Fundação Benedito Pereira Nunes
Faculdade de Medicina e Farmácia de Campos
Farmacologia do sistema
nervoso autônomo:
COLINOMIMÉTICOS
ANTICOLINESTERÁSICOS
Profa Tania Tano
Sistema Nervoso
Sistema Nervoso
Periférico
Divisão
Eferente
Divisão
Aferente
Sistema Autônomo
Simpático
Parassimpático
Sistema Somático
Sistema Nervoso
Central
Cérebro
Medula
Espinhal
Transmissão neurohumoral: Langley
John Newport Langley
1898
Histórico: Transmissão colinérgica
(1875-1968)
Sir Henry Dale em
1894.Estudou as
propriedades
farmacológicas da Ach
e outros esteres da
colina e diferenciou as
as ações nicotínicas e
muscarínicas
Premio Nobel de
fisiologia 1936
Histórico: Transmissão Humoral
Experiência de Otto Loewi (1921) sobre a estimulação vagal
Estimulação
elétrica
Coração 1
Nervo Vago
Estimulação
Coração 2
Coração 1
Coração 2
Sir Henry Dale: isolou e identificou a acetilcolina
Van Euler: demonstrou que o transmissor simpático era a noradrenalina
Experimento de Dale mostrando a ação da
ACh na Pressão Arterial do gato
Experimento de Furchgott, 1980
TIPOS DE RECEPTORES COLINÉRGICOS
RECEPTORES
NICOTÍNICOS
RECEPTORES
MUSCARÍNICOS
TIPOS DE RECEPTORES COLINÉRGICOS
DESSENSIBILIZAÇÃO DO
RECEPTOR
S.N.
Parassimpático
Fármacos que
interferem com
neurotransmissão
colinérgica:
- Agonistas
colinérgicos
- Anticolinesterásicos
-Antagonistas
muscarínicos
Tronco
crebral
Neurotransmissão Colinérgica
Alvos para a interação
Farmacológica
Anestésicos
locais
Hemicolínio
Colina
Na+
Colina + AcCoA
CAT
ACh
Vesamicol
Ca++
ACh
Toxina botulínica
Aminoglicosídeos
Bloq. Canais de Ca++
(+)
Colina
+ acetato
AChE
Inibidores da AchE
Receptores
Muscarínicos
G
ACh
Ca++
Agonistas
Antagonistas
Receptores
Nicotínicos
Tipos de Receptores, Localização e
Resposta
Subtipo de
receptor
Nicotínico
muscular (NM)
Nicotínico
periférico (NN)
Nicotínico central
M1
M2
M3
M4
M5
Localização
Resposta celular
Resposta funcional
JNM
 perm. Na+; K+
Excitatório: PPM e contração
Gânglios
Medula adrenal
SNC; pré e pósjuncional
SNC
Gânglios
Glândulas gástricas e
salivares
SNC
Coração
ML e terminações
nervosas do SNA
 perm. Na+; K+
Excitatatório: despolarização; secreção
SNC (pouco)
ML e glândulas
Coração
Principal/ no SNC
+PLC -IP3 e DAG
+PLA2 – AA / PGs
Principal/ nos
neurônios
dopaminérgicos da
área tegumentar
ventral e substância
nigra
+PLC -IP3 e DAG
+PLA2 – AA / PGs
 perm. Aos cátions Na+; K+ Ver
ou Ca++
+PLC -IP3 e DAG
Função cognitiva (aprendizado e memória)
+PLA2 – AA / PGs
atividade convulsivante
despolarização dos gânglios autônomos
 das secreções
+
++
AMPc - gK e gCa
Coração: bradicardia,  velocidade de condução no
nodo AV; contração
M. esquelética:  contração
Nervos periféricos: R. pré-sinápticos – inibição neural
SNC: inibição neural: tremor; hipotermia; analgesia
AMPc - gK+ e gCa++
ML:  contração
Endotélio: ativação da NO sintase
Glândulas:  secreção
Inibição da liberação de NTs
Analgesia; facilitação da liberação de dopamina
Mediador da dilatação das artérias e arteríolas
cerebrais (?)
Facilita a liberação de dopamina
Dependência à drogas (opiáceos e cocaína)
Respostas dos diversos órgãos
efetores
Sistemas / Órgãos
receptores Efeito parassimpátco
Olhos:
Músculo do esfíncter da íris
Músculo ciliar
Gl. Lacrimais
Coração:
Nodo SA
Átrio
Nodo AV
Sistema His-Purkinje
Ventrículo
Vasos sanguíneos:
Endotélio vascular
Artérias e arteríolas:
Coronariana, pele e
mucosa, ME, cerebral,
pulmonar, vísceras
Pulmão:
Musculatura lisa
Glândulas brônquicas
M3; M2
Contração (miose) +++
Contração p/ visão próxima +++
Secreção +++
M2 >> M3
Redução da freqüência +++
Redução da contratilidade ++
Bloqueio AV +++
Pouco efeito
Leve redução da contratilidade
M3
-
Ativação da NO sintase (NO)
Sem inervação
M2 = M3
M3; M2
Broncoconstricção
Estimulação da secreção
Respostas dos diversos órgãos efetores
Sistemas / Órgãos
Glândulas salivares
Glândulas naso-faríngeas
Estômago:
Motilidade e tônus
Esfíncter piloro
Secreção gástrica
Intestino:
Motilidade e tônus
Esfínctrer
Secreção
Pâncreas: Ácinos
Bexiga:
Músculo detrussor
Trígono e Esfincter
Órgão sexual masculino
Medula adrenal
Terminais nervosos
autonômicos:
Fibras simpáticas:
Fibras parassimpáticas:
receptores
M3 ; M2
M3 ; M2
Efeito parassimpátco
Secreção ++
Secreção ++
M2 = M3
M3; M2
M3; M2
Aumento +++
Relaxamento (usualmente) +
Estimulação +++
M3; M2
M3; M2
M3; M2
M3; M2
Aumento +++
Relaxamento (usualmente) +
Estimulação ++
Secreção ++
M3 > M2
Contração +++
Relaxamento ++
Ereção +++
Secreção ++
M3
N>M
M2 ; M4
Inibição da liberação de NE
Inibição da liberação de ACh
FÁRMACOS
COLINOMIMÉTICOS
ESTIMULANTES COLINÉRGICOS
Éster de colina
Alcalóides
Fármacos de
ação direta
Fármacos de
ação indireta
Reversíveis
Irreversíveis
ANTICOLINESTERÁSICOS - ACh
Receptores:
Muscarínicos
Nicotínicos
Agonistas Colinérgicos: Relação estrutura - atividade
Fármacos
Estrutura
Acetilcolina
O
||
(CH3)3 N+CH2CH2OCCH3
Metacolina
O
||
(CH3)3 N+CH2CHOCCH3
Especificidade
Musc
Nic
+++
+++
Hidrólise
AChE
+++
++
+
+
Maior duração da ação
Maior seletividade musc.
(predomínio dos efeitos
muscarínicos)
CH3
Carbacol*
O
||
(CH3)3 N+CH2CH2OCNH2
++
+++
-
Resiste à hidrólise pela
AChE
Betanecol*
O
||
(CH3)3 N+CH2CHOCNH2
+++
-
-
Ação predominantemente
muscarínica
+++
-
-
Seletivida pelos receptores
muscarínicos
++
-
-
Seletividade pelos
receptores muscarínicos
++
++
CH3
Muscarina
OH
(CH3)3 N+CH2
Pilocarpina*
(cloridrato de
pilocarpina,
Gencarpine)
Arecolina
CH2
H 3CCH2
O
CH3
N
O
CH3
N
Alcalóide da areca catechu,
uma planta da índia,
indonésia e ásia
(psicoativa)
JABORANDI: Pilocarpus
pennatifolium
MIOSE INDUZIDA PELA
PILOCARPINA
MIDRÍASE INDUZIDA PELA
ATROPINA
Benefícios da Pilocarpina no
Glaucoma
Câmera anterior do olho, mostrando a via de secreção e drenagem do humor aquoso
Em aplicação tópica ocular, a pilocarpina induz miose e contração do músculo ciliar e
abre a malha trabecular em volta do canal de Schlemn, causando queda imediata da
pressão intra-ocular resultante da drenagem aumentada do humor aquoso.
Algumas propriedades Farmacológicas
dos Ésteres de Colina e Alcalóides
Naturais
Susceptibili
dade à
AchE
Atividade Muscarínica
CV
Acetilcolina
+++
++
++
++
+
+++
++
Metacolina
+
+++
++
++
+
+++
+
Carbacol
-
+
+++
+++
++
+
+++
Betanecol
-

+++
+++
++
+++
-
Pilocarpina
-
+
+++
+++
++
+++
-
Muscarina
-
++
+++
+++
++
+++
-
GI
Bexiga
Atividade
Antagonismo nicotínica
Olho
Atropina
Trato GI – Trato GU – Glândulas – Sistema respiratório – sistema CV - Olhos
INDICAÇÕES CLÍNICAS DOS
COLINOMIMÉTICOS
 OFTALMOLOGIA – GLAUCOMA - Pilocarpina (0,5 -4% efeito imediato,
duração 4-8h). Inibidores da AChE possuem maior duração.
 MIOSE APÓS CIRURGIA (ACh sol. Oftálmica – Miochol-E)
 DISORDENS GI: DISTENÇÃO ABDOMINAL PÓS-OPERATÓRIA E ATONIA
GÁSTRICA OU GASTROPARESTESIA -Betanecol (10-20 mg VO 3-4xd)
 ATONIA VESICAL (retenção urinária não-obstrutiva)
Betanecol (10-50 mg VO 2-4xd ou 2,5 mg SC)
 XEROSTOMIA (induzida por radiação ou Síndrome de Sjogren´s)
Pilocarpina 5-10 mg VO 3xd, Betanecol ou Cevimelina (Evoxac; ag. M3)
SNC: Doença de Alzheimer
Diagnóstico da hiperatividade brônquica (metacolina inalatória)
Glaucoma: Tratamento com fármacos
colinérgicos e adrenérgicos
Efeitos Adversos
Glândulas: sudorese (diaforese), salivação
(sialorréia), lacrimejamento, secreção ácido
gástrico.
Efeitos GI: náuseas, vômitos, diarréia e dor
abdominal
Bexiga: micção
Olhos: miose e dificuldade de acomodação
visual
Efeitos CV: bradicardia, hipotensão, rubor
Cefaléia (vasodilatação dos leitos vasculares
cerebrais)
 Efeitos Neurológicos (pilocarpina):
irritabilidade, ataxia, delírios, alucinação e
convulsão.
Precauções e Contra-indicações
 ASMA
 INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
 ÚLCERAS PÉPTICAS
 HIPERTIREOIDISMO – riscos
Fibrilação atrial.
 HIPOTENSÃO E REDUÇÃO DO
FLUXO SANGUÍNEO CORONARIANO
inocybe
Amanita phalloides
clitocybe
Lepiota
Psilocybe,
Amanita
muscaria
INTOXICAÇÃO COM PILOCARPINA,
MUSCARINA ARECOLINA E
COGUMELOS
Sintomas (30-60 min após a ingestão) :
- Salivação, lacrimejamento, náuseas, vômitos,
cefaléia, distúrbios visuais, cólicas abdominais,
diarréia, broncoespasmo, bradicardia, hipotensão e
choque.
Efeitos
Neurológicos:
irritabilidade,
ataxia,
alucinação, delírio, sonolência e sedação in-tensa.
Reversão da Intoxicação Com
Muscarina
Lavagem gástrica + Carvão ativado
SULFATO DE ATROPINA
ADRENALINA
EFEITOS
CARDIOVASCULARES
0,5 – 2 mg Adulto SC ou IM ou IV
0,3 – 1 mg SC ou IV
EFEITO
PULMONAR
Alucinação causada pela Amanita
AGENTES ALUCINÓGICOS:
-MUSCIMOL
-ÁCIDO IBOTENICO
-OUTROS DERIVADOS ISOXAZOLE
-Sintomas: irritabilidade, cansaço, ataxia, alucinação,delírio,
sonolência e sedação
-TRATAMENTO DE SUPORTE:
BENZODIAZEPÍNICO (inibição da resposta excitatória)
ATROPINA (pode exacerbar o delírio)
AGENTES
ATICOLINESTERÁSICOS
Fisostigmina (eserina)
Isolamanento -Jobst e Hesse (1864)
Laquer (1877) - Glaucoma
ENZIMAS COLINESTERASES
ACETILCOLINESTERASE
(colinesterase verdadeira ou específica)
(sinapses colinérgicas, eritrócitos e
placenta)
Pseudocolinesterase
(butirilcolinesterase e propilcoliesterase)
(Soro, fígado, cérebro, associada às cels
gliais e capilares e alguns neurônios)
ANTICOLINESTERÁSICO
MECANISMO DE
AÇAO
ANTICOLINESTERÁSICOS: Classificação
Anticolinesterásicos reversível:
Carbamatos:
Edrofônio
Neostigmina
Fisostigmina
Piridostigmina
Inseticida Carbamato Aldicarb (chumbinho)
Anticolinesterásicos irreversível:
Organofosforados:
Ecotiopato* (Glaucoma)
Diflos (inseticidas)
Paration, Malation (inseticidas)
Pesticidas organoclorados: DDT, HCH, BHC,
Aldrin-dieldrin
Tabun – Sarin – Soman (gás dos nervos)
Agentes Anticolinesterásicos Reversíveis
Fisostigmina (eserina)