Efeito do treino extensivo
sobre o prejuízo na memória
emocional induzida pela lesão
no complexo amigdalóide
Vitor de Castro Gomes
PUC-rio
Abril 2008
Sumário
 Introdução
 Experimento
1 / Resultados
 Experimento 2 / Resultados
 Experimento 3 / Resultados
 Discussão
Introdução



Aquisição e expressão do
medo condicionado necessita
de neurônios da amígdala
basolateral (BLA)
Papel associativo (codificar e
armazenar) no
condicionamento aversivo
Interpretações alternativas:
não seria essencial para a
codificação de memórias
aversivas, mas sim para a
performance da resposta de
congelamento



Questão chave: Ratos com
lesões neurotóxicas na BLA
podem demonstrar a resposta
de congelamento?
Num trabalho recente (Maren,
1998), observou-se que
treinamentos extensivos
moderados foram capazes de
aumentar a resposta de
congelamento
Sugere que treinamentos
extensivos mais fortes podem
produzir níveis de
congelamento em ratos
lesionados
Experimento 1 – Lesões Pré-Treinamento /
Condicionamento Contextual Aversivo




Todos os ratos
receberam lesões (falsas
ou verdadeiras) 1
semana antes do
condicionamento
Choques não sinalizados
(2 seg. 1.0 mA, 60 seg.
intervalo entre choques,
1, 25, 50 ou 75 choques
3 minutos após serem
colocados na caixa


24 horas após, retornam
ao contexto – teste de
extinção (8 minutos)
Registro da resposta de
congelamento
Lesion
1 Trials
25 Trials 50 Trials 75 Trials
SHAM
N= 16
N= 16
N= 16
N= 16
BLA
N= 13
N= 12
N= 12
N= 13
Maren, 1998
Experimento 2 – Lesões Pós – Treinamento
/ Condicionamento Contextual Aversivo




Ratos receberam
choques não sinalizados
(2 seg. 1mA, 60 seg. de
intervalo entre choques)
1 ou 75 choques
3 minutos após serem
colocados na caixa
Lesões na BLA foram
feitas 1 dia após os
treinos


Após uma semana de
recuperação retornam ao
contexto – teste de
extinção (8 minutos)
Registro da resposta de
congelamento
Lesion
1 Trial
75 trials
SHAM
N= 11
N= 10
BLA
N= 11
N= 10
Experimento 3 – Lesões Pré / Pós
Treinamento e Condicionamento Auditivo
Aversivo


Os ratos receberam 75
associações som (90 dB,
10 sec, 2khz) + choque
(2 seg. 1mA, 70 seg. de
intervalo entre choques)
3 minutos após serem
colocados na caixa





Dois grupos:
Receberam lesões 1
semana antes do
treinamento
Receberam lesões 1 dia
após o condicionamento
1 semana após, o
condicionamento
contextual foi testado (8
min)
24 hs após, foi testado o
condicionamento ao som
foi testado num ambiente
modificado.
Lesion
Pre
Post
SHAM
N= 6
N= 8
BLA
N= 8
N= 8
Discussão

Experimentos 1 e 2
demonstraram que
ratos lesionados
possuem dificuldades
marcantes tanto na
aquisição quanto na
expressão do medo
contextual
condicionado

Déficits na resposta
de congelamento em
ratos lesionados
antes do treinamento
foram diminuídos por
treinamentos
extensivos
 Isto não foi observado
com lesões feitas
após o
condicionamento


Tal diminuição no déficit
da resposta de
congelamento em ratos
lesionados (pré) possui
uma relação com o tipo
de condicionamento
Ratos foram incapazes
de recuperar o
condicionamento auditivo
mesmo com treinamentos
extensivos

Os resultados obtidos
indicam que lesões na
BLA dificultam aspectos
mnemônicos do
condicionamento
aversivo, do que somente
afetar a performance da
resposta de
congelamento em si


Tais conclusões são
corroboradas por tais
aspectos:
(1) a taxa de aquisição da
resposta de
congelamento
condicionada em ratos
com lesões na BLA foi
severamente dificultada


(2) o nível de
desempenho
assimptótico (máxima
resposta) foi normal em
ratos com lesões
(3) déficits na resposta de
congelamento contextual
(pós) não devem ser
explicadas com base no
desempenho, já que os
mesmos ratos
recuperaram tal resposta
após treinos de
reaquisição

(4) déficits na resposta
condicionada ao som
(pré) também não devem
ser explicadas com base
no desempenho, já que
os mesmos ratos tiveram
respostas de
congelamento normais ao
contexto

(5) As lesões na BLA
foram de uma forma geral
bastante penetrantes;
somente algumas
condições experimentais
(lesões pré-treinamento,
treinamento extensivo,
condicionamento
contextual) foram
capazes de recuperar as
taxas da resposta de
congelamento

O fato dos ratos com
lesões pré-treinamento
adquirirem
condicionamento
contextual após
treinamento extensivo
sugere que um outro
sistema neural é capaz
de mediar algumas
formas de
condicionamento
aversivo na ausência da
BLA


Entretanto, tal sistema
parece não atuar em
ratos intactos submetidos
ao treinamento extensivo,
e que posteriormente
foram lesionados na BLA
Neste caso, não houve
registros mnemônicos do
condicionamento
Sham
Lesão
100
80
60
40
20
0
HCF
Controle
Linhagem
Treinamento normal;
Lesões Extensivas
LCF
Tempo (%) de Congelamento
Tempo (%) de Congelamento
Efeitos similares observados...
Sham
Lesão
100
80
60
40
20
0
CAC
Controle
CBC
Cepa
Treino de Reaquisição;
Lesões Extensivas


O local específico de tal
sistema ainda é
desconhecido
Evidências consideráveis
indicam que a PAG
(ventral e dorsal), o
colículo superior ou a
vermis cerebelar estão
envolvidas na geração de
respostas defensivas,
incluindo o congelamento

Tais estruturas podem ser
capazes de suprir a
ausência da BLA em
algumas formas de
condicionamento
(contextual) durante o
treinamento extensivo

Em suma, os presentes resultados indicam que
a BLA possui um papel essencial nos processos
associativos subjacentes ao Condicionamento
Clássico Aversivo
 De fato, os robustos déficits no condicionamento
aversivo em ratos com lesões na BLA (pós),
mesmo com a presença do treinamento
extensivo, atesta o papel crucial de tal estrutura
na formação e armazenamento de memórias
aversivas