Avaliação do Uso do Ibuprofeno
Oral em Recém-Nascidos
Prematuros com Persistência do
Canal Arterial
Dra Alessandra de Cássia G. Moreira
Dra Fernanda Miranda de Oliveira
Dr Paulo Roberto Margotto
Hospital Regional da Asa Sul – Brasília/ DF
www.paulomargotto.com.br
34º Congresso Brasileiro de Pediatria-8 a 12/10/2009-Brasília
Persistência do Canal Arterial
(PCA)

PCA é freqüente entre recém-nascidos
prematuros, sendo sua incidência
inversamente proporcional à idade
gestacional
Os RNPT com PCA terão maior risco
de:
Hemorragia intraventricular
 Enterocolite necrotizante
 Necrose de músculos papilares
 Insuficiência renal
 Sobrecarga VE → ICC
 Displasia broncopulmonar

Tratamento do PCA

Restrição Hídrica

Inibidores da Prostaglandina
 Indometacina
 Ibuprofeno

Diuréticos

Correção Cirúrgica
Indometacina
Droga de escolha no tratamento
farmacológico de PCA com repercussão
hemodinâmica em RNPT desde 1970
 Mais eficiente quando administrada nos
primeiros dias de vida
 Eficácia reduzida com o aumento da idade
pós-natal, principalmente após 15 dias de
idade pós-natal

Indometacina

Velocidade do fluxo sangüíneo
mesentérico  ECN com perfuração
intestinal*
*Fonte: Van Bel, The Jornal of Pediatrics 1990
Indometacina

Efeitos adversos indesejáveis:
 Fluxo Sanguíneo Renal,
Mesentérico e Cerebral
Insuficiência renal
Hemorragia Gastrointestinal
HPIV
Leucomalácia
*Fonte: Pezzati, J Pediatr 1999
Ibuprofeno Venoso
Usado atualmente como alternativa ao
tratamento da PCA em RNPT, com
resultados comparáveis à Indometacina
(70% x 66%) *
 Apresentações:

Tham (tamponado com tromethamina) →
associação com HPP – GOURNAY, Lancet 2002
 Ibuprofeno L- Lisyne
 Ibuprofeno
*Fonte: Van Overmeire, N Engl J Med 2000 e
Ohlsson, Cochrane 2007
Ibuprofeno Venoso

Não interfere de maneira significativa
sobre os fluxos sanguíneos renal,
mesentérico e cerebral*
*Fonte: Van Overmeire, Arch Dis Child Fetal 1997 e
Ohlsson, Cochrane 2007
Ibuprofeno Oral

Literatura disponível:
 Hariprasad (Índia - 2002)
 13
RNPT c/ IG= 28-35 sem. portadores PCA
tratados com Ibuprofeno oral
 11 crianças (84,6%) mostraram fechamento
do canal arterial
Heyman
 estudo
(Israel - 2003)
piloto para avaliar o efeito do
Ibuprofeno oral em prematuros
 22 bebês IG ≤ 32 semanas e ≤ 1500g
 Taxa de fechamento do canal foi de 95,5 %
Ibuprofeno Oral
Tatli
(Turquia - 2004)
 Relato
de 2 casos de perfuração intestinal
espontânea em RN de 29 e 30 semanas
após uso de Ibuprofeno oral no tratamento
de PCA
Cherif
 40
(Tunísia - 2007)
RNPT c/ IG= 26-31 sem. portadores
PCA tratados com Ibuprofeno oral
 38 RN (95%) atingiram o fechamento do
canal
Ibuprofeno Oral
PROBLEMAS
Poucos estudos publicados
sobre a eficácia, efeitos
colaterais e seguimento dos
pacientes tratados no período
neonatal com o Ibuprofeno por
via enteral
Risco de encefalopatia
bilirrubínica em decorrência
do deslocamento da
bilirrubina de seu sítio de
ligação com a albumina ?
Risco maior de HPP ???
Risco maior de DBP ???
Avaliação do Uso do Ibuprofeno Oral em
Recém-Nascidos Prematuros com
Persistência do Canal Arterial
1. OBJETIVO
Descrever uma série de prematuros com
PCA tratados com Ibuprofeno oral e
apresentar os resultados obtidos
2. PACIENTES E MÉTODOS

Estudo prospectivo e observacional

RNPT c/ PCA internados na UTIN/HRAS,
no período de maio a agosto de 2008

Foram incluídos:
RN
IG ≤ 32 sem e PN ≤ 2000g
Com
suspeita clínica-radiológica de
PCA, confirmada por ECObidimensional c/ Doppler

Critérios de exclusão: ( 1 destes critérios foi
suficiente para a exclusão)
-
Sangramentos ativos
Plaquetas < 60.000
Uréia > 60 mg% e creatinina > 1,8 mg/dl,
Oligúria < 1ml/kg/h
Hiperbilirrubinemia com nível para
exsanguineotransfusão
Grandes anomalias cardíacas
Qualquer alteração no esquema das doses, ciclos
e/ou intervalo de administração
Ausência de Ecocardiograma antes e após cada
ciclo
-
-

Prescrito Ibuprofeno (100mg/5ml) por
SOG - 1 dose de ataque de 10mg/kg,
seguida por 2 doses de manutenção de 5
mg/kg com intervalo 24 h, caracterizando
um ciclo

Em caso de insucesso um 2º ou 3º ciclo
foi realizado sempre com intervalo 5 dias

Ecocardiograma foi realizado em todos os
bebês antes e após cada ciclo.

Todos tiveram oferta hídrica reduzida,
iniciando com 80 ml/kg/dia chegando ao
máximo de 120 ml/kg/dia

O uso de furosemide e/ou drogas
vasoativas foi condicionado a cada caso

Função renal, nível de plaquetas e
bilirrubinas foram avaliados
3. RESULTADOS
68 RN ≤ 32 sem e ≤
2000g internados
46%
31 RN c/ PCA
64,5%
20 RN incluídos
Gráfico 1 – Prevalência de Persistência de
Canal Arterial entre os sexos
40%
60%
Masculino
Feminino

IDADE GESTACIONAL (n = 20)
26-32 sem (31 ± 2,17)

PESO DE NASCIMENTO
735 a 1855g (1192,5 ± 340,74g)

IDADE DO DIAGNÓSTICO
De 03 a 18 dias de vida (média = 6,5 dias)

RESPOSTA TERAPÊUTICA
16 bebês (80%) fecharam o canal e
4 (20%) não fecharam
A
média de início de tratamento no grupo que
fechou o canal (n = 16) foi de 4,5 dias
A
média de início de tratamento no grupo que
não fechou o canal (n = 4) foi de 14,5 dias
Tabela 1 – Resposta ao Ibuprofeno oral de acordo com
a idade em dias em que foi instituído o tratamento
Tabela 2 – Resposta ao Ibuprofeno oral de acordo
com o peso de nascimento

Quanto à idade gestacional:
 80%
(4/5) dos RN < 30 sem. fecharam o
canal apenas com 1 ciclo de Ibuprofeno
 53%
(8/15) dos RN >30 sem. fecharam o
canal apenas com 1 ciclo de Ibuprofeno

Taxa de sobrevivência = 85 %

Tempo médio de internação dos RN na
UTIN foi de 60 dias (intervalo de 12 - 108
dias)
Nenhum neonato desenvolveu oligoanúria
ou piora da função renal pelo uso da
medicação
 Não foram encontradas ECN, perfuração
intestinal ou hipertensão pulmonar após a
administração do Ibuprofeno enteral
 1 RN apresentou hemorragia gástrica
autolimitada
 A incidência geral de DPB entre os RN
com diagnóstico de PCA foi de 40%

TOTAL = 20 RN
SUCESSO = 12 RN
31,5%
DBP = 5 RN
INSUCESSO = 4 RN
75%
DBP = 3 RN
4. CONCLUSÃO

A taxa de fechamento do canal com o uso
do Ibuprofeno oral foi semelhante ao
descrito na literatura

Melhor eficácia do Ibuprofeno oral:
 RN
<
< 30 semanas
1000g
 Com
diagnóstico e instituição do tratamento
com menos de 10 dias de nascidos

Não foram evidenciados efeitos colaterais
graves como oligoanúria ou piora da
função renal, HPP, ECN ou perfuração
intestinal

A ocorrência de DBP é relativamente
comum em RNPT e pode estar mais
relacionada com a patência do ducto
arterial e fatores associados à
prematuridade do que com o uso do
Ibuprofeno
Embora o número de
pacientes envolvidos
nesta série seja
pequeno, os resultados
obtidos são semelhantes
aos dados
anteriormente descritos
na literatura, sugerindo
que o Ibuprofeno oral é
uma alternativa segura
para o tratamento da
PCA em recém-nascidos
prematuros
Obrigada!