FARMACOCINÉTICA
Disciplina de Farmacologia Básica
Curso de Medicina Veterinária
Universidade Castelo Branco
UCB
Prof. Ms.Marcos Pires
FARMACOCINÉTICA
• Biodisponibilidade:


Fração do fármaco administrada que alcança
a circulação sistêmica na forma quimicamente
inalterada.
É determinada comparando os níveis
plasmáticos do fármaco após ser usada
determinada via de administração com os
níveis plasmáticos após administração IV
FARMACOCINÉTICA
• Biodisponibilidade:

-
Fatores que interferem:
Metabolismo hepático de primeira passagem
Solubilidade do fármaco
Natureza da formulação do medicamento
(tamanho da partícula) interferindo na
dissolução
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
 Depois
de
administrado
e
absorvido o fármaco
é distribuído, isto é,
transportado
pelo
sangue e outros
fluidos para todos
os tecidos do corpo.
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
 Os princípios e propriedades que interferem
na absorção são aplicáveis à distribuição
 Absorção, distribuição, biotransformação e
excreção
são
etapas
inseparáveis
e
simultâneas da FARMACOCINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
 Inicia-se a análise da distribuição a partir do
momento em que o fármaco chega ao sangue.
 Concentração plasmática dos fármacos
 Permeabilidade do endotélio capilar
 Ligação às PTNS plasmáticas
 Biodisponibilidade
 Volume de distribuição dos fármacos
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
 Ligação dos Fármacos às PTNS plasmáticas
FÁRMACO LIVRE
(Dissolvido no plasma)
FÁRMACO LIGADO
ÀS PTNS
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Ligação dos Fármacos às Proteínas Plasmáticas
•
Do ponto de vista farmacológico, apenas o fármaco na
forma livre é que pode ser distribuído (atravessa o
endotélio vascular e alcança o espaço extravascular)
•
No sangue ocorre um equilíbrio entre a parte ligada e
a porção livre do fármaco
•
À medida que a parte livre é utilizada pelo organismo,
ocorre dissociação fármaco-PTN
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Ligação dos Fármacos às Proteínas Plasmáticas
•
O grau de ligação protéica com fármacos depende de:
A) afinidade entre os fármacos e as proteínas
plasmáticas
B) concentração sanguínea do fármaco
C) concentração das proteínas plasmáticas
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Ligação dos Fármacos às Proteínas Plasmáticas
•
A atração entre fármaco e PTN constitui uma ligação
reversível.
•
Os fármacos podem também ligar-se as PTNs
teciduais fora dos seus locais de ação, constituindo
sítios de depósitos.
FARMACOCINÉTICA
Fármaco
Fenilbutazona
Varfarina
Furosemida
Procainamida
Gentamicina
Canamicina
Cefalexina
Heparina
% de ligação protéica
95
97
97
15
70
3
15
0
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Permeabilidade Capilar
•
Vias transcelular e intercelular:

Transcelular: pinocitose, por difusão simples ou
transporte ativo

Intercelular: através de sistemas de poros ou canais
existentes no endotélio, entre as células (pequenos
4,5nm e grandes 40-70nm)
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Permeabilidade Capilar
•
Os capilares de determinados tecidos (fígado e rim) apresentam
características próprias em conseqüência de suas funções
específicas
•
Rim- excreta a maior parte dos compostos hidrossolúveis
•
Fígado- biossíntese de macromoléculas (PTNs) e também recebe
a maior parte dos compostos absorvidos pelo TGI antes de serem
distribuídas para o organismo
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
 Barreira hematoencefálica
•
•
Propriedades físico-químicas
glicose
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
 Barreira placentária
•
•
conjunto de tecidos entre a circulação materna e
fetal
placenta - tecido metabolizador (produz
metabólitos ou inativação) efeitos tóxicos ex.
talidomida
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Volume Real e Volume aparente de Distribuição
 Se conseguir atravessar o endotélio capilar de dentro
para fora e sair da circulação o fármaco se distribui no
liquido
extracelular
(tamanho
molecular,
lipossolubilidade e grau de ionização)

Fármacos que atravessam os epitélios de absorção,
endotélio capilar e as membranas celulares se
distribuem em 40 litros de água do organismo
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Volume Real e Volume aparente de Distribuição

Volume real
•
•
•
•
•
Água corporal: (50-70%)
plasma sg (4,5%)
líquido intersticial (16%) / linfa (1-2%)
líquido intracelular (30-40%)
líquido transcelular (2,5%) LCR/intraocular/ peritoneal/ sinovial

Volume aparente: relação de proporcionalidade (1 até 40 litros/kg
de peso)
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Volume Real e Volume aparente de Distribuição
•
Vd= Volume no qual a droga teria que se dissolver,
afim de atingir a mesma concentração* em que ela se
encontra no plasma
•
* concentração plasmática após a absorção e
distribuição e antes da eliminação
•
Descreve a relação entre a quantidade do fármaco no
corpo inteiro e a quantidade existente no plasma
FARMACOCINÉTICA
extracelular
plasma extravascular
Concent.
Fármaco (100
Unid)
Volume de
água (l)
% do peso
corpóreo
Intracelular
100
3
100
12
100
40
3
9
28
4
13
41
58% do peso corpóreo
Distribuição e concentração de um fármaco nos diversos compartimentos fluidos do
corpo (LEVINE,R.R. Pharmacology - Drug Actions and reactions . Boston, Little
Brown,1973)
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Volume Real e Volume aparente de Distribuição

Dominguez criador do conceito de Vd – define como sendo o volume no
qual o fármaco teria de se dissolver, para atingir a mesma concentração
em que ele se encontra no plasma.

O volume aparente representa uma constante de proporcionalidade e
não possui representação anatômica (varia de 1 a 40 L/Kg de peso).

Elevados volumes aparentes de distribuição indicam que os fármacos
possuem grandes concentrações teciduais, em comparação com o
plasma e vice-versa.

O Vd descreve a relação entre a quantidade de fármaco no corpo inteiro
e a quantidade existente no plasma
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Volume Real e Volume aparente de Distribuição
Fatores que interferem no Vd aparente:
 Dependente da droga:
•
Lipossolubilidade
•
Polaridade, ionização
•
Grau de ligação com PTNS plasmáticas e/ou teciduais
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
Volume Real e Volume aparente de Distribuição
Fatores que interferem no Vd aparente:
 Dependente do paciente:
•
Idade
•
Peso e tamanho corporal
•
Hemodinâmica
•
Concentração das PTNS plasmáticas
•
Estados patológicos (insuficiência cardíaca)
•
Genéticos
FARMACOCINÉTICA
Ligação com
MeiaVd (L/Kg)
PTNs
vida (h)
plasmáticas
Digoxina
Digitoxina
25%
97%
9,14
0,51
Eliminação
42
Filtração
glomerular
166
Metabolismo
hepático
Vd= Volume no qual a droga teria que se dissolver, afim de atingir a mesma
concentração* em que ela se encontra no plasma
* concentração plasmática após a absorção e distribuição e antes da eliminação
Descreve a relação entre a quantidade do fármaco no corpo inteiro e a quantidade
existente no plasma
FARMACOCINÉTICA
•
Distribuição:
 Acumulação de Fármacos
FARMACOCINÉTICA
•
MEIA VIDA DOS FÁRMACOS (T1/2 / t1/2)
 É o tempo gasto para que a Cp de um fármaco
no organismo diminua em 50% de um valor
inicial.

Usada para determinar o tempo necessário para um fármaco
alcançar o estado de equilíbrio
FARMACOCINÉTICA
•
MEIA VIDA DOS FÁRMACOS (T1/2 / t1/2)
concentração µg/mL
100
50
25
12,5
6,25
tempo (horas)
FARMACOCINÉTICA
Tempo requerido
para remoção do
fármaco
N.o de Meias-vidas
1
50% eliminado
2
75%
3
88%
4
94%
5
97%
6
98%
7
99%
FARMACOCINÉTICA
N.o de Meias-vidas
Percentagem de
concentração plasmática
constante média
1
50%
2
75%
3
88%
4
94%
5
97%
6
98%
7
99%
FARMACOCINÉTICA
•
Cálculos de regimes de dosagem
Dose de Ataque (DA)
Administrada no início do regime para
atingir a Cp efetiva de forma rápida
DA= Cp x Vd
FARMACOCINÉTICA
• Meia-Vida:
•
Aspectos práticos do
conceito de meia-vida
(Sjöqvist, Borga e
Orme):
1) Após o tempo de 4-6
meias-vidas, o fármaco
praticamente atinge a
sua
Concentração
plasmática
máxima
constante média.
FARMACOCINÉTICA
• Meia-Vida:
2) Quanto mais curta
a
t1/2,
mais
rapidamente se
alcança a Css
FARMACOCINÉTICA
• Meia-Vida:
3) Quanto mais curta
t1/2, mais flutuará a
concentração
plasmática
entre
doses.
FARMACOCINÉTICA
• Meia-Vida:
4)
Quando a t1/2
é
prolongada acima do
valor
normal,
(insuficiência renal) o
tempo é maior para
Css.
Concentrações
muito mais elevadas –
efeitos tóxicos.-
FARMACOCINÉTICA
•
MEIA VIDA DOS FÁRMACOS (T1/2 / t1/2)
1- Interpretação dos efeitos terapêuticos e/ou tóxicos
2- Duração do efeito farmacológico
3- Regime posológico adequado
4- Concentração plasmática máxima constante média –
orientadora do regime posológico

Variação entre indivíduos- drogas excretadas por via renal sem
transformação metabólicas (digoxina) dependem do estado funcional
desse órgão.
FARMACOCINÉTICA
• Meia-Vida:
•
Situações clínicas resultantes do aumento da
meia-vida (ajuste da posologia)

Diminuição do fluxo plasmático renal (insuficiência
cardíaca ou hemorragias)
Diminuição da razão de extração (doença renal)
Diminuição do metabolismo (hepatopatias)


FARMACOCINÉTICA
•
Concentração plasmática dos fármacos:

Interesse clínico: nível terapêutico, subterapêutico ou excessivo

Ajuste posológico é estabelecido de duas maneiras:
1) Com uma dose inicial, de ataque, seguida por uma dose de
manutenção
2) Com uma série de doses repetidas até que, após 4-6 meias–vidas,
atinja-se a Css
Após Css a concentração plasmática é considerada a mesma durante
qualquer intervalo entre as doses
FARMACOCINÉTICA
•
Concentração plasmática dos fármacos:
•

Variação da concentração plasmática
Variações individuais – biotransformação,
absorção,
distribuição,
excreção
,
biodisponibilidade, doença renal, hepática,
tireoidiana, cardíaca e na interação com outros
fármacos
Ligação as PTNS plasmáticas

FARMACOCINÉTICA
• Concentração plasmática dos fármacos:
Variação da concentração plasmática
•


1)
2)
3)
Implicações Clínicas
O efeito terapêutico está mais relacionado à concentração
plasmática do que com a dose administrada
Ponto de vista clínico- Css:
Determinação da posologia de drogas com meia-vida curta
(procainamida 2-3h)
Ajuste posológico de drogas cuja meia-vida é prolongada pela
doença renal (digoxina)
Uso de dose de ataque quando há necessidade de efeito mais
rápido para alcançar Css
FARMACOCINÉTICA
•
•
Concentração plasmática dos fármacos:
Variação da concentração plasmática
•
Implicações Clínicas
4) Possibilidade de prever a Css após doses repetidas
5) Não obediência ao esquema posológico
6) Biodisponibilidade do fármaco
7) Ajuste posológico de fármacos usados profilaticamente
8) Ajuste posológico de fármacos na qual a resposta não é compatível
com quadro ou com a dose administrada