Organização neural de diferentes tipos de medo e suas implicações na ansiedade. Vitor de Castro Gomes PUC-rio Maio 2009 Fator de Impacto: 0.222 Sistemas de Defesa A natureza das respostas de medo em animais expostos a situações ameaçadoras depende da INTENSIDADE e da DISTÂNCIA do estímulo aversivo POTENCIAIS DISTAIS PROXIMAIS Potenciais Distais O Hipotálamo Medial e a SCPD Hess & Brugger (1943): Estimulação elétrica do hipotálamo medial tinha propriedades aversivas; Laboratórios brasileiros (década 70 e 80): Sistema Neural de Aversão, que pode ser acionado por choques, sons intensos ou ameaçadores; Observaram que a estimulação elétrica da SCPD também produzia comportamentos de fuga; Dependendo das condições ambientais, podia provocar fuga ou agressão defensiva; quando a resposta de fuga é possível, ela prevalece sobre as demais... Um Sistema de Luta/Fuga Mecanismos associados à resposta incondicionada estão relacionados ao chamado sistema de fuga/luta ou sistema cerebral aversivo. Hipotálamo Medial, SCPD e pela amígdala; Estimulação elétrica destas estruturas produz um padrão típico de respostas caracterizado por uma atividade motora intensa, acompanhada de saltos, e reações neurovegetativas, como aumento da pressão arterial, frequência cardíaca, piloereção, micção, defecação e exoftalmia. Resposta de explosão comportamental Eletrodo Estimulação Porção Dorsal Matéria Cinzenta Periaquedutal Complexo Amigdalóide Medo incondicionado X Pânico As reações descritas anteriormente geralmente acompanham os estados aversivos característicos de medo/ansiedade; Mas o funcionamento deste sistema também pode estar relacionados aos ataques de pânico; Estimulação elétrica da SCPD em pacientes neurocirúrgicos provocava fortes sensações de medo, pavor e morte iminente; As respostas incondicionadas de medo são, em geral, resistentes à ação de ansiolíticos menores, assim como os distúrbios de pânico; Doses altas de ansiolíticos (benzodiazepínicos), injetadas localmente nestas estruturas, deprimem o funcionamento do sistema cerebral aversivo, inibindo as conseqüências aversivas das estimulação elétrica destas estruturas; A importância dos sentidos nos estados aversivos Além da SCPD, hipotálamo e amígdala, há evidências de que também o colículo superior (informações visuais), e o colículo inferior (informações auditivas) também participem do sistema cerebral aversivo; Parece muito plausível, pois sempre foi destacada a importância da ativação dos sentidos da visão e da audição na determinação de estados aversivos; Medo Condicionado x ansiedade Ao lado do sistema neural que organiza respostas de medo inato existe um outro sistema neural que organiza as respostas condicionadas, o sistema de inibição comportamental; Os comportamentos condicionados são sensíveis à ação ansiolítica dos tranqüilizantes; Isto já foi observado na clínica: certos tipos de ansiedade, como a ansiedade generalizada, são sensíveis enquanto que outros, como o pânico e as fobias, são resistentes à ação dos agentes ansiolíticos; Sistema de Inibição Comportamental Entrada Sinais de Punição Sinais de Frustração Novidade Medo Inato Drogas Ansiolíticas Reduzem Saída Alerta Atenção Congelamento O Sistema SeptoHipocampal Experimentos nos quais se promovia uma inativação seletiva de neurônios serotoninérgicos do núcleo mediano da rafe do mesencéfalo do rato mostram uma significativa diminuição nas respostas de medo condicionado; Estes resultados indicam que a via serotonérgica ascendente que se projeta para o septo e o hipocampo pode estar implicada na gênese da inibição comportamental verificada em situações de perigo; Destruição seletiva do hipocampo causa uma redução significativa na resposta de congelamento condicionada ao contexto. O Sistema SeptoHipocampal Outro conjunto de relatos da literatura aponta a amígdala como uma estrutura de interface entre as sensações e as emoções; A constatação de que lesões na amígdala atenuam as reações a estímulos condicionados e incondicionados aliada ao fato de que ela mantém importantes conexões anatômicas com o hipocampo (sistema de inibição comportamental) e com a SCPD (sistema cerebral aversivo) apóiam esta idéia; Acredita-se que grande parte do papel desempenhado pela amígdala na expressão de muitos aspectos da ansiedade se deve a suas conexões com o sistema septo-hipocampal. Córtex pré-frontal ANSIEDADE POTENCIAL Hipocampo MEDO Giro do Cíngulo Amígdala Hipotálamo DISTAL Mesencéfalo PÂNICO/RAIVA PROXIMAL Estímulo ESTÍMULOS PROXIMAIS Sistema Inibição Comportamental Congelamento Congelamento ? Alerta POTENCIAL ESTÍMULO LUTA FUGA DISTAL Sistema Cerebral Aversivo Resposta de Congelamento: VPAG x DPAG... Estudos recentes demonstram que a VPAG possui um papel importante na organização das respostas de medo condicionado, em particular a resposta passiva de congelamento a estímulos condicionados contextuais de medo, que é elaborada nesta região mesencefálica; Por outro lado, o comportamento de congelamento caracterizado por uma imobilidade tônica está associado a circuitos neurais da DPAG. Tal congelamento também pode ser caracterizado através do eriçamento dos pelos e exoftalmia. Resposta de Congelamento: VPAG x DPAG... É interessante observar que esta resposta de congelamento em particular decorre da exposição dos animais a estímulos incondicionados de medo; possui desta forma, uma organização neural e mediação química diferente da resposta condicionada de congelamento; A dissociação destes dois tipos de congelamento foi recentemente demonstrada: Lesões na região ventral diminuíram drasticamente a resposta de congelamento condicionada. Entretanto, lesões nesta mesma região não afetou o congelamento pela estimulação da DPAG ou então o limiar para a fuga, também induzida pela estimulação desta região. Obrigado pela atenção...