Nome do exame: Distrofia Muscular de Duchenne ou Becker (Mulheres suspeitas de serem
portadoras), Teste de DNA
Código:
• DIM
Sinonímias:
• Distrofia Muscular de Becker (BMD)
• Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)
• Distrofia Muscular Progressiva Pseudohipertrófica
• DMD/BMD
Prazo para resultado:
• 30 a 45 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Total em EDTA - Coletar 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais
tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o
material seja enviado o mais breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não
devendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos, grau de parentesco
com o indivíduo afetado.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Southern-blot e análise densitométrica do DNA de mulheres suspeitas de serem portadoras de
mutações no gene da distrofina, localizado em Xp21, associado às Distrofias Musculares de
Duchenne e de Becker. Análise de 8 subclones do cDNA da distrofina total para detectar todos os
79 exons, e densitometria para quantificação do gene. (Prior et al. Molecular probe protocol for
determining carrier status in Duchenne and Becker muscular dystrophies. Clin Chem.
Mar;36(3):441-5, 1990).
Estratégia da análise genética:
• Southern-blot e densitometria.
Valores de referência:
• Normal: sem deleção
• Portador: com deleção em um cromossomo X.
Interpretação dos resultados:
• Um resultado normal (ou negativo) reduz o risco deste indivíduo ser portador de uma mutação no
gene desta doença e diminui o risco de ter um filho afetado com Distrofia Muscular de Duchenne
ou Becker.
• Uma mulher portadora de uma mutação no gene responsável por DMD/BMD, tem risco de 50% de
ter filhos homens com DMD/BMD.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Este teste detecta 99% das deleções da distrofina, representando cerca 65% de todas as
mutações no gene da distrofina.
Indicações do exame:
• Parentes (mulheres) de indivíduos do sexo masculino que tiveram ou tem a Distrofia Muscular de
Duchenne ou Becker e querem saber se são portadores.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Atrofias Musculares Espinhais, Setor de Genética Molecular.
• Distrofia Muscular de Cinturas por Defeito em Gama-Sarcoglicanas - Rastreamento de mutações,
Código DMC, Setor de Genética Molecular.
• Distrofia Muscular de Duchenne ou Becker – Análise de Ligação, Código A12, Setor de Genética
Molecular.
• Distrofia Muscular de Duchenne ou Becker – Análise de Ligação – pré-natal, Código A13, Setor de
Genética Molecular.
• Distrofia Muscular de Duchenne ou Becker – Pré-natal, Código DP2, Setor de Genética Molecular.
• Distrofia Muscular de Duchenne ou Becker – Homens, Código DI2, Setor de Genética Molecular.
• Distrofia Muscular de Duchenne ou Becker – Seqüênciamento completo do gene, Código DMD,
Setor de Genética Molecular.
• Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss, Código DI3, Setor de Genética Molecular.
• Distrofia Muscular Facio-escápulo-umeral, Código DI4, Setor de Genética Molecular.
• Distrofia Muscular Óculo-faringeana, Código DI5, Setor de Genética Molecular.
• Distrofia Miotônica, Código DI1, Setor de Genética Molecular.
Resumo da doença:
• As Distrofias Musculares de Duchenne e Becker são doenças neuromusculares alélicas ligadas ao
cromossomo X, que resultam de mutações no gene da distrofina, localizado em Xp21. O gene da
distrofina codifica uma proteína de 427kDa, é o maior gene humano conhecido contendo cerca de
79 exons e 2.500kb de DNA. Aproximadamente 65% das mutações são deleções ou duplicações
em um ou mais exons. As características destas doenças incluem: perda progressiva de força
muscular, pseudohipertrofia da panturrilha, traçados de eletromiografia com padrão miopático e
elevações dramáticas no soro da enzima creatina fosfoquinase.
• A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é a forma mais comum de distrofia muscular ligada ao X
recessiva, com incidência de 1 em 3.500 homens. DMD está associada com mutações que
resultam em desvio do quadro de leitura do código genético, impedindo a produção de uma
proteína estável. Indivíduos afetados geralmente tem pseudohipertrofia do músculo da panturrilha,
andam na ponta de dedos do pé, gingando, e apresentam sinal de Gower (apoiam as duas mãos
nos joelhos para erguer as pernas quando levantam de uma posição sentada no chão). Os
sintomas iniciais são seguidos de progressão dramática de fraqueza levando a perda da
deambulação por volta dos 12 anos de idade.
• A Distrofia Muscular de Becker (BMD) é uma forma mais leve da doença, devida à mutações que
resultam em proteínas anormais que são estáveis e parcialmente funcionais, no mesmo gene da
DMD. As características clínicas são similares às de DMD, embora a idade de manifestação da
doença seja geralmente na adolescência e a progressão é bem mais leve.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos supostamente portadores.
• Permite o aconselhamento genético adequado.
• Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica à um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais.
• Teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• Genetika é o primeiro laboratório de apoio especializado em Genética a obter o Certificado
de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área de genética,
já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética.
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Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica.
Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética médica
e Biologia Molecular.
resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia utilizada,
interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o laudo final.
Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail e/ou correio
para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes envolvidas no
teste.
Possui profissionais qualificados para a realização do exame, com Bioquímicos e Biológos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos.
Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para cada
tipo de caso (por exemplo: um teste para múltiplos agentes infecciosos, teste para uma mutação
específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do gene).
As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de Atendimento
ao Cliente-SAC (ligação gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail).
Possui laboratórios conveniados nas mais diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Cerca de 35% das mutações do gene da distrofina não são detectadas por este teste.
• Somente um gene implicado na doença será estudado. Mutações em outros genes não serão
detectadas. Mutações em outros códons e em partes não estruturais do(s) gene(s) não são
detectadas.
• Teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas ou psicossociais negativas
para outros membros da família.
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste genético.
• Teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico.
• Teste genético molecular de um membro da família afetado, pode ser necessário para determinar a
mutação causadora da doença, presente na família.
• Transfusões sangüíneas realizadas até 60 dias antes do teste podem gerar interpretação
inconclusiva.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Clínica Médica
• Neurologia
• Neurologia Pediátrica
• Obstetrícia
• Ortopedia
• Ortopedia Pediátrica
• Pediatria
Referências bibliográficas preliminares:
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