidade
• Sedação, diarréia, disartria, tremores, convulsão
• Tireóide – Aumento TSH, diminuição T3 e T4
• Leucocitose, aumento de plaquetas
Estabilizadores do humor
• Anticonvulsivantes
– Valproato de sódio
• Depakene
• Depakote
– Carbamazepina
• Tegretol
– Oxicarbazepina
Controlar enzimas hepáticas
Risco de ovário policístico
Risco de redução de granulócitos
Risco de hiponatremia
• Trileptal
– Topiramato
• Topamax
– Lamotrigina
• Lamictal
Lesões de pele
Rush cutâneo
Anti-psicóticos
Hipótese Dopaminérgica da Esquizofrenia
Via mesolímbica hiperativa
Sintomas positivos
Vias mesocortical hipoativa
Sintomas negativos
Fase aguda
• Escolha da medicação
– Experiência anterior.
– Dosagem.
• 2-4 semanas para resposta inicial.
• Até seis meses para resposta total.
• Efeitos terapêuticos máximos e colaterais
mínimos.
• Titular pelos efeitos colaterais e aguardar
duas semanas.
Fase estável
• Antipsicóticos
– Reduz a recaída em 30% por ano.
– Sem AP -> 80% recaída em 5 anos.
– Dose de manutenção.
• Limite para SEP.
• 2ª geração – pode usar doses maiores -> menos
recaída.
– Manutenção contínua da medicação.
• Menos recaída.
• Múltiplos surtos ou dois surtos em 5 anos.
– Pode suspender após um ano de remissão.
• Reduzir em 10% por mês.
Classificação dos antipsicóticos
• Antipsicóticos de 1ª geração – típicos
– Fenotiazinas
• Alifáticas
– Clorpromazina
– Levomepromazina
• Piperidínicas
– Tioridazina
• Piperazinicas
– Trifluoperazina
– Flufenazina
– Butirofenonas
• Haloperidol
S
E
D
A
Ç
Ã
O
D
O
P
A
M
I
N
A
Antipsicóticos de 1ª geração
Bloqueio das quatro vias
Via mesolímbica
Melhora sintomas
positivos
Via nigroestriatal
(SEP)
Via mesocortical
Sem melhora
sintomas negativos
Via tuberoinfundubular
(inibe liberação de prolactina)
Antipsicóticos de 1ª geração
• Eficazes para a maioria dos sintomas.
– Positivos.
•
•
•
•
Alucinações.
Falta de cooperação.
Hostilidade.
Ideação paranóide.
– Melhora: 60% x 20% placebo.
– Início de melhora: seis semanas.
• Negativos.
– Apatia.
– Embotamento afetivo.
– Avolição.
Efeitos colaterais
• Sistema nervoso autônomo
– Anticolinérgico - muscarínico
•
•
•
•
Levomepromazina, clorpromazina e tioridazina
Perda da acomodação visual
Boca seca
Constipação e dificuldade de urinar
– Bloqueio alfa 1 adrenérgico
• Levomepromazina, clorpromazina e tioridazina
• Hipotensão ortostática
• Disfunção erétil e retardo na ejaculação
Efeitos colaterais
• Sistema neuroendócrino
– Bloqueio dopaminérgico tuberoinfundibular
•
•
•
•
•
Hiperprolactinemia
Amenorréia
Galactorréia
Diminuição da libido
Infertilidade
– Bloqueio dopaminérgico meduloperiventricular
• Aumento do apetite
• Obesidade
Efeitos colaterais
• Sistema nervoso central
– Anticolinérgico muscarínico: Psicose tóxica
– Bloqueio dos receptores histamínicos: Sedação
– Convulsões
Efeitos colaterais
• Distonia aguda
– Efeitos agudo
– Espasmos musculares do pescoço, faringe e língua
– Protusão da língua
– Contraturas musculares em região cervical
– Atenção para metoclopramida (Plasil)
• Discinesia tardia
– Efeito tardio
– Movimentos bucolinguomastigatórios involuntários e
repetitivos.
Antipsicóticos de 2ª geração
• Doses eficazes não causam
SEP.
• Antagonismo central com
receptores de dopamina e
serotanina.
AP – 2a geração
• Clozapina
– Risco de agranulocitose
–
–
–
–
–
–
–
–
• 1 a 2 %, Brasil 0,3%
• Uso monitorado pelo HMG
Convulsão 3 a 4 %
Miocardiopatia.
Tratamento de discinesia tardia.
Pacientes refratários.
Reduz ideação e tentativas de suicídio.
Hostilidade e agressividade perisistentes.
Leponex - 25 e 100 mg.
Efeito: 6 a 12 semanas – até 1 ano.
AP – 2a geração
• Risperidona
– Melhor ou igual ao haloperidol – sintomas
globais.
– Melhora superior ao haloperidol na
neurocognição global (Bilder et al., 2002).
– Não há evidências de ação direta nos sintomas
negativos.
– Hiperprolactinemia.
– Hipotensão postural.
– Maior risco de AVCI em idosos.
– Risperdal, Zargus – 0,25; 1; 2; 3 mg; solução.
AP – 2a geração
• Olanzapina
– Melhor ou igual ao haloperidol – sintomas
globais.
– Não há evidências de ação direta nos
sintomas negativos.
– Eficácia no déficit neurocognitivo superior ao
haloperidol (Purdon et al., 2000; Bilder et al.,
2002).
– Melhora de sintomas do humor.
– Zyprexa – 2,5; 5 e 10 mg.
AP – 2a geração
• Quetiapina
– Eficácia semelhante aos AP 1ª geração.
– Não há evidências de ação direta nos sintomas
negativos.
– Eficácia no déficit neurocognitivo superior ao
haloperidol (veligan et al., 2002).
– Melhora de sintomas depressivos.
AP – 2a geração
• Ziprasidona
– Ingestão com alimentos aumenta a
absorção.
– Eficácia semelhante aos AP 1ª geração.
– Não há evidências de ação direta nos
sintomas negativos.
– Risco de aumento de intervalo QTc.
– Arritmia ventricular – torsade point.
– Geodon – 40 e 80mg.
AP – 2a geração
• Aripiprazol
– Eficácia semelhante aos AP 1ª geração.
– Não há evidências de ação direta nos sintomas
negativos.
– Não induz ganho de peso.
– Casos relatados de reagudização de psicose.
• Melhora associando 1ª geração.
– Abilify – 15, 20 e 30 mg.
Doses
Medicamento
Dose
Meia vida
300 a 1000
6
Flufenazina
5 a 20
33
Tioridazina
300 a 800
24
15 a 50
24
Haloperidol
5 a 20
21
Aripiprazol
10 a 30
75
Clozapina
150 a 600
12
Olanzapina
10 a 30
33
Quetiapina
300 a 800
6
Risperidona
2a8
24
Ziprasidona
120 a 200
7
Clorpromazina
Trifluoperazina
Eletroconvulsoterapia
• Indicações
– Depressão grave com risco de suicídio
– Depressão refratária
– Esquizofrenia refratária
– Esquizofrenia catatônica
• Contra-indicações
– Infarto recente.
– Cardiopatia grave.
– Hipertensão intracraniana.
Estimulação magnética
transcraniana
• Indicação
– Depressões
Psicocirurgia
• Agressividade refratária
• TOC refratário
• Depressão refratária
• Manuela G. Lima – 9977-1254
• Milena Pondé – 8882-2505,
[email protected]
• Esdras Moreira – 9988-5788