Sindrome de Cushing
Introdução
•
Conseqüência clínica
de uma elevação
crônica inapropriada
dos níveis circulantes
de glicocorticóides
livres.
Características Gerais
•
Epidemiologia
•
Mais comum em mulheres
•
Ocorre geralmente entre os 20 e os 40 anos
Esquema de produção e feedback dos Glicocorticóides
Regulação neuroendocrina
Definição
•
Excesso crônico de glicocorticoides de origem
endógena ou exógena que conduz a um quadro
clínico característico (Hipercortisolismo).
Etiologia
•
Causa mais comum:
Administração terapêutica
de glicocorticóide
(iatrogenia).
Adrenal lesions
Cushing’s disease
•
SC ACTH dependente
Tumoral ACTH
•
SC ACTH independente
Hormonal therapy
SC ACTH dependente
•
Secreção excessiva de ACTH hipofisária ou
ectópica
•
80% Doença de Cushing (adenoma hipofisário)
•
20% ectópico
Adenoma Hipofisário
Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol Metab, Vol. 51,
No. 8, São Paulo, NOVEMBRO 2007
Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol
Metab, Vol. 51, No. 8, São Paulo, NOVEMBRO 2007
Et Al Sahdev; Imaging in Cushing’s Syndrome- Arq Bras Endocrinol
Metab, Vol. 51, No. 8, São Paulo, NOVEMBRO 2007
Tumor constituído por células epiteliais regulares,
cúbicas ou poligonais, em arranjo sólido, formando
lóbulos ou fileiras ao longo de finas traves
conjuntivo-vasculares.
Síndrome do ACTH ectópico
•
10-15% das SC
•
Etiologia:
•
•
Tumor Carcinóide;
•
Ca Brônquico;
•
Ca Pulmonar de Pnas
Células;
•
Ca Alveolar;
•
Ca de Timo; etc.
ACTH independente
•
15-20% das SC
•
Carcinomas-40% (>6cm): marcante elevação de
andrógenos.
•
Adenomas-60% (<3cm)
•
Quase sempre UNILATERAIS.
•
Hiperplasia da adrenal
Adenoma cortical da adrenal
•
O estudo histológico revela um aumento marcante
do tamanho glandular, com um grande número de
células claras pequenas derivadas da zona
fasciculada
COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André.
Cushing's syndrome secondary to ACTH-Independent
macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras Endocrinol
Metab [online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN
0004-2730
Carcinoma cortical da
adrenal
•
O estudo histológico revela uma glândula
suprarrenal normal ou levemente hiperplásica, com
múltiplos nódulos pequenos e pigmentados.
COSTA, Marcia Helena Soares and LACROIX, André.
Cushing's syndrome secondary to ACTH-Independent
macronodular adrenal hyperplasia. Arq Bras Endocrinol
Metab [online]. 2007, vol.51, n.8, pp. 1226-1237. ISSN
0004-2730
Pseudo-Cushing
•
Fenótipo similar + hipercortisolismo leve.
•
Síndrome do pânico;
•
Ansiedade crônica;
•
Psicoses;
•
Depressão (principal);
•
Alcoolismo.
SC Exógena
•
Causa + comum de SC.
•
Uso crônico de glicocorticóides.
•
Predinisona >7,5mg/dia
•
Dexametasona > 0,75mg/dia
•
Hidrocortisona >30mg/dia
•
Uso nasal / colírios
•
Itraconazol associado ↑ risco p/ SC
•
Nota: os glicocorticóides exógenos promovem
supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal,
baixando os níveis de ACTH e cortisol
sanguíneos.
Fisiopatologia
Quadro clínico
Quadro Clínico
•
Obesidade, com predomínio no tronco
•
Apetite aumentado ( hiperfagia )
•
Insônia
•
Alterações mentais
•
Alterações de tecidos conjuntivo e vascular
( estrias, púrpuras, cicatrização ruim )
•
HAS (retenção de Na e H2O)
•
Intolerância à glicose (ação anti-insulina do
cortisol)
•
Osteoporose (cortisol inibe a síntese de colágeno e
reabsorçao de calcio)
•
Alteração do ritmo circadiano de secreção de
cortisol
•
Atrofia de musculatura esquelética (devido a maior
proteólise )
•
Alterações menstruais
•
Sinais de virilismo – Hirsutismo
•
* efeitos androgênicos do 17-cetosteróides
•
Homem: impotência e perda de libido
•
Crianças: Diminuição da velocidade de
crescimento e obesidade (o cortisol antagoniza o
IGF-1).
Diagnóstico
•
1-Confirmar a hipercortisolemia (screening)
•
1 mg de dexametasona (Normal cortisol < 1,8 μg/
dl) em 4 hrs
•
Cortisol na urina de 24 horas
•
Teste de supressão com 2 mg de
•
2-Determinar se o aumento de cortisol é
dependente de ACTH ou não Dosar ACTH
•
3- Determinar a origem do excesso de ACTH
•
Outros testes
•
Exames de imagem
Complicações
•
Diabetes melitus
•
Hipertensão
•
Doenças vasculares
•
Fenômenos tromboembólicos
•
Infecções graves
•
Mortalidade 50% em 5anos
Conclusão
•
Doença comum em mulheres jovens caracterizada
por HIPERCORTISOLISMO.
•
Principal causa é iatrogenica, portanto cabe ao
médico administrar corretamente os
glicocorticoides evitando a doença.
•
Diagnostico precoce e tratamento são importantes
para evitar complicações da doença que podem
levar à morte.
Referências Bibliográficas
•
•
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