PATOLOGIA DO SISTEMA
HEMATOPOIÉTICO
Rafael Fighera
Laboratório de Patologia Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria
LEUCEMIA MIELOIDE
AGUDA
Rafael Fighera
Laboratório de Patologia Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria
CLASSIFICAÇÃO DA
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Rafael Fighera
Laboratório de Patologia Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria
Classificação das leucemias
Por que classificar as leucemias?
Para melhor prognosticar.
Para melhor tratar.
Para estudos sobre etiologia, patogênese, prognóstico e
tratamento.
Classificação das leucemias
Como classificar as leucemias?
Quanto ao curso da enfermidade
leucemia aguda ou crônica
Quanto ao tipo celular
leucemia mieloide* ou linfoide
Quanto à presença de células neoplásicas na circulação
leucemia leucêmica, subleucêmica ou aleucêmica
*Não linfoide.
Classificação das leucemias em humanos
Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB)
(Sistema de classificação FAB)
(Br J Haematol 1976)
Grupo de Estudos Cooperativos da classificação
morfológica-imunológica-citogenética (MIC)
(Classificação MIC)
(Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988)
Classificação MIC + genética molecular
(Classificação MIC-M)
(J Clin Pathol 1998)
Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e
linfoide da organização mundial de saúde (WHO)
(WHO 2001)
Classificação das leucemias em humanos
Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB)
(Sistema de classificação FAB)
(Br J Haematol 1976)
Grupo de Estudos Cooperativos da classificação
morfológica-imunológica-citogenética (MIC)
(Classificação MIC)
(Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988)
Classificação MIC + genética molecular
(Classificação MIC-M)
(J Clin Pathol 1998)
Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e
linfoide da organização mundial de saúde (WHO)
(WHO 2001)
Classificação das leucemias em humanos
Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB)
(Sistema de classificação FAB)
(Br J Haematol 1976)
Grupo de Estudos Cooperativos da classificação
morfológica-imunológica-citogenética (MIC)
(Classificação MIC)
(Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988)
Classificação MIC + genética molecular
(Classificação MIC-M)
(J Clin Pathol 1998)
Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e
linfoide da organização mundial de saúde (WHO)
(WHO 2001)
Classificação das leucemias em humanos
Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB)
(Sistema de classificação FAB)
(Br J Haematol 1976)
Grupo de Estudos Cooperativos da classificação
morfológica-imunológica-citogenética (MIC)
(Classificação MIC)
(Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988)
Classificação MIC + genética molecular
(Classificação MIC-M)
(J Clin Pathol 1998)
Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e
linfoide da organização mundial de saúde (WHO)
(WHO 2001)
Classificação das leucemias em humanos
Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB)
(Sistema de classificação FAB)
(Br J Haematol 1976)
Grupo de Estudos Cooperativos da classificação
morfológica-imunológica-citogenética (MIC)
(Classificação MIC)
(Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988)
Classificação MIC + genética molecular
(Classificação MIC-M)
(J Clin Pathol 1998)
Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e
linfoide da organização mundial de saúde (WHO)
(WHO 2001)
Classificação das leucemias em animais
Grupo de Estudos da Leucemia Animal (ALSG) da SAPCV
(Vet Clin Pathol 1991)
Classificação dos tumores hematopoéticos da
organização mundial de saúde (WHO) publicada pelo
Instituto de Patologia das Forças Armadas (AFIP)
(AFIP 2001)
Classificação das leucemias em animais
Grupo de Estudos da Leucemia Animal (ALSG) da SAPCV
(Vet Clin Pathol 1991)
Classificação dos tumores hematopoéticos da
organização mundial de saúde (WHO) publicada pelo
Instituto de Patologia das Forças Armadas (AFIP)
(AFIP 2001)
Classificação das leucemias em animais
Grupo de Estudos da Leucemia Animal (ALSG) da SAPCV
(Vet Clin Pathol 1991)
Classificação dos tumores hematopoéticos da
organização mundial de saúde (WHO) publicada pelo
Instituto de Patologia das Forças Armadas (AFIP)
(AFIP 2001)
Classificação das leucemias
Classificação morfológica-imunológica-citogenética
(baseada na classificação FAB)
fenotipagem
imunofenotipagem




morfologia
imunologia




citologia/histologia,
citometria de fluxo,
citoquímica/histoquímica imunocitoquímica e
e microscopia eletrônica imuno-histoquímica
citogenética


genética


análise citogenética
Classificação dos tumores
hematopoiéticos
Distúrbios mieloproliferativos
Leucemias mieloides agudas (LMA)
Distúrbios mieloproliferativos crônicos (DMC)
Leucemias mieloides crônicas
DMC não leucêmicos
Síndromes mielodisplásicas (SMD)
Tumores de mastócitos
Mastocitomas e mastocitoses
Tumores de histiócitos
Histiocitomas, histiocitoses e sarcomas histiocíticos
Distúrbios linfoproliferativos
Leucemias linfoides agudas
Leucemias linfoides crônicas
Linfomas
Discrasias plasmocitárias
Mielomas e plasmocitomas
Classificação dos tumores
hematopoiéticos
Distúrbios mieloproliferativos
Leucemias mieloides agudas (LMA)
Distúrbios mieloproliferativos crônicos (DMC)
Leucemias mieloides crônicas
DMC não leucêmicos
Síndromes mielodisplásicas (SMD)
Tumores de mastócitos
Mastocitomas e mastocitoses
Tumores de histiócitos
Histiocitomas, histiocitoses e sarcomas histiocíticos
Distúrbios linfoproliferativos
Leucemias linfoides agudas
Leucemias linfoides crônicas
Linfomas
Discrasias plasmocitárias
Mielomas e plasmocitomas
________________
__________________
________________
________________________
X
Classificação das leucemias
Leucemias mieloides*
Leucemias mieloides* agudas
Distúrbios mieloproliferativos crônicos
Leucemias mieloides* crônicas
Doenças mieloproliferativas/mielodisplásicas
*Leucemias não linfoides.
Leucemias mieloides agudas
Leucemia mieloide aguda minimamente diferenciada (LMA M0)
Leucemia mieloide aguda sem maturação (LMA M1)
Leucemia mieloide aguda com maturação (LMA M2)
Leucemia promielocítica aguda (LMA M3)
Leucemia mielomonocítica aguda (LMA M4)
Leucemia monocitária aguda (LMA M5)
Leucemia monoblástica aguda (LMA M5A)
Leucemia monocítica aguda com maturação (LMA M5B)
Leucemia eritroide aguda (LMA M6)
Eritroleucemia aguda (LMA M6A)
Mielose eritrêmica (LMA M6B)
Leucemia megacarioblástica aguda (LMA M7)
Leucemia basofílica aguda (LMA M8)
Mielofibrose com panmielose aguda
Distúrbios mieloproliferativos crônicos
Leucemia mielógena crônica*
Leucemia neutrofílica crônica
Leucemia eosinofílica crônica
Leucemia monocítica crônica
Trombocitemia essencial
Policitemia vera
Mielofibrose idiopática crônica**
Leucemia mastocitária
Doença mieloproliferativa crônica não classificada
*Previamente: leucemia granulocítica crônica.
**Previamente: metaplasia mieloide agnogênica.
Distúrbios mieloproliferativos crônicos
Leucemia mielógena crônica*
Leucemia neutrofílica crônica
Leucemia eosinofílica crônica
Leucemia monocítica crônica
Trombocitemia essencial
Policitemia vera
Mielofibrose idiopática crônica**
Leucemia mastocitária
Doença mieloproliferativa crônica não classificada
_____________
_________
_________________
*Previamente: leucemia granulocítica crônica.
**Previamente: metaplasia mieloide agnogênica.
Leucemias mieloides crônicas
Leucemia mielógena crônica*
Leucemia neutrofílica crônica
Leucemia eosinofílica crônica
Leucemia monocítica crônica
Leucemia mastocitária
Doença mieloproliferativa crônica não classificada
*Previamente: leucemia granulocítica crônica.
Doenças mieloproliferativas/mielodisplásicas
Leucemia mielomonocítica crônica
Leucemia mieloide crônica atípica
Leucemia mielomonocítica juvenil
Doença mieloproliferativa/mielodisplásica não classificada
Leucemias agudas
Citologia da medula óssea
(mielograma)
blastos correspondem a
30%* ou mais do TCN da medula óssea
*Atualmente a WHO considera 20% de blastos.
Leucemias agudas
Citologia da medula óssea
(mielograma)
blastos mieloides correspondem a
30%* ou mais do TCN da medula óssea (<50% de células no CE)
ou
30%* ou mais do TCNE da medula óssea (>50% de células no CE)
*Atualmente a WHO considera 20% de blastos.
Leucemias agudas
O que é um blasto?
Leucemias agudas
O que é um blasto?
“Uma célula hematopoética precursora imatura com alta relação
núcleo-citoplasmática, citoplasma variavelmente basofílico
e núcleo formado por cromatina frouxa com pelo
menos um nucléolo evidente.”
Leucemias agudas
Como se classificam os blastos?
Leucemias agudas
Como se classificam os blastos?
Blastos mieloides*
Blastos linfoides (linfoblastos)
Blastos eritroides (rubriblastos)
*Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos.
Leucemias agudas
Morfologia dos blastos medulares
Blastos mieloides*
Alta relação núcleo-citoplasmática
Citoplasma menos escasso
Basofilia citoplasmática leve
Cromatina frouxa
Nucléolo conspícuo
Presença ou ausência de grânulos azurofílicos
Mieloblastos tipo I: sem grânulos
Mieloblastos tipo II: com poucos grânulos azurofílicos
Mieloblastos tipo III: com até 20 grânulos
*Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos.
Leucemias agudas
Morfologia dos blastos medulares
Blastos linfoides (linfoblastos)
Semelhanças
alta relação núcleo-citoplasmática
basofilia citoplasmática leve
nucléolo conspícuo
Diferenças
células menores
citoplasma mais escasso
cromatina menos frouxa
ausência de grânulos azurofílicos*
*Exceto nos linfoblastos granulares da LLA de GLG.
Leucemias agudas
Morfologia dos blastos medulares
Blastos eritroides (rubriblastos)
Semelhanças
alta relação núcleo-citoplasmática
dimensões
nucléolo conspícuo
Diferenças
basofilia citoplasmática acentuada
cromatina nuclear menos frouxa
ausência de grânulos azurofílicos
presença de zona clara justanuclear
Leucemias agudas
Qual o principal diferencial dos blastos?
Leucemias agudas
Qual o principal diferencial dos blastos?
Promielócito
Semelhanças
nucléolo conspícuo
Diferenças
células maiores
menor relação núcleo-citoplasmática
núcleo excêntrico
cromatina menos frouxa
zona clara justanuclear
muitos grânulos azurofílicos*
*Exceto nos promielócitos hipogranulares da LMA M3 variante.
Leucemias mieloides agudas
Leucemias mieloides agudas
Leucemias mieloides agudas
Citoquímica da medula óssea
Mieloperoxidase (MPO)
Sudan black B (SBB)
Cloroacetato esterase (CAE)
naftol AS-D cloroacetato esterase
Esterase não-específica (NSE)
-naftil acetato esterase (ANAE ou NAE)*
-naftil butirato esterase (ANBE ou NBE)
naftol AS acetato esterase (NASA)
naftol AS-D acetato esterase (NASDA)
*Conselho internacional para padronização em hematologia (ICSH).
Leucemias mieloides agudas
Citoquímica da medula óssea
Mieloperoxidase (MPO)
Sudan black B (SBB)
>3%* dos blastos corados = linhagem mieloide
<3%* dos blastos corados = linhagem linfoide
*Alguns autores consideram 5%.
Leucemias mieloides agudas
Citoquímica da medula óssea
Mieloperoxidase (MPO)
Sudan black B (SBB)
“Marcadores da linhagem mieloide, basicamente da linhagem
granulocítica, mas, ocasionalmente, podem também
marcar células da linhagem monocítica, entretanto,
não marcam células das linhagens eritrocítica ou
megacariocítica.”
Leucemias mieloides agudas
Citoquímica da medula óssea
Cloroacetato esterase (CAE)
“Marcador da linhagem mieloide e
basicamente da linhagem granulocítica.”
Leucemias mieloides agudas
Citoquímica da medula óssea
Esterase não-específica (NSE)
“Marcador da linhagem mieloide, basicamente da linhagem
monocítica, mas, ocasionalmente, pode também
marcar células das linhagens eritroide e megacariocítica.”
Leucemias mieloides agudas
Leucemias mieloides agudas
Leucemias mieloides agudas
Imunocitoquímica da medula óssea
Marcadores de linhagem não-específica
Marcadores mieloides
marcadores mieloides inespecíficos
marcadores mieloides específicos
marcadores de linhagem granulocítica
marcadores de linhagem monocítica
marcadores de linhagem eritroide
marcadores de linhagem megacariocítica
Marcadores linfoides
marcadores de linfócito B
marcadores de linfócitos T
Leucemias mieloides agudas
Imunocitoquímica da medula óssea
Marcadores de linhagem não-específica
(TdT, CD34 e HLA-DR)
Leucemias mieloides agudas
Imunocitoquímica da medula óssea
Marcadores mieloides inespecíficos
(CD13, CD33 e CD117)
Marcadores de linhagem granulocítica
(anti-MPO, CD65 e CD15)
Marcadores de linhagem monocítica
(CD14, CD64 e CD11b)
Marcadores de linhagem eritroide
(antiglicoforina A e C, anti-anidrase carbônica, anti-espectrina,
antígenos de grupos sanguineos, CD36 e CD71)
Marcadores de linhagem megacariocítica
(CD41, CD42, CD61 e CD36)
Leucemias mieloides agudas
Grupo europeu para classificação imunológica das leucemias (EGIL).
Comitê britânico para padronização hematológica (BCSH).
Leucemias mieloides agudas
Imunocitoquímica da medula óssea
Marcadores de linhagem linfoide (linfócitos B)
(CD19, CD22, CD79a e CD10)
Marcadores de linhagem linfoide (linfócitos T)
(CD3, CD2, CD7, CD4, anti-RCT  e anti-RCT )