Universidade Federal de Goiás
Faculdade de Medicina
Disciplina de Genética Humana
Neurofibromatose
Discussão de caso clínico
Alunos:
Alexandre Martins Rodrigues Salgado
Breno Nery
Celso Luiz Lisita Filho
Neurofibromatose 1
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Doença de Von Recklinghausen;
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Doença autossômica dominante;
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50% dos casos por mutações novas;
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Acomete cerca de 1 em 3000 a 4000 nascidos;
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Penetrância de 100% nos casos familiares;
Mutação do gene 17q11.2, mínimo de 60 exons
(produtor da neurofibromina, supressor tumoral);
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Manifestações clínicas variáveis;
Características da doença:
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Manchas café com leite (90% dos casos);
Hiperpigmentação axilar ou inguinal (2 a 3
mm);
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Tumores cutâneos benignos;
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Neurofibromas ou fibroma plexiforme;
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Nódulos de Lisch (hamartomas de íris);
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Tumor do nervo óptico;
Displasia da asa do esfenóide e displasia
cortical dos ossos longos, com ou sem
pseudoartrose;
Parente em primeiro grau acometido pela
doença;
Manifestações Clínicas:
Diagnóstico:
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Basicamente clínico: presença de ao
menos duas da manifestações
clínicas;
Protein Truncation Test (PTT):
detecta alterações na conformação
da proteína neurofibromina.
Exames de acompanhamento:
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audiometria de ambos os ouvidos;
exame oftalmológico (campos
visuais);
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tomada de pressão arterial;
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exame da coluna vertebral;
Condições que se confundem com
NF1:
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Neurofibromatose 2;
Múltiplas manchas café com leite (uma
manifestação autossômica dominante);
Síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba
(lipomas múltiplos e hemangiomas,
macrocefalia, pigmentação da glande
peniana);
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Fibromatose hialina juvenil (múltiplos
tumores subcutâneos, fibromatose
gengival);
Síndrome de Leopard (múltiplos lentigos,
hipertelorismo ocular, surdez, doença
cardíaca congênita);
Síndrome de McCune-Albright (manchas
café com leite grandes com margene
irregulares, displasia fibrosa
poliosteótica);
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Neoplasia endócrina múltipla tipo
2B(neuromas de mucosa, conjuntivais,
feocromocitona, carcinoma medular de
tireóide, hábito: marfanóide);
Lipomatose múltipla (lipomas cutâneos
múltiplos);
Síndrome de Noonan (estatura baixa,
fácies não usual, estenose pulmanar)
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Síndrome de Proteus (crescimento
exacerbado regional, hiperpigmentação,
lipomas múltiplos);
Esclerose Múltipla (máculas
despigmentadas, fibroangiomas, manchas
café com leite, gliomas córtico-cerebrais,
convulsões, retardo mental);
Tratamento:
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Aconselhamento genético;
Detecção precoce e tratamento das
manifestações:
-remoção de tumores que causem
alterações funcionais e estéticas.
-cirurgia ortopédica para correção de
pseudoartrose e escoliose.
-neurocirurgia para prevenir
complicações de tumores cerebral ou
espinhal.
Avanços no estudo da anomalia:
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Imunológicas: anticorpos monoclonais
dirigidos contra receptores de fatores de
crescimento tumorais;
Vacinas: células tumorais geneticamente
modificadas ou células estimulantes;
Anticorpos carreadores de rádio-isótopos
ou toxinas no sítio neoplásico, em
combinação com QT.
Caso Clínico:
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Identificação:
- TGLS;
- 4 anos;
- feminina;
- natural e procedente de São Paulo
capital;
Desde 1 ano de idade apresenta numerosas
lesões cutâneas pigmentadas espalhadas
por todo corpo, mas poupando face. Faz
acompanhamento médico desde então. No
último ano, abaulamento tóraco-lombar e
em terço proximal de perna esquerda,
rapidamente progressivos;
Exame Físico:
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BEG (corada, hidratada, anictérica, acianótica,
eupnéica e afebril);
Pele e anexos: lesões pigmentadas e elevadas, café
ao leite, em tronco, membros e pescoço. Presença
de sardas axilares;
Tumoração em região tóraco-lombar, fixa e não
dolorosa, medindo aproximadamente 20X21 cm;
Alargamento do 1/3 tibial proximal, com
encurtamento lateral do joelho;
Ausência de alterações motoras ou sensitivas;
Exames Complementares:
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RNM-2001: tumor retroperitoneal;
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Biópsia: neurofibroma plexiforme;
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TC de abdome-22/05/02;
Laudo da TC de Abdome:
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Presença de extensa massa com atenuação
de partes moles, de contornos irregulares
em íntimo contato com as estruturas
retroperitoneais, predominantemente à
esquerda, deslocando o rim esquerdo
posteriormente, encarcerando o pâncreas,
porém sem evidências de invasão e
envolvendo o músculo psoas à esquerda.
Escoliose sigmóide da coluna lombar com
erosão e achatamento da alguns corpos
vertebrais, além de alargamento do canal
medular e envolvimento da musculatura
paravertebral.
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Ureter esquerdo deslocado ânterolateralmente pela massa;
Aorta em íntimo contato com massa
deslocada para direita;
Extensão da massa retroperitoneal para
região pélvica acometendo também o
membro inferior esquerdo;
Condução do Caso:
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Avaliação da Oncologia no dia 17/06/02:
extensa massa retroperitoneal
(neurofibroma plexiforme) e irressecável;
Introdução de terapêutica com INF-alfa;