Doença de Alzheimer: análise de genes candidatos
Micheli Pecharki
Iniciação Científica/Fundação Araucária
Ricardo Lehtonen Rodrigues de Sousa, Daiane Priscila Simão-Silva, Gleyse
Freire Bono
Introdução/Objetivos
Resultados/Discussão
A doença de Alzheimer (DA) é uma demência senil
caracterizada pelo progressivo declínio de
memória. Atualmente, os fármacos disponíveis
para o tratamento da DA, os anti-colinesterásicos
(IChEs), visam o aumento da atividade de
neurônios colinérgicos, por meio da inibição das
enzimas AChE e BChE. O objetivo do presente
trabalho foi avaliar o efeito dos IChEs sobre a
atividade da BChE.
Comparação fármacos e controles:
Rivastigmina: A atividade da BChE 15,27% menor
comparada aos controles, corrobora com outros estudos
uma vez que o fármaco é um inibidor pseudo-irreversível
tanto da AChE quanto da BChE.
Donepezil: Atividade similar ao do controle, 2,39% menor.
Galantamina:Atividade 19,86% maior comparada aos
controles.
Método
Medida da atividade enzimática do plasma de 30
pacientes, prováveis DA, tratados com os IChEs
Donepezil (DNP) e Galantamina (GLT) (inibidores
reversíveis da AChE) e Rivastigmina (RVG)
(inibidor pseudo-irreversível da AChE e BChE).
Comparação entre os fármacos:
Rivastigmina e Donepezil: Atividade da BChE 22,85% maior
nos pacientes tratados com RVG, comparada aos pacientes
tratados com DNP.
Rivastigmina e Galantamina: Atividade da BChE 17,30% nos
pacientes tratados com RVG, comparada aos pacientes
tratados com GLT.
Conclusões
Referências
LI, B., STRIBLEY, J.A., TICU, A., XIE, W., SCHOPFER, L.M., HAMMOND, P.,
BRIMIJOIN, S., HINRICHS, S.H., LOCKRIDGE, O. Abundant tissue
butyrylcholinesterase and its possible function in the acetylcholinesterase knockout
mouse. Journal of Neurochemistry, Londres, v.75, p.1320-1331, 2000.
MESULAM, M-M., GUILLOZET, A., SHAW, P., LEVEY, A., DUYSEN, E.G.,
LOCKRIDGE, O. Acetylcholinesterase knockouts establish central cholinergic 40
pathways and can use butyrylcholinesterase to hydrolyze acetylcholine.
Neuroscience, v.110, p. 627-639, 2002.
A análise de parâmetros que contribuam para o
direcionamento do tratamento, como a medida da
atividade da BChE, poderia trazer benefícios para o
paciente, visto que alguns pacientes beneficiam-se e
outros não e a DA apresenta progressão mesmo com o
tratamento farmacológico.