Distúrbios autossômicos
Trissomia do 18 (Edwards)
Trissomia do 13 (Patau)
Trissomia do 21 (Down)
Retardo mental e do desenvolvimento e
anomalias congênitas múltiplas.
Dose extra de genes específicos
Trissomia do 18: (Edwards-1960)
•retardo mental e do desenvolvimento sempre;
•Frequentemente com malformação congênita;
•Hipertonia, orelhas malformadas e de baixa
implantação, mandíbula recuada (retrognatia), rim
duplo;
•Esterno curto, cabeça tem occipúcio proeminente;
•Mãos fechadas com sobreposição do segundo e
quinto dedos sobre o terceiro e quarto;
•“pé de cadeira de balanço”;
•Prevalência: 1/8.000
•95% evoluem para aborto espontâneo ou objeto fetal;
• a mortalidade neonatal é alta (inferior a uma
semana) e 5% atinge o primeiro ano de vida;
•60% do sexo feminino;
•Causa: não separação do cromossomo na divisão
celular;
•O diagnóstico pode ser feito intr-útero atarvés de
ultrassonografia (nuca alterada, ausência do osso
nasal e outras malformações);
•O diagnóstico após o nascimento: quadro clínico do
RN e estudo genético.
Trissomia do 13 (Patau-1960)
•Retardo do crescimento e mental grave;
•Graves malformações do SNC, como hidrocefalia e
holoprosencefalia (cérebro sem separação dos
hemisférios cerebrais e com um único ventrículo);
•Fronte inclinada, microcefalia, microftalmia ou
ausência dos olhos;
•Orelhas malformadas;
•Lábio leporino e fenda palatina;
•Mãos e pés como na trissomia do 18;
•Palma da mão com prega simiesca;
•Defeitos cardíacos e urogenitais, rins policísticos;
•Prevalência: 1/5.000;
•Metade morre no primeiro mês;
•No período intra-uterino, a mortalidade é alta;
•Diagnóstico: ecografia fetal;
•A partir de seis meses apenas 3% sobrevivem;
•Raro o desenvolvimento até a idade adulta.
Trissomia do 21 (Síndrome de Down-1866):
•retardo mental moderado;
•1/800;
•Diagnóstico: após o nascimento;
•Hipotonia, estatura reduzida, braquicefalia com a
região occipital achatada (cabeça larga e
lateralmente curta);
•Pescoço curto com frouxidão da pele na nuca;
•Orelhas de baixa implantação;
•Boca aberta mostrando a língua;
• mãos curtas e largas com prega transversa palmar
única (prega simiesca);
•O atraso mental é evidente no final do primeiro ano
de vida;
•Apesar de duas limitações, são alegres, responsivos
e autoconfiantes;
•1/3 apresenta cardiopatia congênita;
•Alto grau de variabilidade no fenótipo;
•Apenas 20% a 25% sobrevivem ao nascimento;
•Demência precoce antes da idade típica do
surgimento desta doença;
•Diagnóstico: fenótipo com confirmação através do
cariótipo ou por análise citogenética no pré-natal.
Síndrome de Cri du Chat (Miado do Gato):
•Deleção terminal do braço do cromossomo 5;
•O choro dos bebês lembra o miado de um gato;
•Microcefalia, hipertelorismo (malformação
craniofacil com excessivo afastamento dos olhos);
•Orelhas de baixa implantação;
•Retardo mental moderado a grave e defeitos
cardíacos;
•Incidência: 1/50.000.
Os distúrbios dos cromossomos sexuais: provocam
infertilidade ou desenvolvimento anormal
Síndrome de Klinefelter: 47,xxy
Síndrome de Turner: 45,x
Ausência do cromossomo Y: Desenvolvimento dos ovários.
Presença do cromossomo Y: desenvolvimento dos
testículos.
X ativo ou inativo: qualquer cromossomo X que exceda é um
inativado tanto em homens quanto em mulheres ou pode
ser inativo aleatoriamente em células femininas
(mosaicismo).
Retardo mental ligado ao X: causas- mutações e
deleções.Incidência: 1/1.000.
Síndrome de Klinefelter (47,xxy)
•Características: homens altos e magros, pernas e braços
longos;
•Parecem normais até a puberdade quando o
hipogonadismo se torna evidente;
•Os testículos permanecem pequenos e as
características secundárias não se desenvolvem;
•Ginecomastia (crescimento das mamas nos homens) e
infertilidade;
•Incidência: 1/1.000;
•Um dos cromossomos X está inativado.
•Causa: erros na meiose I.
•Compreensão verbal e desempenho baixos, dificuldades
de aprendizagem e de adequação psicossocial, baixa
auto-estima.
Síndrome de Turner (45,x):
•Pode ser identificada ao nascimento ou antes da
puberdade;
•Incidência: 1/4.000;
•Características: baixa estatura, disgenesia gonodal
(distúrbio no ovário), pescoço alado, baixa implantação
posterior dos cabelos, tórax amplo com hipertelorismo
mamário (distância entre os mamilos), elevada
incidência de disfunções renais e cardiovasculares.
•Os bebês têm edema no dorso do pé;
•Inteligência normal, deficiência na percepção espacial,
elevado risco de inadequação social,
•O erro que leva a perda de um cromossomo sexual é
geralmente paterno e a causa é desconhecida
Distúrbios do desenvolvimento
sexual e gonodal
O sexo genético de um embrião é estabelecido no momento
da fertilização. Porém, para alguns RN, a determinação do
sexo é difícil ou impossível porque suas genitálias são
ambíguas.
No hermafroditismo, tanto o tecido testicular quanto o
ovariano estão presentes.
A determinação do cariótipo da criança é importante na
orientação do manejo cirúrgico e psicológico.
Existem três tipos de hermafroditismo humano:
1- hermafroditismo verdadeiro;
2- pseudo-hermafroditismo feminino;
3- pseudo-hermafroditismo masculino.
1-Hermafroditismo verdadeiro:
A criança nasce com os dois órgãos sexuais bem formados.
Possui os órgãos sexuais internos e externo, incluindo
ovários, útero, vagina, testículos e pênis.
Já os pseudos-hermafroditas têm tecido gonodal de apenas
um sexo compatível com sua constituição cromossômica.
2-Pseudo-hermafroditismo feminino: cariótipo 46,xx
Mulheres com tecido ovariano normal, porém com genitália
externa ambígua ou masculina.
Causa: medicamentos para hiperplasia adrenal crônica.
O desenvolvimento do ovário é normal, mas a produção de
androgênios causam masculinização da genitália externa,
com hipertrofia do clitóris e fusão labial para formar uma
estrutura semelhante à bolsa escrotal.
3-Pseudo-hermafroditismo masculino: 46, xy
Homem com genitália externa feminina ou
incompletamente masculinizada. As gônadas são os
testículos, mas a genitália externa é masculinizada de
forma incompleta.
Causa: deficiência de uma enzima responsável por
converter o hormônio masculino em testosterona ativo.
Distúrbios de genes únicos
As características de um gene único, provocadas por
mutações em genes, são denominadas mendelianas,
porque ocorrem em proporções fixas.
Gregor Mendel (1865): ervilhas de jardim
Os distúrbios de gene único são caracterizados pelos
seus padrões de transmissão nas famílias.
Dependem:
1-se o fenótipo é dominante ou recessivo;
2-se o cromossomo é autossômico ou sexual.
Herança recessiva: um fenótipo expresso somente em
homozigoto é recessivo. Ocorrem devido a mutação que
reduz ou elimina a função do produto genético.
Herança dominante: fenótipo expresso tanto em homozigotos
quanto em heterozigotos.
Dominante e recessivo referem-se à herança de um fenótipo.
Alguns distúrbios não são expressos em um indivíduo mesmo
ele possuindo o genótipo que causa o distúrbio em outros
membros de sua família. O mesmo distúrbio pode apresentar
uma expressão extremamente variável em termos de
gravidade clínica.
As diferenças na expressão podem ocorrer devido:
1-Penetrância: probabilidade de um gene possuir
expressão fenotípica. É a percentagem de pessoas com
um genótipo que são realmente afetadas.
2-Expressividade: é a gravidade da expressão do
fenótipo entre indivíduos com o mesmo genótipo
causador da doença.
Neurofibromatose (Autossômica dominante):
•Distúrbio comum do sistema nervoso, olhos e pele;
•Incidência: 1/3.500;
•Características: crescimento de tumores carnosos
benignos (neurofibromas) na pele;
•Múltiplas lesões cutâneas pigmentadas (manchas café-
com-leite);
•Tumores na íris dos olhos e no sistema nervosos;
•Retardo mental menos frequente;
•Alguns heterozigotos apresentam somente a mancha
café-com-leite, enquanto outros podem ter tumores letais.
•Expressividade variável; dentro de uma família alguns
são gravemente afetados enquanto outros são
levemente;
•Penetrância depende da idade, pois os sinais, como as
manchas, se desenvolvem ao longo da infância;
Deformidade da mão fendida (autossômica
dominante):
•Ausência de um ou mais dedos;
•Malformação na sexta semana de gestação;
•Baixa penetrância, o que significa que um indivíduo
com mãos normais pode ser portador do gene e ter
filhos afetados.
Hemocromatose (autossômica recessiva):
•Doença que ocorre devido ao depósito de ferro nos
tecidos em virtude de seu excesso no organismo. Locais
de depósito: fígado, pâncreas, coração e hipófise que
perdem sua função.
Fibrose cística (autossômico recessivo):
•Cicatrização ou fibrose e formação de cistos no
pâncreas;
•Afeta todo o corpo, causando deficiências progressivas e
levando à morte prematura;
•Causada pela mutação de um gene;
•Dificuldade de respirar é o sintoma mais grave, causada
por infecções no pulmão;
•Uma pessoa pode ser afetada pelo e gene e não produzir
a doença. Porém, a doença se desenvolve quando o gene
não atua normalmente.
Acondroplastia (autossômica dominante):
•Nanismo;
•1/15.000;
•80% devido a mutações, aumento da idade paterna na
concepção;
•Nascem com comprimento dentro da faixa normal, o
que dificulta o diagnóstico em RN;
•Distúrbio esquelético com as seguintes características:
membros curtos e cabeça grande, inteligência normal,
ponte nasal baixa, testa proeminente;
•Um filho homozigoto de pai e mãe acondroplásicos é
mas gravemente afetado do que um heterozigoto e
geralmente não sobrevivem ao pós-natal;
Herança dominante ligada ao X:
•Um fenótipo ligado ao X é descrito como dominante se
ele se expressar regularmente em heterozigotos.
•Os homens afetados com companheiras normais não
têm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal.
•Os filhos de ambos os sexos de portadores possuem um
risco de 50% de herdar o fenótipo.
Síndrome de Rett (distúrbio dominante ligado ao X):
•Distúrbio que ocorre quase que exclusivamente no sexo
feminino. Os meninos não resistem e morrem
precocemente.
•Características: crescimento e desenvolvimento neonatal
e pré-natal normais, rápido início dos sintomas
neurológicos e perda de marcos do desenvolvimento
entre 6 e 18 meses de idade,
•ataxia: falta de coordenação dos movimentos,
podendo afetar a força muscular e o equilíbrio. Está
associada a degeneração ou bloqueio de áreas do
cérebro ou cerebelo.
•Marcha ebriosa, comportamento irritável com crises
de choro, movimentos de torção ou batimentos das
mãos e dos braços;
•O crescimento do crânio se torna lento e se
desenvolve microcefalia;
•Convulsões são comuns, a deterioração mental
estabiliza após alguns anos;
Causa: mutações espontâneas ligas ao X;
•Regressão de ganhos psicomotores;
•A criança se isola e deixa de brincar e manipular objetos;
•Movimentos estereotipados das mãos: contorções,
aperto, bater palmas, levar a mão à boca, esfregar as
mãos).