NEUROFIBROMATOSE
UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS
FACULDADE DE MEDICINA
NEUROFIBROMATOSE
UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS
FACULDADE DE MEDICINA
Acadêmicos: Marcos Felipe B. de Oliveira
Paulo Cezar V. de A. Filho
Pedro Bucar e M. Jardim
Thiago Martins Neves
Wilson José Valadão Jr
Definição:
O termo neurofibromatose se refere a duas desordens genéticas distintas, a neurofibromatose tipo 1 e
a neurofibromatose tipo 2 transmitidas por gene
autossômico de expressão variável.
É uma neuroctodermose
Existe um quadro clínico bastante
variado, sendo,atualmente citadas
várias formas de acometimento
sistêmicos com classificação das
doenças em até sete formas de
1,2,3,4,5,6 e 7
Neurofibromatose Tipo 1
Neurofibromatose tipo 1
Doença de Von Recklinghausen.
Doença autossômica dominante em 50% dos
casos.
Nos casos familiares a penetrância é de
100% e a expressividade é variável.
Mutação do gene 17q 11.2 que codifica a
produção da proteína neurofibromina, que é
um supressor tumoral.
Incidência 1:4000.
Ilustrações de uma monografia
publicada em Dublin, por R.
W. Smith em 1849, 33 anos
antes do trabalho de Von
Recklinghausen
Diagnósticos:
Seis ou mais máculas “café ao leite” com mais
de 5mm de diâmetro antes da puberdade ou
15 mm após a puberdade.
Múltiplas sardas axilares ou inguinais de 2 a 3
mm de diâmetro.
Dois ou mais nódulos de Lisch (hamartomas
de iris).
Dois ou mais neurofibromas ou 1 fibroma
plexiforme.
Pseudo-artrose.
Espessamneto de esfenóide.
Gliomas ópticos.
O envolvimento das pálpebras e órbitas é
bastante variável, e estas podem ser
acometidas por diversas manifestações da
doença,como neurofibromas, manchas cafécom-leite,defeitos ósseos e gliomas
do nervo óptico.De acordo com a literatura,
cerca de 50% apresenta acometimento
orbitário e 30% acometimento palpebral.
Basicamente clínico: presença de ao menos
duas da manifestações clínicas.
Protein Truncation Test (PTT): detecta
alterações na conformação da proteína
neurofibromina.
Nervos periféricos mais atacados: ulnar,
radial, mediano, intercostais, plexo
braquial, cauda equina
Nervo craniano mais atacado: acústico;
trigêmeo e o vago, menor freqüência
Fácomo de retina (raro) – pequeno
tumor
Ectasias durais
Cistos aracnóides (introcranianos e
assintomáticos)
Déficit mental, baixo rendimento escolar
Cifoscoliose- principal causa nas
manifestações ósseas.
Viscerais (tumores digestivo)
Endocrinológico ( supra-renais com
lesão feocromocitomas)
Vasculares: com lesões da íntima e da
adventícia. ( AVCs, infartos)
Cifoscoliose- principal causa nas
manifestações ósseas.
Cifoscoliose
Manifestações Clínicas
Neurofibromas
subcutâneos em
distribuição universal
Manchas “café com
leite”
Detalhe de um neurofibroma corado
por HE. As células são fusiformes e
onduladas, em meio a matriz frouxa e
pálida
Diagnóstico
Quadro clínico
Dados heredológicos
Biópsia cutânea e nervosa
Aspectos radiológicos do esqueleto
Terapêutica
Prudência no Aconselhamento Genético
( até 50% de risco de transmissão)
Tratamento cirúrgico desde que os
tumores determinem manifestações
clínicas, pois é comum a transformação
maligna de tumores após cirurgias.
Neurofibromatose Tipo 2
Neurofibromatose Tipo 2
A neurofibromatose tipo II (NF-2) é uma
doença hereditária de transmissão
autossômica dominante.
No entanto, cerca de metade dos casos
resultam de uma neo-mutação
Neurofibromatose tipo 2
Neurofibromatose tipo 2 (NF2) é causada por
uma mutação (alteração) no gene NF2
localizado no cromossomo 22q12. O gene da
NF2 fabrica uma proteína chamada merlina
ou schwannomina. Quando esta proteína não
é produzida na quantidade adequada ou está
ausente, a anomalia se desenvolve.
Incidência rara 1:50000
Herança Autossômica dominante
O gen 22q12 codifica uma proteína
citoplasmática periférica designada
schwannomina, que interage com as
proteínas do citoesqueleto, como a actina. A
schwannomina desempenha provavelmente
um papel na adesão celular.
Manifestações clínicas
Podem ocorrer de 3 tipos:
-Schawannomas múltiplos dos nervos
cranianos (o 8º par craniano está geralmente
envolvido).
-Schwannomas subcutâneos e neurofibromas
- Manifestações oculares (opacidade do
cristalino) que geralmente ocorrem na
infância
Sinais clínicos
Massas bilaterais do oitavo nervo craniano constatado com
imagens técnicas apropriadas (tomografia
computadorizada por ressonância magnética)
Parente de primeiro grau com NF2
Massa unilateral do oitavo nervo craniano, ou dois dos
seguintes:
neurofibroma
meningioma
glioma
schawannoma
opacidade subcapsular posterior do cristalino
Sinais Clínicos
hereditariedade autossómica dominante (Sinal
muito frequente)
surdez (neurossensorial) (Sinal muito frequente)
tumores benignos do cérebro (Sinal muito
frequente)
tumores neurológicos (Sinal muito frequente)
cataratas (Sinal frequente)
nódulos sub-cutâneos (Sinal frequente)
Sinais Clínicos
tumores cutâneos/nódulos (Sinal frequente)
alterações vasculares da retina (Sinal ocasional)
leucocória/opacidade da cornea (Sinal ocasional)
mancha café-com-leite (Sinal ocasional)
nertofibromas (Sinal ocasional)
perda de visão moderada/suspeita (Sinal
ocasional)
Manifestações Clinicas:
A NF2 é o tipo mais raro da NF e suas
manifestações clínicas são mais
severas do que as da NF1. Quase
todos os indivíduos com NF2
desenvolverão tumores nos dois nervos
auditivos (também chamado tumores do
oitavo nervo craniano).
Diagnóstico
Estudos tomográficos ou de
ressonância magnética.
Cauda eqüina de paciente com
neurofibromatose do tipo 2. Vários
pequenos schwannomas aparecem
como nódulos associados às raízes
Tratamento:
O tratamento da neurofibromatose tipo
2 é semelhante ao tratamento da
neurofibromatose do tipo 1.
As pessoas com neurofibromatose
precisam realizar cirurgias somente
quando têm problemas com algum tipo
de tumor. As decisões são difíceis pois
os tumores podem estar localizados em
pontos delicados do corpo.
Tratamento:
-Aconselhamento genético.
-Detecção precoce e tratamento das manifestações.
-Remoção de tumores que causem alterações funcionais e
estéticas.
-Cirurgia ortopédica para correção de pseudo-artrose e
escoliose.
-Neurocirurgia para prevenir complicações de tumores
cerebral ou espinhal
Novas Perspectivas:
-Imunológicas: anticorpos monoclonais dirigidos contra
receptores de fatores de crescimento tumorais.
-Vacinas: células tumorais geneticamente modificadas ou
células estimulantes.
-Anticorpos carreadores de rádio-isótopos ou toxinas no
sítio neoplásico, em combinação com QT.
Outras
Neurofibromatoses
Tipo 03: associação de tumores múltiplos,
raras manifestações cutânea. Maior
frequência de tumores intra parenquimatoso
no SNC
Tipo 04: associação de múltiplas lesões cafécom-leite com neurofibroma.
Tipo 05: idem tipo 04 só que estão limitadas
a um só segmento corporal unilateral.
Tipo 06: manchas café-com´leite sem
neurofibromas.
Tipo 07: forma tardia, pessoas com
mais de 20 anos.
Obrigado!!!!!!!!!!!!!!!!!