Casos especiais da expressão da herança monogênicas
Penetrância e expressividade
 A penetrância é definida como a porcentagem de indivíduos com um
determinado genótipo que exibem o fenótipo associado a esse genótipo.
 Um organismo pode ter um genótipo em particular mas não expressar o fenótipo
correspondente devido a genes modificadores, epistáticos ou supressores no
resto do genoma, ou devido a um efeito modificador do ambiente.
Polidactilia
 Ocorre devido a uma mutação dominante.
 O homem II-2 é portador do alelo, mas não possui o fenótipo.
 A expressividade mede a extensão na qual um determinado genótipo é expresso
fenotipicamente.
 Indivíduos com o mesmo genótipo podem ter fenótipo expressos em diferentes graus.
 Essas diferenças fenotípicas podem ser devidas a fatores ambientais ou variação do
resto do genoma.
 A expressividade mede a extensão na qual um determinado genótipo é expresso
fenotipicamente.
 Indivíduos com o mesmo genótipo podem ter fenótipo expressos em diferentes graus.
 Essas diferenças fenotípicas podem ser devidas a fatores ambientais ou variação do
resto do genoma.
Imprinting parental
 Em alguns genes observa-se que apenas um dos alelos, materno ou paterno, é
normalmente expresso.
 Consiste em um tipo de herança em que a expressão de um gene é controlado
por sua origem parental.
 A análise dos genes que sofreram imprinting revelou que estes genes possuem
grupos metila (CH3) extras presentes em algumas bases do DNA.
Compensação em genes ligados ao cromossomo X
 As fêmeas possuem 2 cromossomos X enquanto que os machos apenas 1.
 Fêmeas homozigóticas para genes dos cromossomo X não apresentam
característica mais intensamente do que machos hemizigóticos.
 Mecanismo de compensação de dose:
(1)
(2)
a
Cada gene ligado ao cromossomo X funciona 2 vezes mais em machos
do que em fêmeas
Uma cópia do cromossomo X é inativada em fêmeas.
Hiperativação de genes ligados ao cromossomo X em Drosophila
 Aumento da atividade dos genes ligados ao X em machos.
 Este mecanismo envolve o gene letal sexual (Sxl)
Inativação de genes ligados ao cromossomo X em mamíferos
 1960, Murray L. Barr - Corpúsculo de Barr ou cromatina sexual ligado a face interna
da membrana nuclear de gatos fêmeas e ausente em células de gatos machos
Ex.: Coloração do pêlo em gatos (fenótipo em mosaico é
chamado de casco-de-tartaruga (tortoise-shell).
XO = laranja
Xo = não laranja
Exemplo em humanos: displasia ectodérmica anidrótica
mulheres heterozigótica tem um mosaico de setores com e sem
glândulas sudoríparas pelo corpo
Como ocorre este processo?
1)
Mecanismos moleculares ainda são pouco conhecidos
2)
Em humanos e camundongos inicia em um ponto do braço longo do cromossomo X
(centro de inativação do X = XIC)
Manifestação tardia
 Existem casos em que a manifestação de uma mutação só ocorre em idades avançadas
 Doença de Huntington, Alzheimer e Parkinson.
Doença de Huntington
 Distúrbio autossômico dominante.
 Seus sintomas aparecem entre os 35 e os 50 anos.
FENÓTIPOS:
 degeneração neural
 convulsão
 morte prematura
Antecipação Genética
Antecipação Genética:
Algumas doenças hereditárias começam mais cedo e seguem um curso mais
grave à medida que passam através das gerações:
Ex. 1: Doença de Huntington
aumento na repetição de trinucleotídeos (CAG) situada na região do gene HD
do cromossomo 4:
expansão do número de repetições CAG ocorre durante a meiose
8 a 36 cópias = normal
37 a 39 = podem apresentar manifestações clínicas ou não
39 a mais de 120 repetições em pelo menos um dos alelos = doentes