Abordagem dos quadros demenciais no idoso Paulo Caramelli Departamento de Clínica Médica Faculdade de Medicina da UFMG Roteiro da apresentação • Breves dados demográficos e epidemiológicos. • Conceito, classificação e abordagem diagnóstica geral das demências. • Doença de Alzheimer: diagnóstico e tratamento. • Conclusões. Processo de transição demográfica na população brasileira Rápido aumento da expectativa de vida população idosa vem apresentando aumento expressivo. Expectativa de vida N. de idosos (> 65 a.) 1980 2005 2030 62,6 71,9 78,2 4,8 milhões 11,2 milhões 28,9 milhões Rápida diminuição da taxa de natalidade de idosos. % população idosa (> 65a.) n. relativo 1980 2005 2030 4,0% 6,1% 12,2% Fonte: IBGE População absoluta de 80 anos ou mais Fonte: IBGE Prevalência de demência em Catanduva (SP) 45 40 38,9 35 30 25 20 15 15,1 10 7,9 5 0 1,6 65-69 3,2 70-74 75-79 80-84 > 84 Idade (anos) Herrera et al., 2002 Incidência de demência em Catanduva (SP) Taxa anual (por 1000) 70 60 61,53 50 45,58 40 38,12 30 20 16,24 18,88 10 0 1,96 65 70 75 80 Idade (anos) 85 90 Nitrini et al., 2004 Conceito de demência Critérios diagnósticos do DSM-IV • Os sintomas acima: - causam deterioração significativa das atividades • Um ou mais dos seguintes: sociais ou profissionais - afasia - representam um declínio - agnosia em relação ao prévio - apraxia desempenho - dist. das funções - não são devidos a delirium executivas ou outros transtornos psiquiátricos • Declínio da memória Conceito de demência (mais amplo) • Declínio persistente, de natureza usualmente crônica, do funcionamento cognitivo e/ou do comportamento de intensidade suficiente para interferir com o desempenho em atividades profissionais ou sociais. • Independente consciência. de alterações do nível de Mesulam, 2000 Diagnóstico de síndrome demencial • História clínica (paciente + familiar); • Avaliação cognitiva: testes de rastreio (MEEM) e avaliação neuropsicológica (baterias breves / testes específicos); • Avaliação funcional. Mini-exame do Estado Mental (MEEM) (Folstein et al., 1975; Brucki et al., 2003) ORIENTAÇÃO TEMPORAL - Dia da semana, dia do mês, mês, ano, hora aproximada ORIENTAÇÃO ESPACIAL - Local, (hospital, residência, clínica), andar, rua ou bairro, cidade, estado MEMÓRIA IMEDIATA - Vaso, carro, tijolo ATENÇÃO E CÁLCULO - 100 - 7 = ... (até 65) EVOCAÇÃO - Recordar as 3 palavras LINGUAGEM e HABILIDADE CONSTRUTIVA - Nomear um relógio e uma caneta - Repetir: “NEM AQUI, NEM ALI, NEM LÁ.” - Comando: “Pegue este papel com sua mão direita, dobre ao meio e coloque no chão.” - Ler e obedecer: “FECHE OS OLHOS.” - Escrever uma frase - Copiar um desenho ESCORE_____ / 30 MEEM e escolaridade Sugestões de notas de corte: • Analfabetos: < 18 • 1-3 anos: < 21 • 4-7 anos: < 24 • > 7 anos: < 26 Brucki et al., 2003 Avaliação funcional Questionário de Pfeffer 1) Ele (Ela) manuseia seu próprio dinheiro ? 0= 1= 2= 3= Normal Faz, com dificuldade Necessita de Ajuda Não é capaz 0 = Nunca o fez, mas poderia fazê-lo agora 1 = Nunca o fez e agora teria dificuldade 2) Ele (Ela) é capaz de comprar roupas , comida, coisas para casa sozinho(a)? 0= 1= 2= 3= Normal Faz, com dificuldade Necessita de ajuda Não é capaz 0 = Nunca o fez, mas poderia fazê-lo agora 1 = Nunca o fez e agora teria dificuldade Nota de corte: > 5 Pfeffer et al., 1982 Classificação nosológica das demências DEMÊNCIA SEM EVIDÊNCIAS DE LESÃO ESTRUTURAL COM EVIDÊNCIAS DE LESÃO ESTRUTURAL Demências sem evidência de comprometimento estrutural • Demências metabólicas Hipotireoidismo Insuficiência hepática Carência de vitamina B12 Exames laboratoriais • Hemograma • Provas de função tireoidiana, renal e hepática • Enzimas hepáticas • Vitamina B12 • Cálcio sérico • Sorologia para Sífilis • Sorologia para HIV (< 60 anos) Academia Brasileira de Neurologia, 2005 Demências com evidência de comprometimento estrutural • Comprometimento do SNC Primário (ou degenerativo) Secundário Demências secundárias • Demência vascular • Hidrocefalia • Demências em doenças infecciosas • Demências em doenças auto-imunes • Outras (trauma, neoplasias, anóxia) Neuroimagem estrutural • Obrigatória: TC ou RM • Vantagens da RM: melhor avaliação da substância branca melhor análise do grau de atrofia dos hipocampos (pode ser útil no diagnóstico de doença de Alzheimer) • Desvantagens da RM: custo necessidade de maior colaboração do paciente RM de crânio no diagnóstico da DCV subcortical Infartos lacunares e leucoaraiose Demências primárias • Síndrome demencial não é manifestação predominante: doença de Parkinson. Relevância do exame neurológico para o diagnóstico. • Síndrome demencial é manifestação predominante: doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal, entre outras. Perfis cognitivos nas demências degenerativas • Síndrome amnéstica progressiva doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy • Disfunção vísuo-espacial progressiva demência com corpos de Lewy, doença de Alzheimer • Transtorno progressivo de comportamento demência fronto-temporal • Comprometimento progressivo de linguagem afasia progressiva primária, doença de Alzheimer Prevalência de demência em Catanduva (SP) 1.656 indivíduos 65 anos 118 casos de demência (7,1%) 13% 8% 14% 9% 56% Doença de Alzheimer Demência vascular Doença de Alzheimer + doença cerebrovascular Outras causas Diagnóstico indeterminado Herrera et al., 2002 Doença de Alzheimer (DA) • Forma mais freqüente de demência (> 50 % dos casos); isolada / associada a doença vascular cerebral. • Causa desconhecida; processo neurodegenerativo de caráter progressivo. • Fatores de risco: idade avançada, genéticos (história familial, presença do alelo e4 da apolipoproteína E), baixa escolaridade. • Longa evolução (média de 8-9 anos, mas pode ser muito maior). Diagnóstico da DA inicial/leve Algumas características na 1ª consulta • Paciente usualmente não procura o médico por si próprio. • Tende a olhar para seu familiar quando questionado; dificuldade em lembrar-se da data corrente. • Tende a minimizar e/ou racionalizar suas dificuldades; pode estar ansioso. • O cônjuge menciona que “exceto pela memória, sua saúde está boa”. • Não há história de cefaléia recente, de convulsões ou de déficits de instalação ictal associados. Diagnóstico da DA inicial/leve Anamnese: o que perguntar? • Queixa de perda de memória, confirmada por um informante: exemplos. • Presença de outros déficits cognitivos associados: desorientação temporal e espacial, disfunção executiva (planejamento), anomia, acalculia. • Presença de sintomas depressivos. • Presença de outros sintomas neuropsiquiátricos: apatia, delírios, alucinações, agressividade. • Desempenho funcional (AIVD > ABVD). Critérios diagnósticos do NINCDS-ADRDA DA provável • Demência confirmada por avaliação neuropsicológica. • Piora progressiva da memória e de outras funções cognitivas. • Ausência de alterações do nível de consciência. • Ausência de doenças neurológicas e/ou sistêmicas que possam explicar o quadro clínico. McKhann et al., 1984 Critérios diagnósticos do NINCDS-ADRDA DA possível • Presença de variações na forma de instalação e/ou no curso clínico. • Presença de doença neurológica ou sistêmica passível de acarretar demência, mas não considerada como causa da demência. McKhann et al., 1984 Critérios diagnósticos do NINCDS-ADRDA Sensibilidade/Especificidade • Confrontação com diagnóstico anátomo-patológico • 13 estudos (Classe I/II) publicados até Nov/99 • DA provável: – sensibilidade = 81% e especificidade = 70% • DA possível: – sensibilidade = 93% e especificidade = 48% • Aumento da acurácia diagnóstica com o seguimento. Testes de avaliação cognitiva breve no diagnóstico da DA leve • Teste de memória de figuras. • Teste de fluência verbal (animais) Teste de memória de figuras no diagnóstico da DA leve DA Controles N 90 144 Idade 74,7 ± 7,5 71,3 ± 6,7 Escolaridade 9,1 ± 5,9 7,9 ± 5,6 Sexo 55F / 35M 88F / 56M Teste de memória de figuras Evocação tardia – Curva ROC (ASC = 0,937) Curva ROC 1,0 ,8 Ponto de corte Sens. Espec. ,5 <6 ,3 0,0 0,0 ,3 ,5 1 - Especificidade ,8 1,0 84,4% 88,9% Fluência verbal no diagnóstico da DA • 88 pacientes com DA provável leve e 117 controles idosos, emparelhados para idade e gênero. • Animais/min. Escolaridade 0 1-3 4-7 ≥8 Total DA 21 21 23 23 88 Controles 31 25 37 24 117 Fluência verbal no diagnóstico da DA Escolaridade ROC (AUC) Ponto de corte Sens./Espec. 0 0,922 9 90,5 / 80,6 1-3 0,914 12 95,2 / 80,0 4-7 0,963 12 91,3 / 91,9 ≥8 0,954 13 82,6 / 100 Tratamento farmacológico da DA Atividade colinérgica na DA e no envelhecimento normal 300 250 200 150 100 50 0 Controles DA Tiraboschi et al., 2000 Inibidores da colinesterase (IChE) na DA Perfil de eficácia • Indicação: demência leve a moderada. • Eficácia sobre sintomas cognitivos, desempenho funcional e alterações comportamentais. Mecanismos de ação dos IChE Droga AChE BuChE dose nAChR Posologia Donepezil + - - 4 semanas 1x Galantamina + - + 4 semanas 1x Rivastigmina + + - 4 semanas 1x/2 x Doses terapêuticas: Donepezil = 5-10 mg/dia Galantamina = 16-24 mg/dia Rivastigmina = 6-12 mg/dia Meta-análise - IChE na DA (efeito dose-dependente) Rockwood, 2004 Meta-análise - IChE na DA (efeito dose-dependente) Rockwood, 2004 Memantina Mecanismo de ação • Antagonista não competitivo de receptores NMDA do glutamato. • Bloqueia os efeitos tônicos resultantes dos níveis anormalmente elevados do glutamato na DA e que podem acarretar disfunção neuronal. • Mantém preservada neurotransmissor. • Indicação: DA moderada a grave; pode ser combinada com os IChE (efeito superior ao tratamento isolado). • Dose / posologia: 10 mg, 2x/dia. a ativação fisiológica do Tratamento farmacológico da DA • Tratamento sintomático Cognição: IChE (DA leve/moderada); memantina (DA moderada /grave) Humor: antidepressivos (ISRS) Comportamento: IChE; memantina; neurolépticos (em casos bem selecionados, por períodos curtos). CONCLUSÕES • O diagnóstico de síndrome demencial é eminentemente clínico, enquanto o diagnóstico etiológico depende de exames laboratoriais e de neuroimagem estrutural. • O diagnóstico diferencial das demências primárias é baseado na identificação de perfis cognitivos distintos. • A DA é a causa mais freqüente de demência e seu diagnóstico, embora sendo de exclusão, é seguro. • Os IChE (DA leve a moderada) e a memantina (DA moderada a grave) são as únicas drogas com eficácia comprovada no tratamento dos sintomas cognitivos na DA. • Perspectivas promissoras para a utilização de técnicas de tratamento não farmacológico.