Absorção de drogas
Profa Luciana R. Malheiros
Absorção de drogas
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Relembrando:
FARMACOCINÉTICA (o que o corpo faz
com a droga) :
Estuda quantitativamente a cronologia dos
processos de administração, absorção,
distribuição e eliminação das drogas.
RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
DROGA
FARMACOCINÉTICA
•Vias de administração
•Absorção
•Distribuição
•Biotransformação
•Eliminação
ORGANISMO
FARMACODINÂMICA
•Local de ação
•Mecanismo de ação
•Efeitos
Concentração no local do receptor
Dose da droga
administrada
ABSORÇÃO
Concentração da droga na
circulação sistêmica
DISTRIBUIÇÃO
Droga nos tecidos
de distribuição
ELIMINAÇÃO
Concentração da droga
no local de ação
FARMACOCINÉTICA
Droga metabolizada
ou excretada
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Toxicidade
Eficácia
FARMACODINÂMICA
Absorção de drogas
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Difusão passiva: ocorre quando a droga é
lipossolúvel e passa através da membrana
plasmática sem a necessidade de proteínas
carreadoras.
Transporte ativo: é necessário proteínas
carreadoras, pois as drogas são pouco
lipossolúveis. Moléculas sem carga passam
pela membrana plasmática com maior
facilidade do que moléculas ionizadas.
Absorção de drogas
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Efeito do pH na absorção das drogas:
Os fármacos são ácidos fracos e bases fracas
(mas não todos).
Drogas básicas são mais bem absorvidas em
meios básicos, pois a proporção de moléculas
ionizadas é baixa.
Drogas acidas são mais bem absorvidas em
meios ácidos, pois a proporção de moléculas
ionizadas é baixa.
Absorção de drogas
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Fatores físicos que interferem na absorção:
Fluxo sanguíneo no sitio de absorção: via
intramuscular
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Por exemplo: o músculo deltóide é muito mais
irrigado que o músculo glúteo, portanto no
músculo glúteo a absorção do fármaco ocorrerá
mais lentamente que no músculo deltóide.
Absorção de drogas
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Fatores físicos que interferem na absorção:
Área de superfície disponível: via oral
Quando o fármaco chega ao TGI, se houver
um maior número de microvilosidades, a
absorção ocorrerá mais rapidamente do que se
existirem um menor número de
microvilosidades.
Absorção de drogas
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Fatores físicos que interferem na absorção:
Tempo de contato: o efeito da motilidade.
A gordura lentifica o movimento peristáltico,
então,quando um fármaco é administrado
juntamente com alimentos gordurosos sua
absorção ocorrerá mais lentamente.
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Exceção: fármacos que são melhor absorvidos com
dieta rica em gordura (ex: griseofulvina)
Distribuição de drogas
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Depois de administrada e absorvida, a droga é
distribuída , isto é, transportada pelo sangue e outros
fluidos a todos os tecidos do corpo.
Ligação das drogas às proteínas: no sangue quase
todas as drogas se subdividem em duas partes:
Uma fração livre e
Uma fração ligada às proteínas plasmáticas
Do ponto de vista farmacológico, somente a parte
livre é que pode ser distribuída.
Distribuição de drogas
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A fração da droga ligada a proteína plasmática
forma um complexo reversível, passível de
dissociação.
Conforme a parte livre é utilizada pelo
organismo, a parte ligada vai se dissociando.
Proteínas plasmáticas as quais as drogas se
ligam: albumina, beta-globulina e
glicoproteínas ácidas.
Distribuição de drogas
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A molécula de albumina oferece diferentes sítios de
ligação para moléculas de fármacos.
Dois fármacos apresentando afinidade pelo mesmo sítio
de ligação da molécula de albumina: competição pela
ligação com a proteína plasmática.
A concentração plasmática da parte livre da droga
deslocada se eleva e pode, inclusive, produzir efeitos
tóxicos.
Aumento da concentração livre da droga: aumenta seu
efeito, mas, também acelera sua eliminação.
Distribuição de drogas
Ligação com a proteína plasmática pode
variar:
 15% ou menos de ligação, por exemplo,
paracetamol(Tylenol®) e
metronidazol(Flagyl®) .
 95% ou mais de ligação, por exemplo,
diazepam (Valium®) e warfarina
(Coumadin)®
Maior possibilidade de interação com as drogas
que se ligam mais às proteínas.
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Distribuição de drogas
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Uma redução na concentração
de albumina, por exemplo,
devido a doenças hepáticas,
desnutrição grave, síndrome
nefrótica, pode causar uma
alteração farmacocinética
das drogas fortemente
ligadas à albumina.
Distribuição de drogas
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As drogas também podem ser ligar a outros
compostos fora de seus locais de ação. Por
exemplo:
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As tetraciclinas se acumulam no tecido ósseo,
O DDT se acumula no tecido adiposo.
Áreas onde a distribuição é mais fácil:em
órgãos que possuem uma alta irrigação os
fármacos se distribuem mais facilmente. Ex:
coração, pulmão etc...
Distribuição de drogas
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Áreas onde a distribuição é mais difícil:
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Cérebro: barreira hematoencefálica.
Placenta: barreira placentária.
Redistribuição
Meia-vida (t1/2)
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É o tempo que uma droga leva para
que sua concentração seja reduzida a
metade.
Biotransformação
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O fígado é o principal orgão para a
biotransformação de medicamentos.
O hepatócito está equipado com muitas
enzimas responsáveis pelo metabolismo
localizadas:
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na mitocôndria
nas membranas do retículo endoplasmático liso e
nas membranas do retículo endoplasmático rugoso.
Biotransformação
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As enzimas do REL são de grande importância
para a biotransformação de drogas.
O componente essencial desse sistema é o
citocromoP450.(CYP)
Existem várias famílias do citocromo P450. As
principais são CYP1, CYP2 e CYP3
Por exemplo, CYP1A2: metaboliza a cafeína,
o paracetamol e a teofilina
Biotransformação
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Reação mais importante da fase II: conjugação
da substância ou seu metabólito com o ácido
glicurônico.
Para isso o ácido glicurônico precisa estar na
sua forma ativa, i.e, ligado ao difosfato de
uridina.
Biotransformação
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Ciclo êntero-hepático
Os produtos conjugados hidrofílicos podem ,
com o auxílio de mecanismos de transporte,
passar das células hepáticas para o líquido
biliar.
Eles podem ser cindidos pelas betasglicuronidases das bactérias no colon e podem
ser novamente absorvidos.
Biotransformação
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PRÓ-DROGA:
SÃO INATIVAS E NECESSITAM DE
METABOLIZAÇÃO PARA SE
TORNAREM ATIVAS.
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Exemplo:
Enalapril (antihipertensivo) – Enaloprat
(metabólito ativo)
Sulindaco (usado na artrite reumatóide) –
Sulfeto (metabólito ativo)
Biotransformação
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Indução enzimática
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Algumas drogas podem induzir as enzimas so
citocromo P450
CYP2B1: induzida pelo fenobarbital
CYP2E1: induzida pela administração crônica de
etanol e isoniazida (por exemplo)
Poluentes ambientais
Biotransformação
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Inibição enzimática
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Algumas drogas diminuem a atividade das enzimas
do CYP
Exemplo:
Cimetidina (usado para tratamento de gastrite)
Cetoconazol (antifúngico)
Biotransformação
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Genética e metabolismo das drogas
Dentro de uma mesma população: variações de
níveis de concentração plasmática de 30 vezes.
Fatores genéticos explicam, em parte, essa
variação.
Alguns defeitos genéticos para biotransformar
algumas drogas como a varfarina, por
exemplo.