Distúrbios de genes únicos
As características de um gene único, provocadas
por mutações em genes, são denominadas
mendelianas, porque ocorrem em proporções fixas.
Gregor Mendel (1865): ervilhas de jardim
Os distúrbios de gene único são caracterizados
pelos seus padrões de transmissão nas famílias.
Dependem:
1-se o fenótipo é dominante ou recessivo;
2-se o cromossomo é autossômico ou sexual.
Herança recessiva: um fenótipo expresso somente
em homozigoto é recessivo. Ocorrem devido a
mutação que reduz ou elimina a função do produto
genético.
Herança dominante: fenótipo expresso tanto em
homozigotos quanto em heterozigotos.
Dominante e recessivo referem-se à herança de
um fenótipo.
Alguns distúrbios não são expressos em um
indivíduo mesmo ele possuindo o genótipo que
causa o distúrbio em outros membros de sua
família. O mesmo distúrbio pode apresentar uma
expressão extremamente variável em termos de
gravidade clínica.
As diferenças na expressão podem ocorrer
devido:
1-Penetrância: probabilidade de um gene possuir
expressão fenotípica. É a percentagem de
pessoas com um genótipo que são realmente
afetadas.
2-Expressividade: é a gravidade da expressão do
fenótipo entre indivíduos com o mesmo genótipo
causador da doença.
Neurofibromatose (Autossômica dominante):
•Distúrbio comum do sistema nervoso, olhos e pele;
•Incidência: 1/3.500;
•Características: crescimento de tumores carnosos benignos
(neurofibromas) na pele;
•Múltiplas lesões cutâneas pigmentadas (manchas café-com-
leite);
•Tumores na íris dos olhos e no sistema nervosos;
•Retardo mental menos frequente;
•Alguns heterozigotos apresentam somente a
mancha café-com-leite, enquanto outros podem ter
tumores letais.
•Expressividade variável; dentro de uma família
alguns são gravemente afetados enquanto outros
são levemente;
•Penetrância depende da idade, pois os sinais,
como as manchas, se desenvolvem ao longo da
infância;
Deformidade da mão fendida (autossômica
dominante):
•Ausência de um ou mais dedos;
•Malformação na sexta semana de gestação;
•Baixa penetrância, o que significa que um indivíduo
com mãos normais pode ser portador do gene e ter
filhos afetados.
Hemocromatose (autossômica recessiva):
•Doença que ocorre devido ao depósito de ferro
nos tecidos em virtude de seu excesso no
organismo. Locais de depósito: fígado, pâncreas,
coração e hipófise que perdem sua função.
Fibrose cística (autossômico recessivo):
•Cicatrização ou fibrose e formação de cistos no
pâncreas;
•Afeta todo o corpo, causando deficiências
progressivas e levando à morte prematura;
•Causada pela mutação de um gene;
•Dificuldade de respirar é o sintoma mais grave,
causada por infecções no pulmão;
•Uma pessoa pode ser afetada pelo e gene e não
produzir a doença. Porém, a doença se
desenvolve quando o gene não atua normalmente.
Acondroplastia (autossômica dominante):
•Nanismo;
•1/15.000;
•80% devido a mutações, aumento da idade paterna na
concepção;
•Nascem com comprimento dentro da faixa normal, o que
dificulta o diagnóstico em RN;
•Distúrbio esquelético com as seguintes características:
membros curtos e cabeça grande, inteligência normal,
ponte nasal baixa, testa proeminente;
•Um filho homozigoto de pai e mãe
acondroplásicos é mas gravemente afetado do que
um heterozigoto e geralmente não sobrevivem ao
pós-natal;
Herança dominante ligada ao X:
•Um fenótipo ligado ao X é descrito como dominante
se ele se expressar regularmente em heterozigotos.
•Os homens afetados com companheiras normais
não têm nenhum filho afetado e nenhuma filha
normal.
•Os filhos de ambos os sexos de portadores
possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo.
Síndrome de Rett (distúrbio dominante ligado ao
X):
•Distúrbio que ocorre quase que exclusivamente
no sexo feminino. Os meninos não resistem e
morrem precocemente.
•Características: crescimento e desenvolvimento
neonatal e pré-natal normais, rápido início dos
sintomas neurológicos e perda de marcos do
desenvolvimento entre 6 e 18 meses de idade,
• ataxia: falta de coordenação dos movimentos,
podendo afetar a força muscular e o equilíbrio. Está
associada a degeneração ou bloqueio de áreas do
cérebro ou cerebelo.
•Marcha ebriosa, comportamento irritável com crises
de choro, movimentos de torção ou batimentos das
mãos e dos braços;
•O crescimento do crânio se torna lento e se
desenvolve microcefalia;
•Convulsões são comuns, a deterioração mental
estabiliza após alguns anos;
Causa: mutações espontâneas ligas ao X;
•Regressão de ganhos psicomotores;
•A criança se isola e deixa de brincar e manipular
objetos;
•Movimentos estereotipados das mãos: contorções,
aperto, bater palmas, levar a mão à boca, esfregar
as mãos).