FACULDADE DE MEDICINA DE RIBEIRÃO PRETO BIOQUIMICA GERAL RFM 0004 REGULAÇAO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA Prof. Dr. Vanderlei Rodrigues Departamento de Bioquímica e Imunologia -2014- REGULAÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA A S ESTRATÉGIAS PARA A REGULAÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA SÃO: ● FISICO ● MODIFICAÇÕES COVALENTES ● CONCENTRAÇÃO DO SUBSTRATO ● ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA ● CONCENTRAÇÃO DA ENZIMA ● EXPRESSÃO GÊNICA ●ALOSTERISMO ●ISOENZIMAS CONTROLE FISICO A ENZIMA E O SUBSTRATO DEVEM ESTAR NO MESMO COMPARTIMENTO CELULAR. É O CHAMADO COMPARTIMENTALIZAÇÃO. CONCENTRAÇÃO DO SUBSTRATO NA CELULA, QUAL É A VELOCIDADE QUE A ENZIMA USA? Geralmente a concentração celular do substrato na célula tende a ser muito similar ao Km da enzima. CONCENTRAÇÃO ENZIMÁTICA Síntese e degradação Assim como qualquer outra proteína, a concentração de uma dada enzima vai depender da relação entre as taxas de síntese (ks) e degradação (kdeg) ENZIMA DEGRADAÇÃO SÍNTESE AMINOÁCIDOS CONTROLE AO NÍVEL DA EXPRESSÃO GÊNICA O nível de colesterol na célula, pode ativar ou inibir a enzima chave responsável pela regulação da via de síntese do colesterol GENOMA Acetil-Coa Síntese da enzima HMG-Coa Redutase INIBE HMG-Coa ATIVA ALTO Ácido mevalônico colesterol BAIXO CONTROLE ALOSTÉRICO Proteínas alostéricas são aquelas que adquirem diferentes conformações induzidas pela ligação de moduladores. O mesmo conceito se aplica para as enzimas. •Moduladores: podem ser tanto inibidores como estimuladores. Modelo de alosterismo PADRÕES DAS ISOZIMAS NO DESENVOLVIMENTO E NOS TECIDOS MODIFICAÇÃO COVALENTE FOSFORILAÇÃO: Proteínas quinases: catalisam a adição de um grupo fosfato a um resíduo de Ser, Thr ou Tyr. DESFOSFORILAÇÃO Proteínas fosfatases catalisam a remoção de um grupo fosfato de resíduos de Ser, Thr ou Tyr. Regulação por clivagem de um precursor enzimático zimogêneo: precursor inativo ou proenzima