Corioamnionite
como fator de risco na evolução de
recém-nascidos prematuros
- revisão da literatura Karinne Cardoso Muniz
Apresentação de monografia
para conclusão de Residência em Neonatologia
Janeiro, 2007
Introdução
•
Prematuridade
–
•
Risco 3 a 5 vezes maior de morte entre 34 e 36 semanas
Infecção materna
–
Associação com prematuridade em 40 a 60% dos casos
NEWTON, E. R. Preterm labor, preterm premature rupture of membranes, and chorioamnionitis. Clinics in
Perinatology 32:571-600, 2005.
•
Corioamnionite
–
Infecção neonatal, sequelas pulmonares e neurológicas
principalmente em menores de 30 semanas
HAGBERG, H.; WENNERHOM, U.; SAVMAN, K. Sequelae of chorioamnionitis. Current Opinion Infectious
Diseases 15:301-306, 2002.
Introdução
•
Placenta
Corioamnionite
• Clínica
• Microbiológica
• Histológica
• Bioquímica
Corioamnionite
• Clínica
•
Microbiológica
•
Histológica
•
Bioquímica
•
Temperatura maior que
38oC e 2 ou mais:
leucocitose maior que
15000cél/mm3
taquicardia materna
Taquicardia fetal
Útero doloroso
Secreção vaginal fétida
NEWTON, E. R. Preterm labor, preterm premature rupture of membranes,
and chorioamnionitis. Clinics in Perinatology 32:571-600, 2005.
Corioamnionite
•
•
Clínica
• Microbiológica
•
Histológica
•
Bioquímica
•
•
Líquido amniótico
coletado por
amniocentese
Falsos-negativos
Reação de
polimerase em
cadeia
STEEL J.H. et al. Bacteria and inflammatory cells in fetal
membranes do not always cause preterm labor.
Pediatric Research 57:404-411,2005.
Corioamnionite
•
Clínica
•
Microbiológica
•
Infiltrado de células
polimorfonucleares
nas membranas e na
placa coriônica
•
Funisite
•
Causas não
infecciosas
• Histológica
•
Bioquímica
ANDREWS W.W. et al. The Alabama Preterm Birth Study: polymorphonuclear and mononuclear cell placental
infiltrations, other markers of inflammation, and outcomes in 23 to 32-week preterm newborn infants. American
Journal of Obstertrics and Gynecology 195:803-808, 2006.
Corioamnionite
•
Clínica
•
Microbiológica
•
Histológica
• Bioquímica
•
•
•
•
•
IL-6
IL-8
Fator de necrose
tumoral-alfa
Proteína C reativa
Metaloproteínase
BRACCI R.; BUONOCORE G. Chorioamnionitis: a risk factor for fetal and neonatal morbidity.
Biology of the Neonate 83:85-96, 2003.
Corioamnionite
Concentração de IL-6 fetal e relação com funisite
PACORA P. et al. Funisitis and chorionic vasculitis: the histological counterpart of the inflammatory response syndrome.
The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine 11:18-25, 2002.
Dosagem de proteína C reativa em
cordão umbilical
YOON B.H. et al. C-reactive protein in umbilical cord blood: a simple and widely available
clinical method to assess the risk of amniotic fluid infection and funisitis.
The Journal Of Maternal-Fetal And Neonatal Medicine 14:85-90, 2003.
Fisiopatogênese
•
Vias de transmissão
–
–
–
–
Hematogênica
Vaginal (ascendente)
Contiguidade
Contaminação por amniocentese
Fisiopatogênese
CASCADA INTRAUTERINA
DE PROSTAGLANDINAS
INVASÃO BACTERIANA DA CAVIDADE AMNIÓTICA
(liberação de produtos bacterianos)
ATIVAÇÃO DA REDE DE CITOCINAS
(IL-1, IL-6, IL-8 e FNT-alfa)
ATIVAÇÃO DE FOSFOLIPASES
ÁCIDO ARACDÔNICO INTRA-AMNIÓTICO LIVRE
(clivagem das células da membrana amniótica pela fosfolipase)
CONVERSÃO DO ÁCIDO ARACDÔNICO
PARA PROSTAGLANDINAS PELA CICLOXIGENASE
(induzida pela IL-1)
PROSTAGLANDINAS INTRAUTERINAS
(amadurecimento cervical e contrções uterinas)
ALTSHULER G.; HYDE S.R. Clinicopathologic implications of placental pathology.
Clinics Obstetrics and Gynecology 23:549-570, 1996.
Prematuridade
•
Corioamnionite e idade gestacional
Evolução neonatal
•
Prematuros de muito baixo peso:
–
–
–
–
–
Duas a três vezes mais chance de morbidade
Asfixia perinatal
Sepse neonatal
Alterações pulmonares
Alterações neurológicas
Razão de
Chances
Intervalo de
Confiança
Significância
Apgar ≤ 3 no 5º. Min
2,1
1,3-3,3
0,001
Sepse neonatal
2,7
1,03-7,1
0,01
Hemorragia
intraventricular
2,8
1,6-4,8
0,001
Leucomalácia
3,4
1,6-7,3
0,001
Adaptado de Alexander JM et col. Clinical chorioamnionitis and the prognosis for very low birth weight infants. Obstet Gynecol 1998,
91:725-729.
Asfixia neonatal
•
•
•
Hipertermia e hiperventilação materna
Efeito de endotoxinas
Risco aumentado de descolamento
prematuro de membranas
NEWTON, E. R. Preterm labor, preterm premature rupture of membranes, and chorioamnionitis.
Clinics in Perinatology 32:571-600, 2005.
Sepse Neonatal
•
•
•
Trabalho de parto prematuro
Rotura prematura de membranas
Corioamnionite – fator independente
–
–
–
–
Razão de chances=10,5 (p<0,001)
Alterações placentárias
Funisite
Proteína C reativa aumentada (74% especificidade)
YOON B.H. et al. C-reactive protein in umbilical cord blood: a simple and widely available clinical method
to assess the risk of amniotic fluid infection and funisitis.
The Journal Of Maternal-Fetal And Neonatal Medicine 14:85-90, 2003.
ARIAS F. et al. Placental histology and clinical characteristics of patients with preterm premature rupture of membranes.
Obstetrics and Gynecology 89:265-271, 1997
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RONNESTAD A.; ABRAHAMSEN T.G.; MEDBO S.; REIGSTAD H.; LOSSIUS K.; KAARESEN P.I.; ENGELUND I.E.; IRGENS
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Pediatrics 115(3):e262-e268, 2005.
Alterações pulmonares
•
Síndrome do desconforto respiratório
–
•
Pneumonia
–
•
Razão de chances=0,43
Razão de chances=11,3
Broncodisplasia pulmonar
–
Razão de chances=1,24
DEMPSEY E. et al. Outcome of neonate less than 30 weeks gestation with histologic chorioamnionitis. American Journal of
Perinatology 22(3):155-159,2005.
GONZALEZ-LUIS G. et al. Patología neonatal en los menores de 1500 gramos con relación al antecedente de corioamnionitis.
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SUGUILHARA C, LESSA AC. Como minimizar a lesão pulmonar no prematuro extremo: propostas.
Jornal de Pediatria 81:S69-S78, 2005.
Broncodisplasia Pulmonar
Relação entre gravidade da corioamnionite histológica e a ocorrência
de displasia broncopulmonar em prematuros de muito baixo peso
KALLAPUR S.G.; JOBE A.H. Contribution of inflammation to lung injury and development.
Archives Diseases Child Fetal Neonatal 91:F132-F135, 2006.
Alterações Neurológicas
•
•
•
Leucomalácia periventricular
Hemorragia intraventricular
Paralisia cerebral
•
Envolvimento inflamatório fetal
–
•
Funisite e citocinas inflamatórias no âmnion
Mecanismos de lesão
–
–
–
Lesão tóxica
Asfixia
Síndrome inflamatória sistêmica fetal
NEWTON, E. R. Preterm labor, preterm premature rupture of membranes, and chorioamnionitis.
Clinics in Perinatology 32:571-600, 2005.
MARGOTTO P.R. Lesão neurológica isquêmica e hemorrágica do prematuro: patogenia, fatores de risco,
diagóstico e tratamento. In: MARGOTTO P.R. (ed.).
Assistência ao recém-nascido de risco. 2. ed. Brasília: 2006, pp 22-32.
Conclusão
•
Corioamnionite é um problema perinatal
•
Fator causal estabelecido no trabalho de parto
prematuro e rotura prematura de membranas
•
Fator de risco para asfixia neonatal, sepse precoce,
broncodisplasia pulmonar, hemorragia intraventricular,
leucomalácia e paralisia cerebral.
•
Papel da síndrome inflamatória sistêmica fetal na
evolução do recém-nascido