EFEITOS DA MICROINJEÇÃO DE BUSPIRONA NO
NÚCLEO BASOLATERAL DA AMIGDALA SOBRE A
CATATONIA INDUZIDA PELO HALOPERIDOL
Monteiro, D.; Landeira-Fernandez, J.; Maisonnette, S.
Laboratório de Neurociências e Comportamento, PUC-Rio
Laboratório de Psicologia Comparada, Universidade Estácio de Sá
RESULTADOS
INTRODUÇÃO
• A catatonia é uma alteração psicomotora que pode ser observada em determinadas patologias como o Parkinson. A injeção
intraperitonial de Haloperidol também produz catatonia, sendo utilizada como modelo animal para "screening" de drogas
antipsicóticas e antiparksonianas (Hoffman e Donovan,1995).
Alguns estudos têm apontado a amígdala (AM) - estrutura envolvida na modulação das emoções, como o portal sensório-motor de
diversos distúrbios mentais (Swerdlow e Geyer,1993).
Estudos revelam que agonistas de receptores 5-HT1a combinados com antagonistas de receptores D2 (haloperidol) produzem uma
melhora dos sintomas psicóticos (Taverne e cols.,1998).
Os resultados demonstram que a microinjeção de Buspirona no BLA da Amígdala bloqueia a expressão da resposta de
catatonia promovida pela administração de Haloperidol, i.p. Sendo que o número de cruzamentos não é alterado, indicando
um
efeito
seletivo.
Ainda podemos verificar que a microinjeção de buspirona na amígdala, sem a combinação de outra substância, promove
níveis de catatonia estatisticamente similares ao grupo que recebeu administração de haloperidol e salina no BLA, sugerindo
que o bloqueio da expressão da catatonia seria devido a um antagonismo competitivo entre as duas drogas administradas ao
nível da amígdala.
Sendo assim, diante das evidências citadas acima, o objetivo desta pesquisa foi verificar a ação da buspirona, um agonista 5-HT1a,
diretamente na amígdala em animais com catatonia induzida por Haloperidol i.p.
Cat at onia
busp/hal
MATERIAL e MÉTODO
Animais: Foram utilizados 40 machos Wistar, pesando entre 250-300g criados no Biotério do Dep. de Psicologia da PUC-Rio.
Tempo de imobilidade (s)
Sal/hal
450
busp/sal
400
sal-sal
350
300
285, 6
250
257
200
202, 7
1 55, 9
150
100
39, 9
15
7,
8
2
0
50
Aparato:
20, 5
6, 4
1
0,,67
60
1 42, 7
70
1 8, 3
3, 8
33, 4
26, 7
9, 6
22, 7
5, 2
7, 6
80
90
100
110
Tempo de observação
Cirurgia: Animais foram anestesiados com thionembutal (45 mg/kg, ip.), fixados no estereotáxico e 0.5 ml de lidocaína
(20mg/ml) foram administrados localmente. Em cada animal foram implantadas duas cânulas bilateralmente (26ga Plastic One
inc., USA) direcionadas para a AM. As coordenadas utilizadas foram: (AP) = -2.3 mm; (ML) = ±5.3mm; e (DV)= 8.0mm, tendo
bregma como referência.
Procedimento: Deu-se início ao experimento uma semana após a cirurgia. A distribuição dos grupos foi de acordo com as
drogas administradas.
1 42, 9
1 01 , 5
50
-50
1 37, 8
1 22, 8
1 22, 3
0
Os animais foram agrupados em caixas contendo seis animais cada. Após a cirurgia os animais foram alojados isoladamente
com água e comida ad libitum.
1 99, 9
Fig. 1. Os resultados do comportamento de cruzamento no campo aberto com a co-administração de buspirona
(intra IC) e haloperidol i.p.. Os resultados estão expressados em médias e (*F <0.05), com o teste ANOVA.
O campo aberto constitui-se em uma caixa de madeira escura (60 x 60 x 60 cm) cujo assoalho foi dividido em nove quadrados.
O catatômetro constitui-se em uma barra horizontal de madeira apoiada sobre dois blocos de madeira de a 7cm de distância do
chão.
busp/hal
Cruzamento
Medidas operacionais:
Cruzamento: O número de cruzamento foi medido através quantidade de vezes que o animal atravessava as linhas divisórias
do assoalho com as quatro patas.
PROCEDIMENTO
número absoluto
Catatonia: tempo (em segundos) em que o animal de permanecia com as duas patas dianteiras no catatômetro. O animal era
colocado nessa posição por três vezes e o tempo em que o animal permanecia nesta posição foi somado
Sal/hal
100
80
busp/sal
60
sal-sal
40
20
*
0
50
60
70
80
90
m inutos
100
110
Primeiramente os animais recebiam uma injeção :
intraperitonial de Haloperidol (1.0mg/1ml) diluído em salina ou apenas salina. Após 50 minutos foi feita a microinjeção de
buspirona (0.4mg) ou salina bilateralmente na AM.
Fig. 2. Os resultados da catatonia com a a co-administração de buspirona (intra IC) e haloperidol i.p.. Os
resultados estão expressados em médias e (*F <0.05), com o teste ANOVA.
Imediatamente após este procedimento, o animal era colocado no campo aberto e o número de cruzamentos e catatonia
foram mensurados .
A sessão experimental foi dividida em blocos de 10 minutos, sendo que ao início de cada bloco media-se a catatonia.
Procedimento histológico: Os cérebros dos animais foram removidos e três dias depois eram congelados e fatiados
progressivamente em lâminas de 50-mm.
CONCLUSÃO
A partir da histologia, os animais que apresentaram ambas as cânulas no complexo basolateral da Am foram incluídos nos
grupos experimentais.
• Os resultados demonstram que a microinjeção de Buspirona no BLA da Amígdala bloqueia a expressão da resposta de catatonia
promovida pela administração de Haloperidol, i.p. Sendo que o número de cruzamentos não é alterado, indicando um efeito
seletivo.
Ainda podemos verificar que a microinjeção de buspirona na amígdala, sem a combinação de outra substância, promove níveis de
catatonia estatisticamente similares ao grupo que recebeu administração de haloperidol e salina no BLA, sugerindo que o bloqueio
da expressão da catatonia seria devido a um antagonismo competitivo entre as duas drogas administradas ao nível da amígdala.