Cromatina Sexual
Corpúsculo de Barr
Departamento de Genética
Prof. Raimundo Jr, MSc
Por quê?
Mulheres possuem 2 cromossomos X,
enquanto os homens possuem 1, então elas
teriam uma expressão duas vezes maiores
dos genes deste cromossomo?
Compensação da dosagem de
genes ligados ao X entre homens
(XY) e mulheres (XX)
Quando?
A inativação do X tem início no período
embrionário, por volta do 13º ao 16º dias de
vida embrionária (blastocisto)
Corpúsculo de Barr
Visualização do X inativo
Características do processo
A inativação do X é um processo:
 Randômico: o X de origem paterna e
materna têm a mesma probabilidade de
serem alvos de inativação
 Fixado: uma vez que um cromossomo X é
inativado, o padrão de inativação é
transmitido a todos os descendentes clonais
daquela célula
 Evento muito estável
 Determina mosaicismo somático
Exemplo do resultado da expressão randômica de genes de diferentes
cromossomos X
Hipótese de Lyon
Mary Lyon
Hipótese de Lyon
• Células femininas de mamíferos placentários
apresentam apenas um cromossomo X
transcricionalmente ativo.
• Compensação de dose: Iguala expressão de
genes ligados ao X em ambos os sexos
Centro de Inativação do X (Xic)
 Organiza o processo de inativação do X.
 Região de DNA que se encontra na banda
13q do cromossomo X (Xq13).
 XIST (X inactivation specific transcript) é o
gene fundamental no mecanismo de
inativação do X
 Tsix: região regulatória presente em Xic
Processo de inativação do X
 XIST é necessário e suficiente para que
ocorra a inativação do X.
 Nas primeiras linhagens celulares, o gene
XIST é expresso em níveis baixos em ambos
os cromossomos X, até que ocorra a escolha
do cromossomo X a ser inativado
A partir da definição do cromossomo X a
ser inativado:
X inativo: o gene XIST é expressado. É
apenas transcrito, não sendo traduzido em
proteína e o RNAm produzido envolve o
cromossomo X inativo. A expressão do gene
XIST determina o silenciamento dos outros
genes deste cromossomo.
X ativo: gene XIST encontra-se inativo.
 O gene XIST induz a inativação do X em
células embrionárias, mas não é capaz de
induzir o processo de inativação em células
somáticas
 O processo de inativação do X inicia na
vida embrionária, por ação do gene XIST, mas
deve ser mantido através de mecanismos
específicos de manutenção do padrão de
inativação nas linhagens celulares
subsequentes.
Manutenção
 A ausência de hipoacetilação e metilação
fazem com que a inativação seja reversível.
 A metilação é um dos processos mais
importantes na manutenção do cromossomo X
inativo, ocorrendo após o silenciamento de
genes através da ação de XIST.
 Uma vez estabelecida a inativação de um
dos X de uma célula, esta pode ser mantida
sem a presença de XIST.
 A metilação também está relacionada à
expressão do XIST. No cromossomo X ativo o
gene XIST encontra-se hipermetilado, o que
determina a ausência de sua expressão neste
gene.
O processo é incompleto
Há genes que escapam da inativação:
 Região pseudoautossômica (homologia
com cromossomo Y)
 Região pericentromérica
 30% dos genes do braço curto
 Alguns genes apresentam inativação
variável entre diferentes indivíduos:
 Outros mecanismos de compensação de
dosagem
Falhas na inativação X
 Em células embrionárias após o 13º-16º a
não inativação de um dos cromossomos X é
um evento letal.
 Em células somáticas é um evento raro,
podendo ocorrer em células normais ou
neoplásicas.
•Lyonização seletiva: preconiza inativação do
cromossomo X que tem uma mutação.
•Lyonização negativa: preconiza a inativação
do X que não tem uma mutação, mantendo
ativo o X mutado: heterozigotas desenvolvem
hemofilia, DMD.
•Mutação em XIST: proporciona alteração no
processo aleatório.
•Células de tecido extra-embrionário:
somente X de origem paterna é inativado.
Número de corpúsculos de Barr=
nº de cromossomos X por célula - 1
Corpúsculo de Barr
Síndrome de Turner
• Se todos os genes do X
inativado estivessem
metilados , esses pacientes
não teriam nenhuma
característica clínica
diferente da população
normal.
Inativação do X Expressão/silenciamento
M
E
T
I
L
A
Ç
Ã
O
E
X
P
R
E
S
S
Ã
O
XIST
Metilação
XIST
Cromossomo
Inativo
Cromossomo
Ativo