Role of 5-HT2 Receptors Within the Basolateral Nucleus of the Amygdala on Defensive Behavior Induced by NMDA Stimulation of the Inferior Colliculus. S. Maisonnette, C. Villela, A.P.Carotti and J. Landeira-Fernandez. Dept. of Psychology, PUC-Rio, Brazil, 22453-900 and Laboratory of Comparative Psychology, UNESA, Rio de Janeiro, Brazil, 20261-060 859.6 RESULTADOS INTRODUÇÃO • A catatonia é uma alteração psicomotora que pode ser observada em determinadas patologias como o Parkinson. A injeção intraperitonial de Haloperidol também produz catatonia, sendo utilizada como modelo animal para "screening" de drogas antipsicóticas e antiparksonianas (Hoffman e Donovan,1995). Alguns estudos têm apontado a amígdala (AM) - estrutura envolvida na modulação das emoções, como o portal sensório-motor de diversos distúrbios mentais (Swerdlow e Geyer,1993). Estudos revelam que agonistas de receptores 5-HT1a combinados com antagonistas de receptores D2 (haloperidol) produzem uma melhora dos sintomas psicóticos (Taverne e cols.,1998). Os resultados demonstram que a microinjeção de Buspirona no BLA da Amígdala bloqueia a expressão da resposta de catatonia promovida pela administração de Haloperidol, i.p. Sendo que o número de cruzamentos não é alterado, indicando um efeito seletivo. Ainda podemos verificar que a microinjeção de buspirona na amígdala, sem a combinação de outra substância, promove níveis de catatonia estatisticamente similares ao grupo que recebeu administração de haloperidol e salina no BLA, sugerindo que o bloqueio da expressão da catatonia seria devido a um antagonismo competitivo entre as duas drogas administradas ao nível da amígdala. Sendo assim, diante das evidências citadas acima, o objetivo desta pesquisa foi verificar a ação da buspirona, um agonista 5-HT1a, diretamente na amígdala em animais com catatonia induzida por Haloperidol i.p. Cat at onia busp/hal MATERIAL e MÉTODO Animais: Foram utilizados 40 machos Wistar, pesando entre 250-300g criados no Biotério do Dep. de Psicologia da PUC-Rio. Tempo de imobilidade (s) Sal/hal 450 busp/sal 400 sal-sal 350 300 285, 6 250 257 200 202, 7 1 55, 9 150 100 39, 9 15 7, 8 2 0 50 Aparato: 20, 5 6, 4 1 0,,67 60 1 42, 7 70 1 8, 3 3, 8 33, 4 26, 7 9, 6 22, 7 5, 2 7, 6 80 90 100 110 Tempo de observação Cirurgia: Animais foram anestesiados com thionembutal (45 mg/kg, ip.), fixados no estereotáxico e 0.5 ml de lidocaína (20mg/ml) foram administrados localmente. Em cada animal foram implantadas duas cânulas bilateralmente (26ga Plastic One inc., USA) direcionadas para a AM. As coordenadas utilizadas foram: (AP) = -2.3 mm; (ML) = ±5.3mm; e (DV)= 8.0mm, tendo bregma como referência. Procedimento: Deu-se início ao experimento uma semana após a cirurgia. A distribuição dos grupos foi de acordo com as drogas administradas. 1 42, 9 1 01 , 5 50 -50 1 37, 8 1 22, 8 1 22, 3 0 Os animais foram agrupados em caixas contendo seis animais cada. Após a cirurgia os animais foram alojados isoladamente com água e comida ad libitum. 1 99, 9 Fig. 1. Os resultados do comportamento de cruzamento no campo aberto com a co-administração de buspirona (intra IC) e haloperidol i.p.. Os resultados estão expressados em médias e (*F <0.05), com o teste ANOVA. O campo aberto constitui-se em uma caixa de madeira escura (60 x 60 x 60 cm) cujo assoalho foi dividido em nove quadrados. O catatômetro constitui-se em uma barra horizontal de madeira apoiada sobre dois blocos de madeira de a 7cm de distância do chão. busp/hal Cruzamento Medidas operacionais: Cruzamento: O número de cruzamento foi medido através quantidade de vezes que o animal atravessava as linhas divisórias do assoalho com as quatro patas. PROCEDIMENTO número absoluto Catatonia: tempo (em segundos) em que o animal de permanecia com as duas patas dianteiras no catatômetro. O animal era colocado nessa posição por três vezes e o tempo em que o animal permanecia nesta posição foi somado Sal/hal 100 80 busp/sal 60 sal-sal 40 20 * 0 50 60 70 80 90 m inutos 100 110 Primeiramente os animais recebiam uma injeção : intraperitonial de Haloperidol (1.0mg/1ml) diluído em salina ou apenas salina. Após 50 minutos foi feita a microinjeção de buspirona (0.4mg) ou salina bilateralmente na AM. Fig. 2. Os resultados da catatonia com a a co-administração de buspirona (intra IC) e haloperidol i.p.. Os resultados estão expressados em médias e (*F <0.05), com o teste ANOVA. Imediatamente após este procedimento, o animal era colocado no campo aberto e o número de cruzamentos e catatonia foram mensurados . A sessão experimental foi dividida em blocos de 10 minutos, sendo que ao início de cada bloco media-se a catatonia. Procedimento histológico: Os cérebros dos animais foram removidos e três dias depois eram congelados e fatiados progressivamente em lâminas de 50-mm. CONCLUSÃO A partir da histologia, os animais que apresentaram ambas as cânulas no complexo basolateral da Am foram incluídos nos grupos experimentais. • Os resultados demonstram que a microinjeção de Buspirona no BLA da Amígdala bloqueia a expressão da resposta de catatonia promovida pela administração de Haloperidol, i.p. Sendo que o número de cruzamentos não é alterado, indicando um efeito seletivo. Ainda podemos verificar que a microinjeção de buspirona na amígdala, sem a combinação de outra substância, promove níveis de catatonia estatisticamente similares ao grupo que recebeu administração de haloperidol e salina no BLA, sugerindo que o bloqueio da expressão da catatonia seria devido a um antagonismo competitivo entre as duas drogas administradas ao nível da amígdala.