Fisiologia Endócrina Bioquímica, secreção e transporte de hormônios 1 Introdução • Classificados de acordo com a estrutura química • A função depende da estrutura • A produção depende da função (feedback) 2 Objetivos • Reconhecer os tipos químicos de hormônios, bem como sua solubilidade • Como são sintetizados • Como são secretados • Como é o controle da secreção 3 Estrutura química • • • • • • • Peptídeos Cadeias de 3 a 20 AA São a maioria São hidrossolúveis Aminas Contêm tirosina Catecolaminas (epinefrina, norepinefrina, dopamina) – Hidrossolúveis • Hormônio tireoideano (Iodo) – São lipossolúveis • Esteróides • Derivados do colesterol – São lipossolúveis 4 Hormônios peptídeos Insulina • Prohormônios: formados nos ribossomas do retículo endoplasmático rugoso • São empacotados em vesículas e enviados ao aparelho de Golgi • O aparelho de Golgi libera as vesículas cheias do prohormônio • Ativação dentro das vesículas, permanecendo estocada • Sob estímulo secretada por exocitose • São hidrossolúveis 5 Insulina Retículo endoplasmático rugoso Prohormônios Aparelho de Golgi Vesículas Ativação Exocitose 6 Aminas Epinefrina • Síntetizada na medula adrenal – Neurônios pós-ganglionares simpáticos, modificados • Mecanismo de secreção – O mesmo dos neurônios • • • • Síntese – processo enzimático TirosinaDopaminaNorepinefrinaEpinefrina Proporção E/NE 4:1 NE é produzida no interior das vesículas secretoras liberada para o citoplasma convertida em epinefrina reabsorvida para o interior da vesícula estocada – Impede a degradação por enzimas citoplasmáticas • São hidrossolúveis 7 Aminas Hormônios tireoideanos • São produzidos pelas células foliculares, e estocados nos folículos tireoideanos – Para 2 a 3 meses 1. As células foliculares secretam tireoglobulina, com 2 tirosinas, para o interior do folículo 2. O iodo é adicionado à tirosina: T3, T4 (número de Iodos) 3. O complexo tireoglobulina-TH é estocado 4. Durante a secreção enzimas lisossomais clivam os TH da tireoglobulina tornando-os ativos 5. São lipossolúveis 8 Aminas Hormônios tireoideanos 9 Esteróides - Cortisol • Síntese – Contra demanda (não são estocados) – A partir do colesterol • Local – Cortex adrenal • Precursor – Pregnenolona • Solubilidade – Lipossolúveis 10 Esteróides - Cortisol 11 Controle 1. Neural Medula adrenal – pelo Sistema Nervoso Simpático Epinefrina e Norepinefrina – reforçam a ação do SNS 2. Hormonal O hormônio de uma glândula estimula a secreção de outra glândula Ex. TRHTSH TH Ex. CRH ACTHCortisol Mecanismo de feedback negativo 3. Humoral Outras substâncias (não hormônios) controlam a secreção de glândulas endócrinas Ex. Produção pancreática de insulina Hiperglicemia estimula a secreção Hiperaminoacidemia estimula a secreção Obs:Hormônios e estímulo neural também estimulam a secreção 12 Níveis sanguíneos dos hormônios • • • • • • • Podem variar muito durante o dia Os níveis são determinados pela secreção Alguns obedecem ao ritmo circadiano O estresse pode aumentar a secreção de alguns hormônios TH – secreção não afeta os níveis sanguíneos (estoque) Metabolizados principalmente pelo fígado e excretados pelos rins Os hidrossolúveis são degradados facilmente por enzimas no sangue, também excretados rapidamente pelos rins – Ex. Insulina tem meia vida de 10 min – Ex. Epinefrina tem meia vida de 10 seg • Os lipossolúveis se ligam a proteínas e são mais lentamente metabolizados e excretados – Ex. TH tem meia vida de vários dias – Ex. Cortisol tem meia vida de 90 min 13 Fim 14
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