Desenvolvimento de nanopartículas contendo ácido alfa
lipóico com potencial para aplicação em produtos
farmacêuticos e cosméticos, Ciências farmacêuticas.
IRENE CLEMES KÜLKAMP*, SÍLVIA S. GUTERRES
* Programa Unisul de Incentivo a pesquisa (PUIP),
Curso de Farmácia Campus Tubarão.
Introdução
Resultados
O acido lipóico apresenta a propriedade de reprimir radicais livres tanto em meio lipídico
quanto aquoso, o que o diferencia dos demais antioxidantes, sendo usadoclinicamente para
tratar diversos distúrbios relacionados ao estresse oxidativo.A aplicabilidade terapêutica do
ácido lipóico é extensa. No entanto, sua instabilidade química e degradação dificultam
desenvolvimento de formulações farmacêuticas adequadas [1, 2].
Uma possível alternativa até então não explorada para a estabilização do ácido lipóico é o
emprego de nanocápsulas poliméricas, as quais consistem em sistemas vesiculares
nanoestruturados carreadores de substâncias que apresentam diâmetros entre 200 e 300 nm
e baixa polidispersão, e que se destacam devido às suas potencialidades no controle da
liberação de substâncias e à capacidade de estabilizarem fármacos lábeis tanto no
armazenamento quanto nos fluídos biológicos.
Imagens obtidas por microscopia eletrônica de transmissão
As imagens obtidas por
microscopia eletrônica
de transmissão
demonstram partículas
esféricas e corroboram
com os resultados de
diâmetro obtidos por
espectroscopia de
correlação de fótons.
Estudo de estabilidade das formulações
Objetivos
- Preparação de nanoparticulas contendo acido alfa lipóico
- Caracterização físico-química das nanopartículas contendo ácido alfa-lipóico
- Avaliação da estabilidade físico-química de nanoparticulas contendo ácido alfa lipóico
- Testar a aplicação potencial das nanopartículas em produtos cosméticos e farmacêuticos.
Metodologia
Foram preparadas formulações de nanocápsulas pela técnica de precipitação de polímeros
pré-formados (Fessi, et al., 1989). As formulações denominadas de A, B e C continham ácido
lipóico nas concentrações de 1; 2,5 e 5 mg/mL, respectivamente. O fármaco foi dissolvido na
fase orgânica composta por triglicerídeos do ácido cáprico e caprílico (0,33 mL),
monoestearato de sorbitano (76,6 mg), poli (ε-caprolactona) (100 mg), acetona (26,7 mL),
butil-hidroxi-tolueno (BHT) (0,01 g). A fase orgânica foi vertida sobre uma fase aquosa
contendo polissorbato 80 (76,6 mg), diazolidiniluréia (0,01 g) e água Milli-Q® (53,3 mL),
através de funil e mantida sob agitação magnética durante 10 minutos. As formulações foram
preparadas ao abrigo da luz e em triplicata e evaporadas em rotavapor Büchi R-114 sob a
temperatura de aproximadamente 30 ºC até o volume final de 10 mL. Todas as formulações
foram preparadas em triplicata. Foi também preparada uma formulação contendo todos os
componentes da formulação, exceto o acido lipóico, denominada formulação N. Como
controles, também foram preparadas as formulações A’, B’ e C’, contendo apenas acido
lipóico nas concentrações de 1; 2,5 e 5 mg/mL e butil-hidroxi-tolueno (BHT) (0,01 g),
dissolvidos em acetona (26,7 mL). Esta solução foi vertida sobre água Milli-Q® (53,3 mL), e
mantida sob agitação magnética durante 10 minutos. As preparações foram manipuladas e
evaporadas sob as mesmas condições experimentais as quais as nanocápsulas foram
submetidas. A caracterização físico-química foi feita imediatamente após a preparação,
avaliando-se aspectos macroscópicos, pH, teor, taxa de encapsulação, tamanho,
polidispersão, potencial zeta, morfologia e retroespalhamento de luz. As formulações foram
avaliadas com relação aos aspectos macroscópicos: cor, odor, presença de precipitados ou
separação de fases.
Resultados
As nanocápsulas apresentaram pH ácido e alta eficiência de encapsulação. O tamanho das
partículas foi menor do que 340nm e os valores de potencial zeta negativos.
.
Conclusões
Caracterização das formulações
Formulação
Teor (%)
Percentual
De
encapsulação
Foi verificada a diminuição no teor de acido lipóico nas formulações contendo o fármaco
livre. Por outro lado, o conteúdo de acido lipóico nas nanocápsulas permaneceu constante
durante o estudo sob as condições analisadas.
Os resultados observados para pH, teor de acido lipóico, as formulações foram estáveis
durante os 28 dias de analise. Porem, a analise de diâmetro, distribuição de tamanho e
carga de superfície demonstram estabilidade melhor para as formulações contendo 1 e 2,5
mg/mL, corroborando com as analises por retroespalhamento de luz.
pH
Tamanho
(nm)
Polidispersão
Potencial
Zeta (mV)
Os resultados deste estudo demonstram a possibilidade de preparar nanocápsulas de ácido
lipóico a partir da técnica de deposição interfacial de poli (ε-caprolactona), obtendo-se
características compatíveis com nanocápsulas descritas na literatura para aplicação
biológica, conforme demonstrado pela caracterização físico-química e morfológica das
formulações desenvolvidas.
O acompanhamento da estabilidade demonstrou o efeito
protetor que as nanocápsulas poliméricas exercem sobre o ácido lipóico, aumentando a sua
estabilidade físico-química em comparação com formulações contendo ácido lipóico livre.
As nanocápsulas poliméricas de ácido lipóico desenvolvidas e
caracterizadas no presente trabalho podem ser utilizadas no desenvolvimento de formas
farmacêuticas para veiculação do ácido lipóico de forma mais estável.
Bibliografia
[1]E.B. Souto, R.H. Müller and S. Gohla. S, J. Microencapsulation, 22, 581 (2005).
[2]A. Segall, M. Sosa, A. Alami, C.Enero, F. Hormaechea, M.T. Pizzorno and C. Bregni, J
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[3]H. Fessi, F. Puisieux, J.P. Devissaguet, N. Amoury and S. Benita, Int. J. Pharm.113, 1 (1989).
[4]V. Weiss-Angeli, F. S. Poletto, L. R. Zancan, F. Baldasso, A. R. Pohlmann and S.S. Guterres,
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