Farmacocinética Prof. Roosevelt Albuquerque Gomes [email protected] Farmacocinética Farmacocinética Relação da evolução temporal das concentrações de um fármaco obtida em diferentes regiões do organismo durante e após a administração de uma dose O corpo “trabalhando” no fármaco Fonte: www.haribol.com.br/adocantes.htm absorção distribuição excreção metabolismo Farmacocinética Farmacocinética absorção distribuição metabolismo excreção Dependem do transporte do fármaco através das membranas celulares Farmacocinética Farmacocinética Mecanismos pelos quais os fármacos atravessam as membranas Propriedades físicoquímicas das moléculas e membranas Essenciais para compreensão da disposição dos fármacos no organismo Farmacocinética Farmacocinética Características de um fármaco transporte e sua disponibilidade: que preveem Peso molecular Conformação estrutural Grau de ionização Lipossolubilidade relativa dos componentes ionizados e não ionizados ligação às proteínas séricas e teciduais seu Farmacocinética Farmacocinética Na maioria dos casos o fármaco precisa atravessar as membranas plasmáticas de muitas células até alcançar seu local de ação Obstáculos dos fármacos: o Membrana plasmática distribuição dos fármacos barreira comum à o única camada de células (células epiteliais) o várias camadas de células e proteínas extracelulares associadas (pele) Farmacocinética Farmacocinética Membrana Plasmática Fonte: http://emfermagemfaal2010.blogspot.com.br/2011/04/membrana-plasmatica.html Farmacocinética Farmacocinética Membrana Plasmática Relativamente permeáveis a moléculas de água pode levar consigo as moléculas de fármaco Proteínas + moléculas de fármacos muito grandes e polares para passarem através da membrana (reservatórios inativos) Transferência do fármaco através da membrana limita-se às suas formas livres Farmacocinética Movimento dos fármacos através da Membrana Plasmática Fonte: http://bionoensinomedio.blogspot.com/2011/05/2ano-aula-22-envoltorios-celulares.html Fármaco Lipossolúvel Atravessa Facilmente Farmacocinética Movimento dos fármacos através da Membrana Plasmática Ionização capacidade das moléculas permear a membrana Maioria dos fármacos ácidos ou bases fracos ionizados não-ionizados polar lipossolubilidade apolar ↑ lipossolubilidade Absorção Farmacocinética Absorção Fonte: http://magnificos06.wordpress.com/2006/10/ Passagem de um fármaco do seu local de administração para a circulação sanguínea importante para todas as vias de administração exceção: via intravenosa Farmacocinética Absorção Preparações sólidas a absorção depende inicialmente da dissolução do comprimido ou da cápsula, que liberam o fármaco Atenção: é necessário a preocupação com a biodisponibilidade Farmacocinética Biodisponibilidade Medida da quantidade de medicamento, contida em uma fórmula farmacêutica, que chega à circulação sistêmica e da velocidade na qual ocorre esse processo Farmacocinética Absorção A absorção final dos fármacos pode ser limitada por: o características de preparação o propriedades físicoquímicas o transferência do fármaco de volta ao lúmen o fatores anatômicos, fisiológicos e patológicos o metabolismo de primeira passagem Farmacocinética Metabolismo de Primeira Passagem É quando uma fração da dose administrada e absorvida do fármaco é inativada no intestino ou no fígado, antes de chegar à circulação sistêmica e ser distribuída para os seus locais de ação significativamente a biodisponibilidade Farmacocinética Velocidade da Absorção Farmacocinética Velocidade da Absorção Fármaco Ácido Fármaco Básico meio ácidos (pH < 7) ionização ↑ absorção meio alcalino (pH > 7) ↑ ionização absorção meio alcalino (pH > 7) ionização ↑ absorção meio ácidos (pH < 7) ↑ ionização absorção Farmacocinética Velocidade da Absorção Fonte: www2.ibb.unesp.br/Museu_Escola/2_qualidade_vida_humana/Museu2_qualidade_corpo_renal3.htm Farmacocinética Farmacocinética Absorção Fatores que alteram a absorção gastrointestinal: o motilidade gastrointestinal o área disponível à absorção o fluxo sanguíneo na superfície absorvitiva o tamanho da partícula e formulação o fatores físico-químicos Absorção Motilidade Gastrointestinal distúrbios que causam parada do fluxo do conteúdo gástrico ex.: enxaqueca, neuropatia diabética Fonte: http://www.danburyhospital.org/en/Our-Services/Centerfor-Weight-Loss-Surgery/Surgical-Options/GastrointestinalTract.aspx Farmacocinética tratamento com alguns fármacos pode afetar a motilidade ex.: bloqueadores muscarínicos ()/ metoclopramida () Absorção Motilidade Gastrointestinal movimento excessivamente rápido do conteúdo intestinal ex.: diarreia Fonte: http://www.danburyhospital.org/en/Our-Services/Centerfor-Weight-Loss-Surgery/Surgical-Options/GastrointestinalTract.aspx Farmacocinética ingestão de fármaco após refeição absorção lenta Há exceções!!!!! Farmacocinética Absorção Cápsulas podem ser projetadas para permanecer intactas por algumas horas após a ingestão para retardar a absorção Comprimidos podem ter um revestimento resistente par produzir o mesmo efeito intervalo de doses e efeito adversos relacionados com os picos da concentração plasmática http://www.brasilescola.com/quimica/sanguecinema.htm Tamanho da partícula e formulação Farmacocinética Absorção Fatores físico-químicos Inclui algumas interações medicamentosas ex.: tetraciclina + alimentos contendo Ca2+ Estado físico do fármaco suspensão ou preparação sólida solução, Farmacocinética Absorção Fatores físico-químicos Estado físico do fármaco suspensão ou preparação sólida solução, Preparações sólidas a taxa de dissolução limita sua absorção, principalmente os hidrossolúveis Distribuição Farmacocinética Distribuição Distribuição É a transferência do fármaco da circulação sistêmica para os tecidos Farmacocinética Distribuição Locais de Distribuição dos Fármacos Água Sangue Fonte: http://www.ghente.org/ciencia/genoma/celula.htm Gordura corporal Tecidos Fonte: http://app.catolicasc.org.br/blogbiblioteca/?p=1462 Farmacocinética Distribuição Fatores que Interferem na Distribuição dos Fármacos Fatores fisiológicos Propriedades fisico-químicas dos fármacos o Fluxo sanguíneo o Permeabilidade através das barreiras o Coeficiente de partição óleo:água o Diferença do pH dos compartimentos o Ligação dentro dos compartimentos Farmacocinética Distribuição Fatores que Interferem na Distribuição dos Fármacos Fluxo sanguíneo Fase inicial da distribuição Órgãos mais irrigados quantidade de fármacos Fonte: http://www.calculorenal.org/ Fonte: http://cuidadossaude.com/2010/05/comomanter-figado-saudavel-jovem/ Fonte: http://www.buscasaude.com.br/medicina-avancada2/nutrientes-para-a-saude-do-cerebro/ Fonte: http://www.saudetotal.com.br/prev encao/topicos/histohipoderme.asp Após a fase inicial da distribuição Fonte: http://tucacantinhoeducativo.blogspot.com/2010/10 /atividades-semana-dos-bonsdentes.html Fonte: http://numberpi.blogspot.com/2011/05/oesqueleto-dos-animais.html Fonte: http://cidaderiodejaneiro.olx.com.br/rolode-fita-kinesio-tex-p-kinesio-taping-kinesiologyiid-63264089 Farmacocinética Distribuição Fatores que Interferem na Distribuição dos Fármacos Fluxo sanguíneo Órgãos menos irrigados quantidade de fármacos Farmacocinética Distribuição Fatores que Interferem na Distribuição dos Fármacos Ligação às proteínas plasmáticas Fármaco ligado à proteína Fármaco não ligado à proteína Fármaco inativo Efeito farmacológico Farmacocinética Distribuição Fatores que Interferem na Distribuição dos Fármacos Proteínas plasmáticas Exemplos de fármacos α1-glicoproteína ácida Fármacos de caráter básico ex.: quinidina (arritmias cardíacas) Albumina Fármacos de caráter ácido ex.: Fenobarbital (usado como ansiolítico) β-globulina Esteróides androgênicos e estrogênicos Pré-albumina e globulina ligante da tiroxina Hormônios da tireóide Transcortina Cortisol Lipoproteínas (complexos macromoleculares de elevado peso molecular) Anestésicos locais Alustau, M.C. Farmacocinética Distribuição Fatores que Interferem na Distribuição dos Fármacos Quantidade de fármacos que se ligam às proteínas plasmáticas depende: o Concentração de fármaco livre o Afinidade pelo sítio de ligação o Concentração das proteínas plasmáticas Farmacocinética Distribuição Fatores que Interferem na Distribuição dos Fármacos Coeficiente de partição óleo:água parâmetro que permite avaliar o grau de lipossolubilidade das substâncias Fármaco polares hidrossolúveis Fármaco apolares lipossolúveis Biotransformação Farmacocinética Biotransformação Biotransformação Toda alteração química que os fármacos sofrem no organismo, geralmente, por processos enzimáticos visando torná-los mais hidrofílicos Bioinativação Bioativação metabólito menos potente ou tóxico metabólito mais potente Farmacocinética Biotransformação Biotransformação Pró-fármacos Fármaco Ativo Metabólito Ativo Cortisona Hidrocortisona Prednisona Prednisolona Enalapril Enalaprilato Ciclofosfamida Mostarda de fosforamida Diazepam Nordiazepam Oxazepam Morfina Morfina-6-glicuronídeo Paracetamol Metabólito Tóxico Acroleína N-acetil-p- benzoquinona Farmacocinética Biotransformação Biotransformação Reações de Fase I lipossolubilidade Reações de Fase II facilita eliminação renal Farmacocinética Biotransformação Biotransformação Reações de Fase I São reações catabólicas que conferem polaridade aos fármacos Reações de Fase II Caracterizadas pela incorporação de cofatores endógenos às moléculas provenientes das reações da fase I Farmacocinética Biotransformação Locais de Biotransformação Fígado Fonte: http://cuidadossaude.com/2010/05/co mo-manter-figado-saudavel-jovem/ Intestino Fonte: http://www.wallstreetfitness.com.br/fique_por_d entro/artigo/3915/funcionamento-do-intestino/ Sangue Pulmão Fonte: https://pulmaosarss.wordpress.com/t ag/dr%C2%AA-ana-paula-degham/ Fonte: http://app.catolicasc.org.br/blogbiblioteca/?p=1462 Secreções digestivas Fonte: http://www.presenteparahomem.com.br/o-corpohumano-anatomia-e-funcoes-do-estomago/ Farmacocinética Biotransformação Reações de Fase I Fonte: http://www.psiquiatrianet.com.br/tratamento/interacoes03.htm Sistema citocromo P450 (CYP) “P” pink 450 o complexo forma um pico de absorbância espectrofotométrica no comprimento de onda de 450 nm É uma hemeproteína que abrange uma grande família de enzimas relacionadas, mas distintas, que se diferenciam na sequência de aminoácidos e especificidade das reações Farmacocinética Biotransformação Reações de Fase II Sinônimos: reações sintéticas e reações de conjugação Conjugado resultante o farmacologicamente inativo o menos lipossolúvel do que o precursor o facilita a eliminação Farmacocinética Biotransformação Biotransformação não hepática Mais de 400 microrganismos Intestino Rins Pulmões β-glicuronidase Sistema microssomal desenvolvido Abundante suprimento sanguíneo Primário para metabolização substâncias no sangue de Farmacocinética Biotransformação Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos Variação genética Idade Estado nutricional Sexo Temperatura corpórea Doenças Fatores ambientais Peso corpóreo Excreção Farmacocinética Excreção Excreção É a retirada dos fármacos do organismo Vias de excreção principais o renal o biliar o fecal o pulmonar Vias de excreção secundárias o salivar o mamária o sudorípara o lacrimal Farmacocinética Excreção Mecanismos de Excreção Renal Filtração glomerular Secreção tubular ativa Difusão tubular passiva http://www.hc.fmb.unesp.br/2011/06/02/em-tres-meses-hc-da-medicinaunespse-torna-um-dos-maiores-transplantadores-de-rins-do-brasil/rim-2/ Farmacocinética Excreção Mecanismos de Excreção Renal Farmacocinética Excreção Mecanismos de Excreção Renal o ácidos fracos são ionizados Fonte: http://www.hc.fmb.unesp.br/2011/06/02/em-tres-meseshc-da-medicinaunesp-se-torna-um-dos-maiorestransplantadores-de-rins-do-brasil/rim-2/ Urina mais alcalina excreção mais fácil ex.: utilização de Na2HCO3 na intoxicação com barbitúricos Urina mais ácida o bases fracos são ionizados excreção mais fácil ex.: utilização de vitamina C na intoxicação com anfetaminas Farmacocinética Excreção Outras Vias de Excreção Suor Saliva Pequenas quantidades Lágrima Leite materno Absorção e distribuição Administração Eliminação Farmacocinética Excreção Bile Sistema porta Oral ou retal Percutânea Fígado Intratecal Urina Fezes Pele Mama e glândulas sudoríparas Leite, suor Músculo Cérebro Placenta Líquor Feto Inalação Rins Intestino Intravenoso Intramuscular Metabólitos Pulmão Ar expirado Alustau, M.C. Farmacocinética Profa. Ms. Maria do Carmo de Alustau [email protected]
Download
