Fundação Universidade Federal do Rio Grande
Departamento de Ciências Fisiológicas Farmacologia
Antiácidos
Daniela Martí Barros
Trato Gastrointestinal
 Principal sistema endócrinos do organismo.
 Possui sua própria rede neuronal – plexo de Auerbach e
plexo de Meissner.
 Controle hormonal
-secreções endócrinas (gastrina)
-Secreções parácrinas (histamina)
Trato Gastrointestinal
 As principais funções do TGI que são importantes do
ponte de vista farmacológico:
 secreção gástrica
 vômito (emese)
 motilidade do intestino e expulsão das fezes
 formação e secreção da bile
Anatomy of Stomach
Cardiac Zone
Pyloric
Zone
Gastric Zone
types of cells:
•parietal
• parietal
•chief
•mucus
• principal
•endocrine
• secretoras
•enterochromaffin
de muco
Regulação da Secreção Gástrica
 A secreção
das células parietais é uma
solução isotônica de HCl (150 mmol/l), com
pH <1.
 O Cl- é transportado ativamente para o
interior de canalículos existentes nas cels.
 A entrada do Cl- é acompanhada pela
entrada de K+
Regulação da Secreção Gástrica
K+ é trocado por H+ através da bomba
de prótons.
O
 O H2CO3 é formado no interior da cel e
dissociado através da anidrase carbônica,
formando H+ e HCO3 O HCO3- é trocado por Cl- através da
membrana basal.
Regulação da Secreção Gástrica
Principais estímulos que atuam sobre as células parietais:
 gastrina
 acetilcolina
 histamina
 as prostaglandina E2 e I2 inibem a
secreção gástrica
Parietal Cell Stimulation & Secretion
Gastric Gland
Histamine
H-2 Blocker
Illustrations from LifeART, MediClip, © Williams & Wilkins, a Waverly Company.
Gastrina
 Estimula a secreção de ácidos pelas
células parietais.
 Aumenta indiretamente a secreção de
pepsinogênio e estimula o fluxo sangüíneo e
motilidade gástrica.
 O conteúdo gástrico rico em aa e
pequenos peptídeos atuam diretamente
sobre as cels gástricas.
 O leite e o cálcio tb estimulam a secreção
gástrica.
Gastrina
 Tumores
raros de cels secretoras
de gastrina  GASTRINOMAS
(Síndrome de Zollinger-Ellison).
Acetilcolina
 Liberada
por neurônios, estimula
receptores muscarínicos específicos
presentes nas cels. parietais e nas
células que contêm histamina.
Histamina
 As cels. parietais são estimuladas pela
histamina que atua sobre receptores H2.
 Estes receptores respondem a
quantidades inferiores à conc. limiar que
atua sobre os receptores H2 nos vasos.
 A histamina provém dos mastócitos.
ÚLCERA PÉPTICA
 A gênese da úlcera péptica envolve:
infecção na mucosa por Helicobacter pylori
desequilíbrio entre os mecanismos de
lesão da mucosa (ácido, pepsina) e
mecanismos protetores (muco, bicarbonato,
síntese de PGE2 e PGI2)
Principais condições patológicas que
requerem redução da secreção ácida
 As principais condições patológicas que
requerem redução da secreção ácida:
ulceração péptica (duodenal ou gástrica)
esofagite de refluxo
Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor de
gastrina).
Terapêutica utilizada para inibir ou
neutralizar a secreção de ácido gástrico
 Considerações importantes:
H. pylori – bacilo Gram negativo provoca
gastrite crônica.
Adm AINES -  síntese de
prostaglandinas,  secreção de muco e de
bicarbonato.
Terapêutica utilizada para inibir ou
neutralizar a secreção de ácido gástrico
Antagonistas dos receptores H2 .
Inibidores da Bomba de Prótons.
Antiácidos
Antagonistas dos receptores H2
Inibem competitivamente as ações de
histamina em todos os receptores H2.
Inibem a secreção ácida estimulada pela
histamina e pela gastrina e reduzem a
secreção ácida estimulada pela ACh.
Podem ocorrer recidivas quando suspende
o tratamento.
Antagonistas dos receptores H2
Principais representantes:
cimetidina
ranitidina
nizatidina
famotidina
Inibidores da Bomba de Próton
Efeitos indesejáveis:
Cefaléia, diarréia (às vezes graves)
Erupções cutâneas
Tonteiras, sonolência e confusão mental
Ginecomastia
Dor nos músculos e nas articulações
Antagonistas dos receptores H2
EFEITOS INDESEJADOS:
Raros
Diarréia, tontura, dores musculares, erupções
cutâneas transitórias e hipergastrinemia.
Cimetidina – pode provocar ginecomastia em
homens por afinidade moderada em receptores
androgênios.
Antagonistas dos receptores H2
EFEITOS INDESEJADOS:
Cimetidina – inibe citocromo P 450 e pode
retardar o metabolismo (potenciando a ação)
de algumas drogas: anticoagulantes orais,
fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina,
teofilina e ADT.
Ranitidina – tem menor ef. sobre os
receptores androgênicos e sistema P450.
Vagus
Nerve
from circulation
mast
cell
Histamine
H-2 Blocker
ATP
cAMP
Ca++
K+
Ca++
Energy
H+/K+ ATPase
Pump
H+
Inibidores da Bomba de Prótons
Omeprazol – inbidor irreversível da H+/K+ATPase (bomba de prótons).
Acumula-se preferencialmente em áreas de
pH muito baixo, nos canalículos secretórios das
cels parietais gástricas – ef específico sobre
essas cels.
Lansoprazol e pantoprazol
Inibidores da Bomba de Prótons
Principais indicações:
úlceras pépticas resistentes aos antagonistas
H 2.
esofagite de refluxo
terapia para infecção Helicobacter pylori
Síndrome de Zollinger-Ellison (rara – droga
de escolha)
Antagonistas dos receptores H2
Aspectos farmacocinéticos e efeitos
indesejáveis:
Bem absorvidos por v.o.
cimetidina e ranitidina – (2x dia) preparações
IM e EV
famotidina e nizatidina – (1x dia)
Inibidores da Bomba de Próton
Aspectos farmacocinéticos:
Adm VO – cápsula revestidas, rapidamente
degradado em pH baixo.
Dose diária – ef prolongado 2-3 dias devido
ao acúmulo nos canalículos.
MOA of Proton Pump Inhibitors
from circulation
mast
cell
Vagus
Nerve
o
h
c
yl
A
e
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H-2 Blocker
t
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ATP
cAMP
Ca++
K+
Proton
Pump
Inhibitors
Gas
Histamine
Ca++
Energy
H+/K+ ATPase
Pump
H+
trin
Antiácidos
Atuam ao neutralizar o ácido
gástrico, elevando o pH.
Inibe a ativadade péptica (cessa
com pH 5,0)
Mais comuns: sais de magnésio e
de alumínio
Antiácidos
Sais de magnésio – provocam
diarréia.
Sais de alumínio – provocam
constipação
Útil a utilização da mistura destes
sais
Antiácidos
Principais preparações:
Hidróxido de alumínio (não produz
alcalose sistêmica)
Trissilicato de magnésio
Gel de hidróxido de alumínio
Bicarbonato de sódio (provoca alcalose,
provoca eructação e estimula a secreção
de gastrina  secundária da secreção)
Tratamento da Infecção por H. pylori
Terapia combinada:
Omeprazol, amoxacilina e metronidazol
Outras combinações:
- omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou
tetraciclina + metronidazol e quelatos de
bismuto.
Drogas que protegem a mucosa
Quelatos de bismuto – utilizado em
esquemas de combinação no tratamento
da infecção por H. pylori, reveste a base da
úlcera, adsorve a pepsina, potencializa a
síntese local de prostaglandinas e estimula
a secreção de bicarbonato.
Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada
Misoprostol (análogo estável da PGE1)
A unidade, um ideal de unidade,
paira no ar nestes tempos.
...O menino que festejamos não
sonhou menos. Ele veio à terra
para que todos sejam uma só
coisa. E deu sua vida para que
seu sonho se realize...
Feliz Natal e um Super Ano