O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonar Dra. Moema Campos Orientador: Dr. Carlos .Zaconeta Hospital Regional da Asa Sul (HRAS)SES/DF ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr (Rio J). 2006;82:165-6. Mataloun MM, Rebello CM, Mascaretti RS, Dohlnikoff M, Leone CR. Pulmonary responses to nutritional restriction and hyperoxia in premature rabbits. J Pediatr (Rio J). 2006;82:179-85. O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonar O pulmão humano inicia a septação e alveolização entre 32-36 semanas de gestação e estende-se por vários anos. O crescimento subsequente se dá no tamanho do pulmão e estendese até aproximadamente 20 anos. O número de alveólos é constante ( cerca de 500 milhões) e diminue progressivamente com a idade após os 20 anos __________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6. O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonar O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonar Estudos demonstram que a ressecção do pulmão em animais jovens resulta em um imediato crescimento e expansão da área da superfície de trocas gasosas no pulmão restante ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6. O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonar A perda pela destruição de alvéolos em caso de enfisema parece ser um processo irreversível ------------------------------------------------------------------------------------------------Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6. O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonar A autópsia de seres humanos que morreram de fome no Gueto de Varsóvia na Segunda Guerra Mundial mostrou que eles tinham enfisema ¹ Foi constatado que moças com anorexia nervosa têm enfisema comprovado por tomografia ² _________________________________________________________________________________ 1. 2. Coxson HO, Chan IH, Mayo JR, Hlynsky J, Nakano Y, Birmingham CL. Early emphysema in patients with anorexia nervosa. Am. J Respir Crit Care Med. 2004;170:748-52. . Massaro D, Massaro GD. Hunger disease and pulmonary alveoli. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170:723-4. O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal Fatores que interferem na alveolarização do pulmão em desenvolvimento: Corticosteroídes(antiinflamatórios) Corioamnionite Ventilação Mecânica Uso indiscriminado de oxigênio Contribuem em graus variados para o desenvolvimento da displasia broncopulmonar no pulmão do prematuro _________________________________________________________________ Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6. O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal A displasia broncopulmonar constitui uma das principais causas de morbidade entre os recém-nascidos pré-termo, especialmente os extremos,admitidos nas unidades de terapia intensiva neonatal Principais fatores relacionados: Prematuridade Hiperoxia Ventilação mecânica Infecção perinatal Persistência do canal arterial _________________________________________________________________ Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6. O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal Estudos experimentais em ratos adultos altera as curvas de pressão e volume nos pulmões e diminui a quantidade de surfactante. Don Massaro e seu grupo mostraram que uma restrição calórica de 33% dos valores normais reduziu o número de alvéolos em 55%(perda ou destruição) e a área de superfície alveolar em 25%.¹ Após 72 horas de alimentação ,os pulmões dos ratos tinham um número de alvéolos e superfície normais. ________________________________________________________ 1. . Massaro D, Massaro GD. Hunger disease and pulmonary alveoli. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170:723-4. O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal Exposição hiperóxica e a privação nutricional interferem na alveolarização . A desnutrição pode ser por inadequação calórica ,insuficiência de proteínas ou deficiência de vitaminas A suplementação de vitamina E para bebês prematuros pode diminuir a Displasia Broncopulmonar ¹ A suplementação de vitamina A diminui a Displasia Broncopulmonar por ação dos retinóides na alveolarização como mediadores ² __________________________________________________________________________________ 1. Ehrenkranz RA, Ablow RC, Warshaw JB. Prevention of bronchopulmonary dysplasia with vitamin E administration during the acute stages of respiratory distress syndrome. J Pediatr. 1979;95:873-8. 2. Tyson JE, Wright LL, Oh W, Kennedy KA, Mele L, Ehrenkranz RA, et al. Vitamin A supplementation for extremely-low-birth-weight infants. National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. N Engl J Med. 1999;340:1962-8. O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal Pulmonary responses to nutritional restriction and hyperoxia in premature rabbits Respostas pulmonares à restrição nutricional e à hiperoxia em coelhos prematuros Marta M. G. B. Mataloun1, Celso M.Rebello2, Renata S. Mascaretti3, Marisa Dohlnikoff 4, CléaLeone5 Objetivos: Este modelo experimental foi desenvolvido para analisar os efeitos da restrição nutricional e da hiperoxia, durante 11 dias, sobre o peso e a morfometria pulmonares, em coelhos prematuros. O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal Métodos: Após cesárea, coelhos New Zealand White com idade gestacional de 28 dias foram randomizados nos seguintes grupos: Dieta controle e ar ambiente Dieta controle e hiperoxia (> 95% O2) Restrição nutricional e ar ambiente Restrição nutricional e hiperoxia (> 95% O2). A restrição nutricional foi obtida com uma redução em 30% de todos os nutrientes da dieta controle. As lâminas de pulmão foram coradas com hematoxilina-eosina, resorcinaorceína modificada e picrosírius, sendo posteriormente realizada a análise morfométrica. O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal Resultados: Observou-se um menor ganho de peso no grupo restrição nutricional e hiperoxia (p < 0,001) a partir do quarto dia e, no grupo restrição nutricional e ar ambiente (p < 0,001), a partir do sexto dia de vida, em relação aos respectivos grupos controles. A restrição nutricional reduziu o número de alvéolos (p < 0,001) e o depósito de colágeno (p < 0,001). A hiperoxia produziu uma redução do número de alvéolos (p < 0,001) e do depósito de colágeno (p < 0,001), além de maiores intercepto linear médio (p < 0,05) e espessamento de septos inter-alveolares (p < 0,001). A restrição nutricional associada à hiperoxia intensificou a redução do número de alvéolos (p < 0,001) e do depósito de colágeno (p < 0,001). O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal Conclusões: A restrição nutricional intensificou as alterações morfométricas pulmonares produzidas pela hiperoxia, especialmente em relação à alveolização e depósito de colágeno. O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal Conclusões: A restrição nutricional durante 11 dias produziu menores volume e conteúdo de água pulmonares, além de redução do número de alvéolos e do depósito de colágeno. A redução do colágeno deve-se provavelmente a uma menor disponibilidade dos substratos (componentes da matriz extracelular,fatores humorais, elastina) para sua síntese e interferência na produção da enzima envolvida na formação da elastina As fibras elásticas apresentavam aspecto grosseiro à microscopia O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal Conclusões: A hiperoxia reduziu o número de alvéolos e o depósito de colágeno concomitanta ao espessamentodo septo interalveolar. A redução dos alvéolos expostos a hiperoxia sugere uma interferência da alveolização através do bloqueio na septação,produzindo alvéolos maiores Ambas envolvem uma diminuição na produção de DNA pelo pulmão. O papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal A interrupção da alveolização produzida pela restrição nutricional pós-natal precoce e pela hiperoxia constitui uma das principais alterações histopatólogicas da “nova “ displasia broncopulmonar. A nutrição neonatal precoce pode ter um papel modulador na lesão pulmonar causada pela hiperoxia !!