HEMATOPOIESE
Disciplina de Hematologia e Hemoterapia da
EMESCAM
Prof. Marcos Daniel de Deus Santos
HEMATOPOIESE
Fenômeno que origina
as células do sangue, a
partir de uma célulatronco pluripotente,
regulado pela ação de
genes, que produzem
fatores de crescimento.
Célula-Tronco
Stem Cell, Célula Totipotente, Célula
Pluripotente;
Se localiza na Medula Óssea, órgão central
formador de células do sangue;
Corresponde a < 0,1% das células nucleadas
da MO;
Capacidade de Auto-renovação;
CÉLULA-TRONCO
AUTO-REGENERAÇÃO
DIFERENCIAÇÃO
Precursor
Linfóide
Precursor
Mielóide
CFU-Bas
Célula Indiferenciada
Mielóide
Célula-Tronco
Indiferenciada
CFU-Eos
CFU-GM
CFU-Meg
BFU-E/CFU-E
Pré-T
Célula Indiferenciada
Linfóide
Pré-B
Célula-Tronco
Origem no Saco Vitelino, já no início da
gestação;
Fixam-se em locais de rica rede vascular,
tipo capilar sinusoidal;
BAÇO, FÍGADO e MEDULA ÓSSEA;
HEMATOPOIESE
Auto-regeneração das CélulasTronco;
Restrição da progênie das CT
(células precursoras) a uma
linhagem celular;
Proliferação e diferenciação das
células precursoras em células
maduras e funcionais;
Fases da Hematopoiese
Período Embrionário: 7° a 8°
semana até 4° mês: Saco Vitelino;
Período Hepato - esplênico: 4° ao
6º mês;
Período Medular: a partir do 6º mês;
HEMATOPOIESE
Medula Óssea: localizada na parte
esponjosa dos ossos dos adultos (esterno,
ilíacos e costelas);
Do período pré-natal ao nascimento há
formação de células em quase todos os
ossos;
Vascularizada. Quando ativa é vermelhoescura; quando inativa amarela
(gordurosa)
Medula Óssea
Tem estrutura anatômica especial que
permite a proliferação, multiplicação e
diferenciação das células sangüíneas;
Produz cerca de 1 trilhão de células por
dia;
Complexo Regulador: Stem Cells +
Receptores específicos de membrana +
células estromais + matriz extracelular;
Micro-ambiente Medular
Parênquima de
Sustentação ou
Estroma Medular
Capilares sinusóides
Arteríolas e vênulas
Células reticulares
Adipócitos
Células do tecido
conjuntivo frouxo
Fibrilas nervosas
Fibras reticulares
Micro-ambiente Medular
Matriz Extra-celular
Macro-moléculas (secretadas
pelas células estromais):
Fixação de células-tronco por
meio de moléculas de adesão
Contato entre receptores
celulares e fatores de
crescimento
A diferenciação e
proliferação das célulastronco se dá pela ação de
genes expressos nos
progenitores CD34+; à
medida que a
diferenciação ocorre a
expressão destes genes
diminui.
Há, portanto, um ritmo
constante de renovação.
CD 34
Receptor Celular
Moléculas de Adesão
Receptores de Fatores
de Crescimento
Micro-ambiente Medular
Elementos Celulares:
Fatores de Crescimento:
Linfócitos e
Monócitos
estímulo ou inibição da
proliferação, diferenciação e
maturação celular
(granulócitos)
Interleucinas:
regulação da atividade de subtipos linfocitários e
macrófagos
Fator de Crescimento
Estimulador - CSF
Fator de Crescimento
Inibidor - CSF
Célula Efetora
(alvo)
G
GM
Precursores Granulocíticos
M
GM
Precursores Monocíticos
BFU
CFU
Precursores Eritrocíticos
Estímulo para
proliferação
Estímulo para
diferenciação
Proposta da Diferenciação Seqüencial
A medida que a célula se diferencia vai perdendo suas potencialidades
Auto-renovação
Diferenciação
Célula-Tronco
CFU-Bas/Mas
CFU-Eos
Mastócitos e
Basófilos
Eosinófilos
Neutrófilos
CFU-GM
CFU-Meg
CFU-E
Monócitos
Megacariócitos e
Plaquetas
Eritrócitos