Universidade Federal do Rio de Janeiro
Produção de Medicamentos Sólidos
Guilherme Neves Ferreira
1
Sólidos
Fórmula unitária
Insumo
Peso teórico
Margem de
manipulação /
fator
Lactose
100 mg
-
99,7 mg
Celulose
72 mg
-
72,0 mg
Amido
40 mg
8% umidade
43,2 mg
Estearato de
magnésio
3 mg
-
3,0 mg
Princípio ativo
15 mg
0,98
15,3 mg
Total
230 mg
Peso real
(compensador)
233,2 mg (230,0)
Sólidos
Cálculo da fórmula industrial de acordo com a capacidade dos
equipamentos, com a demanda do produto,
observando o fato de que um lote é caracterizado por uma mistura final
Sólidos
Exemplo de fórmula para um lote de 3 milhões de comprimidos:
Insumo
Peso
unitário
teórico
Margem de
Peso
manipulação unitário
/ fator
real
Lactose
100,0 mg
-
Celulose
72,0 mg
Amido
Cálculo
Peso final
100,0 mg
(99,7 mg)
3 X 99,7
299,1 Kg
-
72,0 mg
3 X 72,0
216,0 Kg
40,0 mg
8%
umidade
43,2 mg
3 x 43,2
129,6 Kg
Estearato de
magnésio
3,0
-
3,0 mg
3 X 3,0
9,0
Princípio ativo
15,0 mg
0,98 pureza
15,3 mg
3 X 15,3
45,9 Kg
Total
230,0 mg
-
230,0 mg
3 X 230,0
699,6 Kg
mg
Kg
Fluxo de produção
FLUXO DE PROCESSO
PESAGEM
GRANULAÇÃO
MISTURA
MISTURA
COMPRESSÃO
REVESTIMENTO
EMBALAGEM
ENCAPSULAMENTO
ENCAPSULAMENTO
COMPRESSÃO
EMBALAGEM
EMBALAGEM
EMBALAGEM
EMBALAGEM
5
Pesagem
Sólidos
Pesagem (fotos)
Granulação
Granulação
Controle em processo
Perda por secagem
Mistura Final
Compressão
Compressão
Detector de metais e desempoeirador
Esquema de compressão
C:\Tablet_press_animation.gif
Animação do esquema de compressão
Controles em Processo
•Peso
•Dureza
•Espessura
•Diâmetro
•Aspecto
Controles em Processo
Friabilidade
Teste de abrasão
Controle em processo
Desintegração
Revestimento
Revestimento
Tempo de espera
(Holding time)
Quanto tempo o granel pode permanecer em bombonas ou BINS até ser
embalado?
Validação de processos X Registro de
produtos
(relatório técnico)
Reprocessos
Validação de limpeza
. Reentrâncias dos equipamentos e
acessórios,e locais de difícil acesso.
. Solubilidade do material ao agente de
limpeza.
Validação de limpeza
Lavagem manual
Lavagem automática
Controle microbiológico de ambientes
Ar induzido (ambiente)
MAS100 - semestral
Alerta – 250 ufc/ placa
Ação – 500 ufc / placa
Controle microbiológico de ambientes
Contato (equipamentos, máquinas, superfícies de contato
com o produto)
Placas Rodac
Alerta – 50 ufc / placa
Ação – 250 ufc / placa
Defeitos mais comuns em granéis, e suas
causas
Classificação de defeitos
Críticos:
defeitos que ameaçam potencialmente
a vida ou podem causar sérios
danos à
saúde
Maiores:
defeitos que podem danos à saúde dos
pacientes
Menores:defeitos que não representam riscos à
saúde do paciente
29
Abrasão na superfície
30
Bordas com abrasão
31
Deformação crítica
32
Desgaste pós-revestimento
33
Desgaste pós-revestimento
Degraded
tablet
34
Degraded
tablet
Contaminação
por pêlo
35
Contaminação por diversos materiais
36
Ausência / falha de gravação
37
Desgaste de superfície
38
Cacho de uva
39
Comprimidos quebrados
40
Comprimidos laminados
41
Diferença de coloração
42
Orifícios na superfície
43
Falha de gravação
44
Falha de gravação
45
Manchas na superfície
46
Orifícios centralizados na superfície
47
Presença de grânulos de drágeas
48
Drágeas trincadas
49
Drágeas sem brilho
50
Drágeas geminadas
51
Drágeas manchadas
52
Drágeas lascadas
53
Drágeas com saliências
54
Drágeas furadas
55
Drágeas deformadas
56
Drágea com superfície
rugosa
57
Drágeas partidas
58
Comprimidos amarelados
59
Comprimidos com pintas
60
Comprimidos materiais estranhos
61
Outros
• Tempo de desintegração acima da especificação
• Comprimidos com rebarba Presença de partes
metálicas, do punção
62
Embalagem
Sólidos
Embalagem (fotos)
Tipos de embalagens
Blisteres ALU-PVC e ALU-ALU
Frascos
Sachets
Strips
Tubos
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Controles em processo
•
•
•
•
•
Verificação da bula (marca ótica, código de
barras, produto, etc…)
Codificação (fabricação, validade e lote)
Verificação do cartucho (código de barras)
Verificação de materiais de acondicionamento
primário
Teste de vedação
65
Controle em processo - teste de
vedação
66
Defeitos em embalagens e seus
materiais
67
Presença de pó na bolsa
68
Blister com a emenda de PVC
69
Danos durante a embalagem
70
Falta de comprimido no blister
71
Rompimento do alumínio
72
Excesso de pó na superfície dos comprimidos
73
Pedaço de comprimido em bolsa
74
Blister vazio
75
Mistura de produtos
76
Ausência de picote
77
Blisteres amassados
78
Bolsa com dano
79
Falta de lacre
80
Ausência de codificação
81
Cartucho amassado
82
Falta de bula
83
Selo em posição incorreta
84
Defeitos na superfície do cartucho
85
Bula dobrada incorretamente
86
Bula com impressão em apenas um lado
87
Codificação incompleta
88
Testes de desafio em linhas de embalagem
89



Emblistadora
Câmera de verificação de código de barras
do alumínio
Sensor de micro furos no Alu-Alu
Câmera de verificação da impressão no
blister
90
Emblistadora
Foto emblistadora
91
Encartuchadora



Câmera de controle do código de barras da bula primeiro
e segundo lado
Câmera de verificação do código de barras do cartucho
Câmera de verificação da impressão no cartucho
92
93
Balança


Sensor de presença de cartucho
Célula de carga responsável pela verificação do peso
94
95
Seladora

Sensor de presença de selo de segurança e
posicionamento do mesmo
96
97
Encaixotadora




Câmera de verificação do correto posicionamento das
camadas na caixa de expedição e também da ausência
de algum cartucho
Scanner para verificação do código de barras da etiqueta
de expedição
Sensor de empilhamento dos cartuchos
Sensor de congestionamento na esteira de transporte de
cartucho.
98
99
Alguns aspectos importantes
.Limpeza e organização
.Segurança pessoal e do produto
.Sistemas informatizados produtivos em
constante manutenção
.Seguimento das Boas Práticas de Fabricação
(RDC 210, FDA, EMEA, etc..)
100
Dicas interessantes
.Verificação de punções (quebra)
.Produtos semelhantes com cores
diferentes
.Embalagens com cores distintas
.Placebos em cores inéditas
101
Dicas interessantes
.Rotulagem de recipientes
.Filtros de secadores(classe,família,
produto)
.Mangueiras de transferência(limpeza
,secagem, e uso)
102
Obrigado