ANTICONCEPÇÃO: INTERCORRÊNCIAS/
ASPECTOS ATUAIS
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Universidade de São Paulo
Fortaleza/agosto 2011
Profa. Dra. Marta Edna Holanda Diógenes Yazlle
Docente do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia
FMRP-USP
Responsável pelo Setor de Anticoncepção do Deptº de
Ginecologia e Obstetrícia – FMRP-USP
DECLARAÇÃO DE CONFLITO DE INTERESSES

De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal
de Medicina e a Resolução RDC 102/2000 da Agência
Nacional de Vigilância Sanitária declaro que:
• Sou conferencista eventual e participo de estudos clínicos
subvencionados por empresas de medicamentos destinados a
anticoncepção.
• Não tenho interesses financeiros e/ou outros relacionamentos com
qualquer laboratório ou empresas de medicamentos.
MULHER E ANTICONCEPÇÃO
ANTES
1
9
6
0
DEPOIS
ANTICONCEPÇÃO
• Métodos Reversíveis
• Hormonal: oral, injetável, transdérmico, anel vaginal, implante
*combinada (E+P) , progestogênio exclusivo
• Dispositivo Intra-uterino: medicado (cobre, LNG)
• Preservativo masculino e feminino
• Comportamentais
• Diafragma
• Outros
• Métodos definitivos: laqueadura tubária, vasectomia
Métodos Anticoncepcionais
-Processo de Escolha: Aspectos Básicos



Eficácia
Segurança
Facilidade de obtenção/uso
Efeitos benéficos adicionais
MÉTODOS ANTICONCEPCIONAIS
Segurança
*Efeitos colaterais
* Características da candidata ao uso
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS
Composição :




Estrogênio + Progestogênio
Progestogênio exclusivo
Estrogênio
Etinilestradiol
Cipionato de estradiol
Valerato de estradiol
Progestogênio
 Retroprogesterona
 19-Nortestosterona

17 OH-progesterona:

Espironolactona:
Algestona acetofenida
Estranos: noretisterona, dienogest
Gonanos: LNG, desogestrel, gestodeno
norgestimato
Acetato de ciproterona
AMP, clormadinona
Drospirenona
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
ORAL COMBINADA
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
Mecanismo de Ação
Estrogênio

Inibição da secreção de FSH

Potencializa a ação
progestogênio

Mantém o padrão de
sangramento cíclico
Interfere no
crescimento folicular
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
Mecanismo de Ação
Progestogênio

Inibição da secreção de LH
Inibe ovulação

Alteração do muco cervical
Muco hostil para
ascensão de SPTZ

Atrofia das glândulas endometriais
Interfere na
implantação

Alterações da motilidade e
secreção das trompas
Impede o
transporte do
oócito / embrião
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
- Repercussões no Aparelho Reprodutor 
Útero:
Miométrio - hipotrofia, diminuição dos receptores
estrogênicos
Endométrio
-
edema do estroma, arteríolas pouco
desenvolvidas,
focos
de
necrose,
modificações glandulares, atrofia
Colo - hiperplasia polipóide, ectopia

Vulva-vagina - alterações no trofismo
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
- Metabolismo Lipídico Estrogênio
Colesterol total
HDL
LDL
Triglicerídeos
Progestogênio
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
- Metabolismo Glicídico -
• Diminui a tolerância à glicose (EE)
• Aumenta o nível de insulina
• Reduz o número de receptores de insulina
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
- Sistema de Coagulação • Modificação no Metabolismo Hepático
Alteração nos fatores de coagulação
coagulantes
anticogulantes
Número e aderência de plaquetas
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
- Sistema Renina-Angiotensina -Aldosterona
Estrogênio
{
> produção de angiotensinogênio
> retenção hídrica
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
EFEITOS COLATERIAS
RELACIONADOS AO
ESTROGÊNIO
NÁUSEA
SENSIBILIDADE MAMÁRIA
MELASMA OU CLOASMA
RELACIONADOS AO
PROGESTOGÊNIOS
AUMENTO DE APETITE
ESTADO DEPRESSIVO
PERFIL LIPÍDICO
ALTERADO
PELE OLEOSA
ACNE
HIRSUTISMO
GANHO DE PESO
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
- Avanços •Descoberta de novos métodos
•Redução de Doses
•Novos Progestogênios
•Novas Vias de Administração
•Novas Formulações Terapêuticas
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
- Redução de Doses -
• 1968
- 99% ACO = 50 mcg
• 1988 - 2% ACO = 50mcg
REDUÇÃO DA DOSE DE ESTROGÊNIO NOS CONTRACEPTIVOS ORAIS
COMBINADOS
Dose de EE (mcg)
Tromboembolismo venoso (2X)
Incidência de trombose - menacme
350
300
300
60 X
Casos / 100.000
250
200
150
3-18 X
90
100
50
5
0
Gestação / Puerpério
usuárias de COC
não-usuárias de COC
ROSENDAAL, 2003; POMP et al., 2008
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL
Redução de Dose – Novos Progestogênios
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
- Outras Vias de Administração -
Injetável, transdérmico, anel vaginal
Efeitos minimizados
Anticoncepção com Estrogênio
A
Evidências:
G
R
Doenças reumáticas
Enxaqueca
A
Hipertensão grave
V
Diabetes com vasculopatias
A
R
Risco
Doenças cardíacas
Obesidade
Cardio-
Tabagismo
Vascular
Idade > 40 anos
Cefaléia
> Incidência:
Mastodínea
Náuseas, edema
Outros
Picht et al, 2003
Melo, N.R., 2007
ANTICONCEPÇÃO: OPÇÕES

HORMONAL:
• Estrogênio + Progestogênio
Dose estrogênica
Tipo de progestogênio
• Progestogênio exclusivo


DIU de cobre
Outros
PROGESTOGÊNIOS


São fármacos sintéticos obtidos a partir
de modificações na própria molécula da
progesterona ou da testosterona
Tem
efeitos
semelhantes
aos
da
progesterona mas, podem ter outros
efeitos dependendo de sua natureza
química e dose
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
Mecanismo de Ação
Progestogênio

Inibição da secreção de LH
Inibe ovulação

Alteração do muco cervical
Muco hostil para
ascensão de SPTZ

Atrofia das glândulas endometriais
Interfere na
implantação

Alterações da motilidade e
secreção das trompas
Impede o
transporte do
oócito / embrião
PROGESTOGÊNIOS









19 Nortestosterona
GONANOS
Levonorgestrel
Desogestrel → Etonogestrel
Gestodeno
Norgestimato → Levonorgestrel
Norgestrel
ESTRANOS
Noretisterona = Noretindrone
Linestrenol → Noretisterona
Dienogest
17 Alfa OH Progesterona
PREGNANOS
• Acetato de Ciproterona
• Acetato de Medroxiprogesterona
• Acetato de Clormadinona

Espironolactona

Drospirenona
Anticoncepção Hormonal
Progestogênios - Dose para Inibir Ovulação
Levonorgestrel:
0,05 mg/dia
Desogestrel:
0,06 mg/dia
Gestodeno:
0,03 mg/dia
Linestrenol:
2,0 mg/dia
Noretisterona:
0,5 mg/dia
Medroxiprogesterona:
10 mg/dia
Drospirenona:
2,0 mg/dia
Ciproterona:
1,0 mg/dia
Clormadinona:
1,5-2,0 mg/dia
Dienogest:
1,0 mg/dia
AVANÇOS EM ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
- Progestogênios -
• Afinidade pelos receptores hormonais: diferente
• Efeito sobre as lipoproteínas
•
Mínimos
}
Efeito sobre os carboidratos
Atividade Biológica da Progesterona Natural e Progestogênios
Progestagênio
Progesterona
Diidrogesterona
Ac. de ciproterona
Medroxiprogesterona
Promegestona
Drospirenona
Norethinodrel
Levonorgestrel
Norgestimato
Desogestrel
Gestodeno
Progestogênico
Anti
Estrogênico
Estrogênico
Androgênico
AntiAndrogênico
Glicocorticóide
AntiMineralocorticóide
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
++
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
Schindler et al, Maturitas 2003; S7-S16.
Schindler et al, 2008
Progestogênio Androgênico
Anti-androgênico Anti-mineralocorticóide
Levonorgestrel
+
-
-
Desogestrel
+
-
-
Gestodeno
+
-
+
Dienogest
-
+
-
Norgestimato
+
-
-
Ciproterona
-
++
-
Clormadinona
-
+
-
AMP
fracamente +
-
-
NETA
+
-
-
Drospirenona
-
+
+
Linestrenol
+
-
-
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
Efeitos metabólicos - lipídeos
Estrógenos naturais
Progestógenos androgênicos
COL T
HDL
LDL
Progesterona/PGTs não androgênicos
Perfil não aterogênico
Barkfeldta J,
Virkkunenb A; Dieben T The effects of two progestogen-only pills containing either
desogestrel (75 microg/day) or levonorgestrel (30 microg/day) on lipid metabolism.Contraception. 2001
Nov;64(5):295-9.
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
- Progestogênios Exclusivos -

Parecem não afetar o sistema de coagulação,
podendo ser indicados para pacientes com
risco para TEV.
Levi et al, 1999
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
-Tromboembolismo Venoso Progestogênio
Levonorgestrel
Desogestrel
Gestodeno
Drospirenona
Ciproterona
Risco TEV
2 vezes
3,6 vezes
3,6 vezes
4 vezes
8 vezes
Vlieg et al., 2009
Lidegaard et al., 2009
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
- Progestogênios •
Efeitos Colaterais:
1. Androgênico;
2. Anti-androgênico;
3. Diurético.
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
- Progestogênios Derivados da 19 nortestosterona


Levonorgestrel: sem ação estrogênica
tem ação androgênica
Desogestrel: sem ação estrogênica
mínima ação androgênica
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
- Progestogênios Derivados da 19 nortestosterona


Gestodeno:
sem ação estrogênica
tem reduzida ação androgênica
tem parcial ef. anti-mineralocorticóide
(ação diurética)
Dienogest: tem ação anti androgênica
sem ação anti-mineralocorticóide
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
- Progestogênios Derivados da 17 OH Progesterona
• Clormadinona: sem efeito estrogênico
moderado efeito anti-androgênico
• Ciproterona: sem efeito estrogênico
potente efeito anti-androgênico
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
- Progestogênios Derivado da Espironolactona

Drospirenona: sem efeito estrogênico
tem efeito anti-androgênico
tem efeito anti-mineralocorticóide
(ação diurética)
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
Progestogênio Exclusivo
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
Progestogênio Exclusivo
Ultrabaixa Dose (Minipílula)
Linestrenol (0,50 mg)
Noretisterona (0,35 mg)
Levonorgestrel (0,030 mg)
• Inibição da ovulação (+ 50%)
• Espessamento do muco cervical
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
Progestogênio Exclusivo
Baixa Dose (75 mg – DSG)
Acetato de medroxiprogesterona (150 mg/3 m)
Inibição da ovulação (+ 97%)
Espessamento do muco cervical
< Motilidade tubária
Atrofia endometrial
ANTICONCEPÇÃO EM CIRCUNSTÂNCIAS ESPECIAIS
- Progestogênio Exclusivo POP Tradicional
POP 75mg
Desogestrel
Injetável Trimestral
I. Pearl
0,9 – 1,7
0,14
0,5
Ação principal
Esp. Muco
Inibição Ovulação
Inibição Ovulação
Retorno ovulação
Imediato
Imediato
3 a 18 meses
Não
Não
2 a 4 kg/ano
Impacto no Osso
Não Altera DMO
Não Altera DMO
Reduz DMO
Efeitos Colaterais
Mínimos
Mínimos
Edema, redução libido
Ganho de Peso
IMPLANTE LIBERADOR DE ETONOGESTREL
Mecanismo de Ação

Inibição do pico de LH
Inibição da ovulação

Aumento da viscosidade do muco cervical
* FSH e E2  Normais
Dispositivo Intra-uterino LNG

Mecanismo de ação:
• Espessamento do muco cervical
• Bloqueio da motilidade espermática
• Inibição da capacitação espermática
• Inibição da proliferação endometrial
• Disfunções ovulatórias
OBRIGADA